Синдром на извънматочна ACTH продукция: преглед на информацията

За първи път WH Brown през 1928 г. Описва пациент с рак на белите дробове на яйчниците, който има клинични прояви на хиперкортизъм: характерно затлъстяване, стрии, хирзутизъм, глюкозурия. На аутопсията е открита аутопсия. Доказателство за това, че различни тумори могат да отделят ACTH-подобни вещества, е получено по-късно. През 1960 г. Се откриват пептиди с адренокортикотропна активност в белодробни тумори. Това е причината да се идентифицира ново заболяване, наречено "синдром на ектопичното производство на ACTH.

Туморите на жлезите с вътрешна секреция и не-ендокринните органи могат да отделят различни биологично активни вещества и да са придружени от появата на определена клинична симптоматика. Тумори са тумори, които произвеждат ACTH, ADH, пролактин, паратироиден хормон, калцитонин, различни освобождаващи хормони. Честотата на появата на секреция на ектопични хормони все още не е добре известна. Показано е, че 10% от всички пациенти с рак на белия дроб имат извънматочна секреция на различни хормони. Един от първите, който описва синдрома на ектопичното производство на ACTH, и най-често се среща сред други подобни синдроми.

Причините за синдрома на ектопичното производство на ACTH

Синдром на хиперкортизъм, причинен от ектопична продукция на ACTH, се открива в тумори както на не-ендокринни органи, така и на жлези с вътрешна секреция. Най-често, този синдром се развива в тумори на гръдния кош (рак на белия дроб, рак на карциноид и бронхите, злокачествена тимома, първична карциноид на тимуса и други медиастинални тумори). По-рядко, синдром се придружава от подуване на различни органи: паротидната слюнчените жлези, пикочния мехур и жлъчния мехур, хранопровода, стомаха, дебелото черво. Разглежда се развитието на синдрома в меланома и лимфосаркома. Ектопичната продукция на ACTH се среща и в туморите на жлезите с вътрешна секреция. В раковите клетки на островите на Лангерхан често се открива секреция на ACTH. Медуларният рак на щитовидната жлеза и феохромоцитомът, невробластомът се появяват със същата честота. Ектопичното производство на ACTH в случаите на рак на шийката на матката, яйчниците, тестисите и простатната жлеза се открива по-рядко. Също така беше установено, че при много злокачествени тумори, произвеждащи ACTH, не се наблюдават клинични прояви на хиперкортизъм. Понастоящем причините за производството на ACTH в туморни клетки все още не са открити. Съгласно предположението в Пиърс 1966, в базира на концепцията на APUD система, група от клетки, получени от нервна тъкан, има не само в централната нервна система, но също така и в много други органи: бели дробове, на тироидната жлеза, панкреаса, урогениталната област и др. Клетките на туморите на тези органи в условията на неконтролиран растеж започват да синтезират различни хормонални вещества.

Причини и патогенеза на синдрома на ектопичното производство на ACTH

Симптоми на синдрома на ектопичното производство на ACTH

Симптомите на синдрома на ектопичното производство ACTH е различна степен на хиперкортизъм. В случай на бърза прогресия на туморния процес и високо производство на хормони, надбъбречната кора се развива като типичен синдром на Itenko-Cushing. При пациентите се отбелязва прекомерно отлагане на подкожна мазнина в лицето, шията, багажника, корема. Лицето придобива формата на "пълнолуние". Краката са тънки, кожата става суха, придобива пурпурен цианотичен цвят. Появяват се червено-виолетови ленти на "разтягане" върху кожата на корема, бедрата, вътрешните повърхности на раменете. Има обща и в местата на триене хиперпигментация на кожата. На кожата на лицето, гърдите, гърба се появява хипертрихоза. Има тенденция към фруункулоза и развитие на еризипела. Артериалното налягане се увеличава. Скелетът е променен остеопороматично, като при тежък ход има фрактури на ребрата и прешлените. Стероидният диабет се характеризира с инсулинова резистентност. Хипокалемия в различна степен зависи от степента на хиперкортизъм. Развитието на неговите симптоми зависи от биологичната активност и количеството хормони, секретирани от тумора и секретирани от кората на надбъбречните жлези на кортизол, кортикостерон, алдостерон и андрогени.

Един от характерните и персистиращи симптоми на синдрома на ектопичното производство на ACTH е прогресивна мускулна слабост. Изразява се от бързо умора, изразена умора. В по-голяма степен това се наблюдава в долните крайници. Мускулите стават плавни и меки. Пациентите не могат да се качат от стола или да се катерят по стълбите без помощ. Често физическата астения при тези пациенти е придружена от психични разстройства.

