Прионите - причинители на прионни заболявания

Бавните вирусни инфекции се характеризират със специални критерии:

• необичайно дълъг инкубационен период (месеци, години);
• вид поражение на органите и тъканите, главно централната нервна система;
• забавена стабилна прогресия на заболяването;
• неизбежен летален изход.

Някои патогени на остри вирусни инфекции също могат да причинят бавни вирусни инфекции. Например, вирусът на морбили понякога причинява PSES, а вирусът на рубеола - прогресивна вродена рубеола и рубеола паненцефалит.

Типичната бавна вирусна инфекция на животните се причинява от вируса visna / medi, която принадлежи към ретровирусите. Това е причинителят на бавната вирусна инфекция и прогресивната пневмония на овцете. Бялото вещество на мозъка се унищожава , развива се парализа (визуално); има хронично възпаление на белите дробове и далака.

Подобни заболявания, дължащи се на бавни вирусни инфекции, причиняват приони - патогени на прионни инфекции. Prion заболяванията са група прогресивни разстройства на човешката и животинската централна нервна система. Хората са нарушили функцията на централната нервна система, има промени в личността, двигателни нарушения. Симптомите на заболяването обикновено траят от няколко месеца до няколко години и завършват фатално. По-рано бяха съобщени прионови инфекции заедно с така наречените патогени на бавни вирусни инфекции.

Някои агенти, причиняващи прионови заболявания, натрупват първо в тъканите на лимфоидни. Прионите въведени в мозъка, се натрупва в големи количества, което води амилоидоза (извънклетъчен disproteinoz характеризира с амилоидно отлагане на развитието на атрофия и склероза на тъкан) и астроцитоза (астроцитен глия пролиферация, giperprodukdiya glialnyh влакна). Фибрили или амилоид протеинови агрегати и промяна на мозъка спонгиформна (трансмисивна спонгиформна енцефалопатия). В резултат на това поведение промени нарушена координация на движенията, разработена фатално изчерпване. Имунитетът не се образува. Прион заболявания, свързани с конформационни заболявания, които се развиват в резултат на неправилното нагъване (нарушение на подходяща конформация) на необходим за нормалното функциониране на тялото клетъчен протеин. Пътека предаване прион са разнообразни:

• храносмилателен път - заразени продукти от животински произход, хранителни добавки от сурови говежди органи и т.н.:
• трансмисия с кръвопреливане, прилагане на животински продукти, трансплантация на органи и тъкани, използване на заразени хирургически и зъболекарски инструменти;
• предаване чрез имунобиологични лекарства (за които е известно, че инфектират PrpP "1500 овчи мозъчен формувакцин от болни овце).

Патологичните приони, попаднали в червата, се транспортират до кръвта и лимфата. След периферна репликация в далака, апендикса, сливиците и други лимфоидни тъкани, те се прехвърлят в мозъка чрез периферните нерви (невроинвазия). Вероятно директно проникване на приони в мозъка през кръвно-мозъчната бариера. Преди това се смятало, че централната нервна система е единствената тъкан, в която се натрупват патологични приони, но са се появили изследвания, които променят тази хипотеза. Оказа се, че натрупването на приони в далака е свързано с увеличаването и функционирането на фоликулните дендритни клетки.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Свойства на прионите

Клетъчната нормална изоформа на прион протеин с молекулно тегло 33-35 kD се определя от гена на прион протеин (прион ген-PrNP е на 20-ия хромозом на човек). Нормален ген се появява на повърхността на клетката (закрепен в мембраната от гликопротеиновата молекула), е чувствителен към протеазата. Регулира предаването на нервни импулси, дневни цикли, окислителни процеси, участва в метаболизма на медта в централната нервна система и в регулирането на разделянето на стволовите клетки от костен мозък. В допълнение, прионовият ген се намира в далака, лимфните възли, кожата, GIT и фоликуларните дендритни клетки.

Пролиферация на патологични приони

Трансформирането на приони в променени форми възниква, когато кинетично контролираното равновесие между тях се нарушава. Процесът се повишава, когато се увеличава количеството на патологичния (PrF) или екзогенния прион. PrP е нормален протеин, закотвен в клетъчната мембрана. PrP "е глобуларен хидрофобен протеин, който образува агрегати със себе си и с PrF" на повърхността на клетката: в резултат PrP "се превръща в PrF" и цикълът продължава. Патологичната форма на PrF се "" се натрупва в невроните, давайки на клетката порест вид.

