Причини и патогенеза на синдрома на ектопична продукция на АКТХ

Причини за синдрома на ектопична продукция на ACTH. Синдромът на хиперкортицизъм, причинен от ектопична продукция на ACTH, се открива при тумори както на неендокринни органи, така и на ендокринни жлези. Най-често този синдром се развива при тумори на гръдния кош (рак на белия дроб, карциноиден и бронхиален рак, злокачествени тимоми, първични карциноиди на тимуса и други медиастинални тумори). По-рядко синдромът съпътства тумори на различни органи: паротидна жлеза, слюнчени жлези, пикочен и жлъчен мехур, хранопровод, стомах, дебело черво. Описано е развитието на синдрома при меланом и лимфосаркома. Ектопична продукция на ACTH е открита и при тумори на ендокринните жлези. Секрецията на ACTH често се открива при рак на островчетата на Лангерханс. Медуларен рак на щитовидната жлеза и феохромоцитом, невробластом се срещат със същата честота. Много по-рядко ектопичната продукция на ACTH се открива при рак на шийката на матката, яйчниците, тестисите и простатната жлеза. Установено е също, че при много злокачествени тумори, които произвеждат ACTH, не се наблюдават клинични прояви на хиперкортицизъм. Понастоящем причините за производството на ACTH в клетъчните тумори все още не са открити. Според предположението на Пиърс през 1966 г., основано на концепцията за APUD системата, групи от клетки, образувани от нервна тъкан, присъстват не само в централната нервна система, но и в много други органи: белите дробове, щитовидната жлеза и панкреасът, урогениталната област и др. Клетките на туморите на тези органи, при условия на неконтролиран растеж, започват да синтезират различни хормонални вещества. Те включват освобождаващи хормони, които се произвеждат при здрав човек в хипоталамуса; тропни хормони, подобни на хипофизните хормони: ACTH, STH, TSH, пролактин, гонадотропини, ADH. Освен това, в туморите е открита секреция на паратироиден хормон, калцитонин, простагландини, кинини, еритропоетин, плацентен лактоген, ентероглюкагон и др.

Клиничните синдроми, които се развиват в резултат на производството на хормонални вещества, все още са слабо проучени и представляват един от най-интересните проблеми на невроендокринологията и онкологията.

Патогенеза на синдрома на ектопична продукция на АКТХ. Характерна особеност на синдрома на ектопична продукция на хормони е пряката връзка на ендокринния синдром с появата на тумор на някой орган и високо ниво на хормона или хормоните в кръвта. Регресията на клиничните прояви и намаляването на нивата на хормоните след отстраняване на тумора потвърждават тези положения. Откриването на съответните хормони в туморните клетки е сравнително надеждно доказателство за тяхната ектопична продукция.

Химичната природа на АКТХ в плазмата на пациенти със синдром на ектопично производство на АКТХ в тумори е необичайна. Открити са различни форми на имунореактивен АКТХ, т. нар. голям, среден и малък. В туморите е установено преобладаване на „голям“ АКТХ с относително молекулно тегло около 30 000. Предполага се, че формата му е пасивна и само превръщането му в АКТХ прави веществото активно в стимулирането на биосинтеза на хормони в надбъбречната кора. По-късно е показано, че АКТХ с по-високо относително молекулно тегло е общ прекурсор не само за АКТХ, но и за ендорфини и липотропини. В допълнение към тези форми на АКТХ, в тумори с ектопично производство на адренокортикотропен хормон е установено наличието на няколко терминални фрагмента - C- и неговите N-молекули. При ектопични тумори DN Orth et al. Наличието на опиоидни вещества е доказано за първи път през 1978 г. Наред с кортикотропините, алфа- и бета-ендорфините и липотропините са изолирани от ракови клетки на панкреаса. По този начин туморът е секретирал много вещества от общ прекурсор. По-нататъшни изследвания потвърждават, че ектопичният тумор (овесеноклетъчен рак на белия дроб ) е способен да синтезира всички форми на кортикотропини, ендорфини и липотропини и че по отношение на способността им да ги произвеждат едновременно, тези туморни клетъчни хормони са почти идентични с нормалните човешки хипофизни кортикотрофи. Има някои разлики в ензимните процеси.

С развитието на изучаването на тумори, способни да синтезират ACTH, е открито, че в тях се образуват и други хормони. Освен това, туморите синтезират хипоталамични хормони - кортикотропин-освобождаващ хормон, пролактин-освобождаващ хормон.

Г. В. Ъптън е първият, който показва, че туморите на панкреаса и белия дроб са способни да синтезират CRF-подобна активност. По-късно това вещество е открито в медуларен карцином на щитовидната жлеза, рак на червата и нефробластом. Пациент с рак на щитовидната жлеза, освен клиничните прояви на хиперкортицизъм, е имал лакторея. Туморът е секретирал, наред с кортикотропин-стимулираща активност, и пролактин-стимулиращ фактор, който от своя страна е предизвикал синтеза на пролактин в хипофизната жлеза. Това е доказано чрез изследване на клетъчната култура на хипофизата. След отстраняване на тумора на щитовидната жлеза, проявите на хиперкортицизъм и лакторея при пациента изчезват. В допълнение към два хормона, подобни на хипоталамичните, туморът съдържа голямо количество калцитонин.

При ACTH-ектопичен синдром, в туморите се наблюдава и синтез на серотонин и гастрин, лутеинизиращи и фоликулостимулиращи.

Патологична анатомия. При ACTT-ектопичен синдром надбъбречните жлези са значително уголемени поради хиперплазия и хипертрофия, главно на клетките на zona fasciculata. Електронно-микроскопското изследване разкрива голям брой митохондрии с различни размери, включително гигантски, и добре развит ламеларен комплекс.

Туморите, които секретират CRH-ACTH, винаги са злокачествени и се откриват в белите дробове - овесеноклетъчен карцином, в щитовидната жлеза - медуларен карцином, в надбъбречната медула - солиден хромафином, в медиастинума - хемодектом, в панкреаса - една от разновидностите на карциноида.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]