Симптоми на синдрома на ектопичното производство на ACTH

Диагностика на синдрома на ектопичното производство на ACTH

Наличието на синдром на ектопично производство на ACTH може да бъде подозирано с бързия растеж при пациенти с мускулна слабост и особена хиперпигментация. Синдромът често развива между 50 и 60 години живот с еднаква честота при мъжете и жените, докато заболяването на Итенко-Кушинг започва между 20 и 40 години, а при жените е 3 пъти по-вероятно, отколкото при мъжете. В повечето случаи тя е болна от жени след раждането. Синдромът на ектопичното производство на АКТГ, причинен от карцином на овчи клетка, напротив, е по-често при младите пушачи. Често синдромът на ектопичното производство на ACTH не се наблюдава при деца и хора в напреднала възраст.

Рядък случай на синдром на извънматочна продукция на адренокортикотропен хормон, причинен от нефропластома, е описан при японско момиче от 5 години. В рамките на 2 месеца детето развива кушингоидно затлъстяване, заобланост на лицето, потъмняване на кожата, сексуалното развитие е съобразено с възрастта. Артериалното кръвно налягане се повиши до 190/130 mm Hg. Съдържанието на калий в плазмата е 3,9 mmol / l. Установено е значително увеличение на 17-ACS и 17-CS в ежедневната урина. Интравенозната пиелография показва нарушение на конфигурацията на левия бъбрек, а при селективна бъбречна артериография се открива нарушение на кръвообращението в долната му част. Операцията отстрани тумора - нефропластома, метастазите не бяха открити. Туморът синтезира "голяма" ACTH, бета-липотропин, бета-ендорфин и подобна на освобождаване на кортикотропин активност. След отстраняване на тумора на бъбреците, симптомите на хиперкортикоза се понижиха и функцията на надбъбречните жлези се нормализира.

Диагноза на ектопичен синдром на ACTH

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Лечение на синдрома на извънматочна продукция на ACTH

Лечение на синдрома на ектопичното производство АСНТ може да бъде патогенен и симптоматичен. Първият е да се премахне туморът - източникът на ACTH и нормализирането на функцията на надбъбречната кора. Изборът на метод за лечение при синдрома на ектопичното производство на АСНТ зависи от местоположението на тумора, обширността на туморния процес и общото състояние на пациента. Радикална резекция е най-успешният режим на лечение на пациенти, но често не могат да бъдат постигнати поради късното диагноза локално ектопична тумори и разпространява туморната процес или богат метастази. В случаи на неспособност на тумора, се използва лъчетерапия, химиотерапевтично лечение или комбинация от тях. Симптоматичното лечение е насочено към компенсиране на метаболитните процеси при пациенти: елиминиране на електролитния дисбаланс, протеинова дистрофия и нормализиране на въглехидратния метаболизъм.

Огромното мнозинство от тумори, които причиняват синдрома на ектопичното производство на AKTH, са злокачествени, поради което след тяхното бързо отстраняване се предписва лъчева терапия. M.O.Tomer et al. Описва пациент на възраст 21 години с бързо клинично развитие на хиперкортизъм, причинен от тимусен карцином. Резултатите от изследването позволиха да се изключи хипофизният източник на хиперсекреция на ACTH. Използвайки компютърна томография на гръдния кош, открихме тумор в медиастинума. Преди операцията за намаляване на функцията на надбъбречната кора, methopyron (750 mg на всеки 6 часа), се лекува дексаметазон (0,25 mg след 8 часа). Операцията е отстранила тимусния тумор с маса от 28 g. След операцията е предписано външно облъчване на медиастинума в доза от 40 Gy за 5 седмици. В резултат на лечението пациентът претърпя клинична и биохимична ремисия. Комбинацията от хирургични и радиационни методи в медиастинални тумори се счита от много автори за най-добрия метод за лечение на извънматочни тумори.

Лечение на синдрома на извънматочна продукция на ACTH

Предотвратяване на синдрома на извънматочна продукция на ACTH

Синдром на ектопичните продукти ACTH е много по-често при мъжете, които пушат и се причинява от белодробен, бронхиален, медиастинален рак. В това отношение борбата срещу тютюнопушенето може да играе положителна роля в превенцията на болестта.

Прогноза при синдрома на ектопичното производство на ACTH

Прогнозата в повечето случаи е лоша, зависи от степента на малигненост на процеса, неговото разпределение, тежестта на хиперкортизма и времето на диагнозата. Инвалидността при повечето пациенти е загубена.