Непълна остеогенеза

Остеогенеза имперфекта (osteogenesisimperfecta, болест на Лобщайн-Вролик; Q78.0) е наследствено заболяване, характеризиращо се с повишена костна чупливост, най-често причинена от мутации в гените за колаген тип I, поради дисфункция на остеобластите, което води до нарушаване на ендосталната и периосталната осификация. Честотата при новородени е 7,2 на 10 000, като тип IV е най-често срещаният.

Класификация на остеогенезис имперфекта

Описани са до 8 вида генетични дефекти. Според клиничната картина се разграничават 4 вида.

Характеристики на видовете остеогенеза имперфекта

Тип	Наследяване	Локализация на дефекта	Клинични прояви
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Автозомно доминантен	Ген COL1A1 на17q21-q22 (колаген 1, a-1 полипептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (колаген I, a-2 полипептид) Дефектът не е локализиран	Чупливост на костите, синя склера, липса на загуба на слуха, фрактури най-често в предучилищна възраст с развитието на прогресивни деформации на дълги тръбни кости Тип А - без непълна дентиногенеза Тип B - със завършена дентиногенеза
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Автозомно рецесивен	HA- ген COL 1A / на 17q21-q22 (колаген I, a-1 полипептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (колаген I, a-2 полипептид) IV - CASP ген на Zp22 (протеин, свързан с хрущяла)	Перинатално-смъртоносен тип: множество костни фрактури, възникващи в утробата или по време на раждане, деформация на бедрената кост, нарушено костно образуване на черепа от "мембранен" тип, синя склера, развитие на респираторен дистрес синдром, водещ до перинатална смърт.
III (OMIM 259420)	Автозомно рецесивен	Ген SOSH/на 17q21-q22 (колаген I, a-1 полипептид)	Рецидивиращи фрактури на дълги тръбни кости, често по време на раждане, прогресивна скелетна деформация, хипермобилност на ставите, нормална склера, непроменен слух
IV (OMIM 166220)	Автозомно доминантен	Ген COL1A1 на17q21-q22 (колаген I, a-1 полипептид)	Чупливост на костите с редки фрактури, водещи до костна деформация, нормален цвят на склерата, непроменен слух Тип А - без непълна дентиногенеза Тип Б - със завършена дентиногенеза

В зависимост от началото на заболяването се различават ранни (Вролика, фрактури възникват в утробата или веднага след раждането на детето) и късни форми (Лобщайн, фрактури възникват след началото на ходенето).

Какво причинява остеогенеза имперфекта?

Едно от най-често срещаните моногенни заболявания на съединителната тъкан, причинено от мутации в гените, кодиращи синтеза на _α2- и _α2 -вериги от колаген тип I. Клиничният полиморфизъм се дължи на естеството на мутациите: инсерции, делеции, сплайсинг и нонсенс мутации - общо са описани над 160. Най-тежките форми се наблюдават в случаи на заместване на глицин с друга аминокиселина; мутациите в гена за колаген α2 _{протичат} по-благоприятно от α2. Спорадичните случаи не са рядкост. Диференциацията на остеобластите е намалена, отлагането на калциеви и фосфорни соли е нарушено, производството е недостатъчно и резорбцията на костното вещество е инхибирана.

Симптоми на остеогенеза имперфекта

Типичен признак е склонност към фрактури на тръбни кости, ребра и ключици с минимална травма; колкото по-рано се появят симптомите, толкова по-тежко е заболяването. Други аномалии: скъсяване и изкривяване на крайниците поради фрактури, мускулна атрофия, разхлабване или контрактури на ставите, синя склера, жълто-кафяв цвят на зъбите, деформации на гръбначния стълб и гръдния кош, дългосрочно незатваряне на фонтанелите и черепните шевове, преобладаване на мозъчния череп над лицевия череп поради това, отосклероза. Фрактурите зарастват добре с образуване на костен калус. Фрактурите на черепните кости са рядкост. Децата често са обездвижени, изостават в соматичното си развитие.

Диагностика на остеогенеза имперфекта

Диагностични критерии:

• повишена костна чупливост;
• синя склера;
• жълти, „кехлибарени“ зъби;
• отосклероза.

Рентгенографски промени в диафизите на тръбните кости: дифузна остеопороза до прозрачност на костта, рязко изтъняване на кортикалния слой, намаляване на диаметъра на диафизите с разширяване на метафизите, ретикуларен модел на гъбестото вещество, множество костни мазоли, изкривяване под влияние на мускулна тракция. При определяне на клирънса на фосфати и калций чрез креатинин, тяхната бъбречна реабсорбция е намалена.

Диференциална диагноза с различни форми на рахит, хипофосфатазия, ювенилна идиопатична остеопороза, метафизарна хондродисплазия.

Лечение на остеогенеза имперфекта

Щадящ начин на живот. Диета, богата на протеини, калций, фосфор и магнезий, витамини C, E, B, B2 _, B6 _, хранителни добавки, съдържащи аминокиселини (глицин, метионин, лизин, пролин, глутамин). Масаж, физиотерапия (индуктотермия, електрофореза с калциеви соли върху тръбни кости).

Съществуват 2 групи лекарства, които влияят на костното ремоделиране: костообразуващи лекарства, чието действие е насочено към възстановяване на загубената костна маса (флуориди, калцитонин) и антирезорбтивни лекарства, които могат да забавят костната загуба (калциеви соли, витамин D, бифосфонати). Като правило, витамин D се предписва за продължителен период от време - холекалциферол в терапевтични дози (до 8-10 хиляди IU) или алфакалцидол (1-1,5 мкг/ден) и лекарства, съдържащи калций, карбонати (витакалцин, калций-D3-Никомед, витрум остеомаг) или осеин-хидроксиапатитни комплекси (остеогенон, остеокеар). Следните групи лекарства могат да се комбинират с тях.

• Калцитонинови препарати (под формата на назален спрей от 100-200 IU/ден), лечението е съпроводено с инхибиране на процеса на костна загуба, повишаване на минералната ѝ плътност и намаляване на честотата на фрактури.
• Бифосфонатите (етидронова, памидронова, алендронова, золедронова киселини) имат значителна антирезорбтивна активност. Етидроновата киселина се предписва за продължителен период от време (10 mg/kg на ден интравенозно в продължение на 3-7 дни на месец или перорално по 20 mg/kg на курсове до 30 дни). При лечение с памидронова киселина (0,5-1 mg/kg) честотата на фрактурите намалява, степента на минерализация на костите се увеличава и болката в костите намалява.

При остеогенеза имперфекта тип 3, ранното започване на лечение (от втория месец от живота) с неридронат има положителен ефект върху растежа и честотата на фрактурите. Започването на употреба на 6-ия месец води до намаляване на честотата на фрактурите, но не е съпроводено с повишаване на остеокалцина и инсулиноподобния растежен фактор.

В случай на деформации се провеждат курсове на консервативна терапия, подготвящи пациентите за хирургични ортопедични методи на лечение. Прогнозата е лоша в ранните форми. Честа причина за смърт са инфекциозните заболявания, свързани с обездвижване.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]