Симптоми на синдрома на ектопично производство на АКТХ

Симптомите на ектопичен ACTH производствен синдром са различни степени на хиперкортицизъм. В случай на бързо прогресиране на туморния процес и високо производство на хормони от надбъбречната кора се развива типичен синдром на Иценко-Кушинг. Пациентите имат прекомерно отлагане на подкожна мазнина в лицето, шията, торса, корема. Лицето придобива вид на "пълна луна". Крайниците изтъняват, кожата става суха, придобива лилаво-цианотичен цвят. По кожата на корема, бедрата, вътрешните повърхности на раменете се появяват червено-виолетови "разтегателни" ивици. Наблюдава се както обща, така и фрикционна хиперпигментация на кожата. Хипертрихоза се появява по кожата на лицето, гърдите, гърба. Има склонност към фурункулоза и еризипел. Кръвното налягане е повишено. Скелетът е остеопоротичен, при тежки случаи има фрактури на ребрата и прешлените. Стероидният диабет се характеризира с инсулинова резистентност. Хипокалиемията с различна степен зависи от степента на хиперкортицизъм. Развитието на симптомите му зависи от биологичната активност и количеството хормони, секретирани от тумора и секретирани от надбъбречната кора - кортизол, кортикостерон, алдостерон и андрогени.

Един от характерните и постоянни симптоми на ектопичния АКТХ синдром е прогресивната мускулна слабост. Тя се изразява в бърза уморяемост, силна отпадналост. Това се наблюдава в по-голяма степен в долните крайници. Мускулите стават отпуснати и меки. Пациентите не могат да станат от стол или да се катерят по стълби без помощ. Често физическата астения при тези пациенти е съпроводена с психични разстройства.

Тези симптоми са причинени от хипокалиемия, която е следствие от повишена екскреция на калий под влияние на излишното производство на кортизол. Съдържанието на калий в плазмата обикновено е 3 mmol/l. Екскрецията му при синдрома на ектопично производство на АКТХ понякога достига големи размери и води до развитието на т.нар. калиев диабет. В този случай нивото на калий в мускулите, сърцето намалява, което се изразява с характерни промени в ЕКГ, алкалният резерв на кръвта и нивото на бикарбонатите се увеличават. В резултат на екскрецията на големи количества от това вещество от клетките и заместването му с натриеви и водородни йони се развива хипокалиемична алкалоза, която е съчетана с компенсаторно намаляване на хлора; повечето пациенти имат хипохлоремия. Увеличаването на кръвния обем допринася за развитието на хипертония при пациентите.

Хиперпигментацията на кожата и лигавиците е характерна проява на синдрома на ектопична продукция на АКТХ. Нюансите на пигментацията могат да бъдат различни (опушена, шоколадова, кафява, почти черна със син оттенък). Понякога засилването на оцветяването на кожата за дълго време може да е единственият признак на ектопичен тумор. При някои пациенти хиперпигментацията се развива едновременно със симптоми на хиперкортицизъм.

Развитието на повишено отлагане на пигмент в кожата зависи от секрецията на ACTH от ектопичния тумор. Освен това, свойствата му могат да се различават от ACTH с хипофизен произход. Следователно, хормонът има различни ефекти върху цвета на кожата и стимулирането на надбъбречните жлези. Мелазмата, която се развива със синдрома на ектопична секреция на адренокортикотропен хормон, може да се сравни с хиперпигментация на кожата при пациенти с тумор на хипофизата, със синдром на Нелсън и с болест на Адисон.

При повечето пациенти клиничната картина на хиперкортицизма е нехарактерна. Те нямат специфично затлъстяване; напротив, често се развива кахексия. Преобладаващите симптоми са прогресивна мускулна слабост, хиперпигментация на кожата и лигавиците, хипокалиемична алкалоза, хипертония, нарушен въглехидратен толеранс и емоционална лабилност.

При някои пациенти в туморите са открити ACTH и CRF, но клинични прояви на тяхното наличие не са наблюдавани. Причината за това е или ниската активност на съединенията, секретирани от тумора, или липсата на време за развитие на симптоми на хиперкортицизъм. По този начин, клиничните прояви при пациенти със синдром на ектопична продукция на ACTH могат да бъдат типични за синдрома на Иценко-Кушинг или частични.

Симптомите на заболяването могат да се развият бързо (в продължение на няколко месеца) или бавно (в продължение на няколко години). В допълнение към промените, характерни за хиперкортицизма, пациентите със синдром на ектопична секреция на АКТХ проявяват признаци, характерни за туморен процес. Те често изпитват интоксикация, прояви на метастази в различни органи и симптоми на компресия на съдово-нервните плексуси. Клиничните прояви на синдрома на ектопична продукция на АКТХ зависят не само от хиперкортицизма, но и от други хормони, които туморът може да секретира.

Описани са пациенти с овесеноклетъчен тумор на бронхите, при които, наред с производството на ACTH, е открита секреция на ADH. Комбинираното действие на тези хормони маскира развитието на хипокалиемия. Смята се, че асимптоматичното повишаване на секрецията на ADH се среща доста често.

Случаите на комбинация от ектопична продукция на ACTH и растежен хормон са много редки. Описан е 37-годишен пациент с клинични прояви на акромегалия, хиперкортицизъм; злокачествен бронхиален карциноид, съдържащ ACTH и STH.

Има данни за 18-годишен пациент с гигантизъм, синдром на Иценко-Кушинг. След аутопсия от карциноидни метастази в черния дроб са изолирани ACTH и STH. Освен това е открит соматотропином.

Публикувани са случаи на туморна секреция на вазопресин, окситоцин и неврофизин, заедно с АКТХ. Авторите разчитат на определянето на осмоларността на серума и урината. Наличието на вазопресин се открива чрез намаляване на способността на пациентите да реагират на водно натоварване.