Куру

Прион заболяване, предимно преобладаващо сред папуаните (преведено като треперещо или треперещо) в източната част на остров Нова Гвинея. Инфекциозните свойства на болестта се оказват К. Gaidushek. Причиняващият агент се предава чрез храна в резултат на ритуален канибализъм - хранене на недостатъчно термично обработени, заразени приони на мозъчните мъртви роднини. В резултат на поражението на централната нервна система, движенията, походката, треперенето, еуфорията ("смяната смърт") се нарушават. Инкубационният период трае 5 - 5 години. Година по-късно пациентът умира.

Болест на Кройцфелд-Якоб

Прион болест, която тече под формата на деменция, визуален и церебрални разстройства и разстройства на движението фатално заболяване в 4-5 месеца в класическия вариант на Кройцфелд-Якоб и (3-14 месеца, когато нов вариант на Кройцфелд-Якоб. Инкубационният период може да достигне 20. Има различни начини на инфекция и причините за заболяването:

• когато се използват недостатъчно термично преработени продукти от животински произход, например месо, мозъчни крави, пациенти със спонгиформна енцефалопатия по говедата;
• трансплантация на тъкан, например роговицата, преливане на кръв, използване на хормони и други биологично активни вещества от животински произход, използването на хирургически конци, или недостатъчно prosterilinovannyh замърсени хирургични инструменти, манипулиране дисекция;
• за хиперпродукция на PrP и други състояния, които стимулират процеса на трансформиране на PrP 'в PrF. "

Болестта може да се развие и като резултат от мутация или вмъкване в прион генен регион. Семейният характер на болестта е широко разпространен в резултат на генетично предразположение към болестта на Кройцфелд-Якоб. С новия вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб разстройствата се развиват в по-млада възраст (средна възраст 28 години), за разлика от класическия вариант (средна възраст 65 години). С новия вариант на болестта на Кройцфелд-Якоб анормалният прионов протеин се натрупва не само в централната нервна система, но и в лимфоретикуларните тъкани, включително и в сливиците.

[8], [9], [10], [11]

Синдромът Герстман-Стрейслер-Шийнкер

Наследствена прионна болест, която настъпва при деменция, хипотония, преглъщане (дисфагия), дизартрия. Често носи семеен характер. Инкубационният период е от 5 до 30 години. Болестта настъпва в 50-60 години, продължителността му варира от 5 до 13 години.

Наследствена смъртна безсъние

Автоимунно заболяване с прогресивна безсъние, симпатична хиперреактивност (хипертония, хипертермия, хиперхидроза, тахикардия), тремор, атаксия, много срички, халюцинации. Сънят е рязко нарушен. Смъртта настъпва с прогресията на сърдечносъдовата недостатъчност.

Скрепи

Скрейпи (от английски стърженето -. Scrape) - прион заболяване на овце и кози (краста), текат заболяване на ЦНС, прогресиращо заболяване на движение, силен сърбеж (сърбеж), и завършва със смърт на животното.

Спонгиформна енцефалопатия по говедата

Болест на говедата, характеризиращ се с поражение на централната нервна система, нарушение на координацията на движенията и неизбежна смърт на животното. За първи път епидемията от болестта избухна в Обединеното кралство. Той е свързан с храненето на животни с месо и костно брашно, съдържащо патологични приони. Инкубационният период варира от 1,5 до 15 години. Най-заразени са главата, гръбначния мозък и очните топчета на животните.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Лабораторна диагностика на прионни заболявания

Когато са диагностицирани, спонгиформни промени в мозъка, астроцитоза (глиоза), липса на инфилтрати на възпаление. Мозъкът се оцветява с амилоид. В цереброспиналната течност се откриват белтъчни маркери на прион мозъчни нарушения (с помощта на ELISA). Извършва се генетичен анализ на прион ген (PCR).

Профилактика на прионни заболявания

За дезактивиране на инструменти и околната среда обекти препоръчва в автоклав (при 134 ° С 18 мин при 121 ° С в продължение на 1 час)., Парене, допълнителна обработка белина и odnonormalnym разтвор на натриев хлорид в 1 часа за неспецифично предотвратяване налага ограничения за използването на лекарствени продукти от животински произход и производството на хипофизни хормони от животински произход е забранено. Ограничете трансплантацията на трайната материя. Когато се работи с течности диалогични пациенти използват ръкавици.