Вродена дискератоза: причини, симптоми, диагноза, лечение

Първото описание на вродена (вродена) дискератоза (Dyskeratosis congenita) е извършено от дерматолог Zinsser през 1906 г. И през 30-те. Той също така е допълнен от дерматолозите Kohl и Engman, така че друго име за тази рядка форма на наследствена патология е синдромът на Zinsser-Kohl-Engman.

Дисератозата е вродена (синовиален синдром на Zinsser-Engman-Cole) - рядко заболяване. Наследени в повечето случаи рецесивно свързани с X, патологичният ген е локализиран в Xq28.

Симптоми на вродена (вродена) дискератоза

Основните клинични симптоми са poikiloderma, дистрофични промени на ноктите, левкоплакия върху лигавиците на устната кухина и гениталните органи. Често наблюдавани кератози на дланите и ходилата, дефекти в косата, зъбите, костите и мускулната тъкан, очите и други органи. Има кръвни промени, подобни на анемията на Fanconi и свързани с хипоплазия на костния мозък. Повишена склонност към развитие на злокачествени тумори, включително и в леукоплазната зона. По-често лицата на мъжки сърдечен удар. Причината за болестта е неизвестна. Има доказателства за нарушение на процесите на клетъчно делене, хромозома нестабилност с повишен обмен на сестрински хроматиди, има празнини в 2q33 локусите 8q22 и, което предполага, че локализацията на онкогена в тези точки.

Има данни за дефектите на стволовите клетки в костния мозък, което е по-слаб имунен отговор.

Класическият диагностика триада на вродени dyskeratosis се състои от следните симптоми: ретикуларни хиперпигментация на лицето, шията и раменния пояс, нокътна дистрофия и левкоплакия на лигавицата на. Просто е описано 200 случаи на вродени dyskeratosis. Три четвърти от случаите са наследени в Х-свързан рецесивен белег, а останалата част - автозомно-рецесивно или автозомно-доминантно. Съответно видовете наследство съотношение на мъже и жени е 4.7: 1. Интересното е, че в случаите на автозомно рецесивен и автозомно доминантно наследство може действително да бъде случаи на Х-свързана наследство с асиметричен Х-хромозома инактивиране при женски носители, е единствено активно, когато X хромозомата, носещ ген мутация вродена dyskeratosis. Един от гените вродени dyskeratosis на съпоставена област Xq28 и призова diskerina. Diskerina постулира роля при инхибиране на апоптоза на клетки, експресиращи.

Необходимо е да се отбележи удивително разсейване в епохата на диагнозата. По принцип изглежда, че автозомният доминантен вариант на вродена дискератоза протича по-лек от X-свързан и автозомно рецесивен.

Приблизително 85% от пациентите с апластична анемия развива - по този начин действа вродена dyskeratosis втора честота след Fanconi анемия конститутивна форма медуларен недостатъчност. Промени в кожата и нейните придатъци се намират най-често в първите 10 години от живота си, с особено характерни изменения на ноктите: първо, те стават крехки, превръщайки се надлъжни бразди, и са подобни на ноктите, засегнатата гъбата. С възрастта, промени в ноктите са прогресивни и често разделят нокътната плочка през второто десетилетие на живота напълно да изчезнат, това е особено характерно за пръстите на краката V. Ретикуларна депигментация е променлива в природата - от краткотрайното сив окото модел на кожата към голям, около 4-8 mm в диаметър, области на депигментация на тъмно хиперпигментирана фона. Особено ярка е ретикуларната депигментация в областта на врата и гърдите. Леукоплакия на устната лигавица често се появява във второто десетилетие на живота. Характерна особеност на всички кожни прояви на вродена дискератоза е влошаването им с възрастта. Обикновено симптомите се появяват ектодермална дисплазия, няколко години преди развитието на цитопения, понякога диагнозата на вродени dyskeratosis инсталирана след появата на хематологични промени, въпреки че ретроспективен анализ често се разкрива по-ранна проява на други характеристики на дизайна. Трябва да се отбележи, че случаи на появата на характерни промени в кожата са описани дори след развитието на апластична анемия. В допълнение към класически диагностичен триада при пациенти с вродени аномалии dyskeratosis описано многобройни производни на ектодерма, понякога дава много странна комбинация от клинични, водещ пациенти лекарите от различни специалитети.

Средната възраст на диагностициране на аплазия на хемопоеза при вроден dyskeratosis е около 8 години, приблизително съвпада с възрастта при началото на панцитопения с Фанкони анемия. Най-често срещаните първите клинични симптоми - повтарящ кръвотечение от носа, поради постепенното тромбоцитопения, което предшества появата на анемия и неутропения, често в продължение на няколко години. Хематологични характеристики апластична анемия при вродена dyskeratosis не разполагат с конкретни инсулт - идентифицирани заедно с панцитопения макроцитоза и нарастващи концентрации на Hb Е. Ако изследване на костен мозък се извършва в ранната фаза на болестта, нейните клетъчните може да се подобри, но по-нататък, с увеличаването на цитопения клетъчността на костния мозък неизбежно пада.

В dyskeratosis вродена засегнати производни на трите зародишни слоя - ento-, мезо- и ектодерма. Допълнителни аномалии описани с dyskeratosis вроден, интересно е да се отбележи, тежка прогресивно имунна недостатъчност, понякога се комбинира с церебрална синдром хипоплазия ( Hoyeraall-Hreidarsson), склонност към цироза на черния дроб и белите дробове, както и предразположение към злокачествено заболяване. Злокачествените тумори възлизат на повече от 20 пациенти с вродени dyskeratosis, най-често засяга орофаринкса и стомашно-чревния тракт, в зависимост от вида на хистологичен аденокарцином и преобладава cheshuychatokletochnye карцином.

За разлика Fanconi анемия, тест за чувствителност към бифункционални пациенти кластогенен клетки вродена dyskeratosis всички видове наследство (diepoxybutane, митомицин-горчица или азот) не откриват увеличен брой на хромозомни аномалии, която позволява ясно разграничение тези две заболявания, понякога фенотипно подобни. Консервативно лечение на костномозъчна недостатъчност при вроден dyskeratosis много трудно и до сега не е много обещаващо. При някои пациенти, преходно повишаване на хемопоеза може да се постигне чрез андрогени.

Патология. Откриване леко изтъняване на епидермиса, леко маркирани хиперкератоза, неравномерна пигментация на базалния слой на дермата - увеличаване на броя melanophages които чаша са разположени perivascularly в папиларен и горната част на окото слой понякога се срещат в подкожната тъкан.

В горната част на дермата има лентови или фокални инфилтрати от лимфогистоцитен характер. VG Kolyadenko et al. (1979) отбелязва нарушение на структурата на колагенните влакна под формата на тяхната хомогенизация, фрагментацията на еластичните влакна.

Лечение на вродена дискератоза

Опитът алогенна трансплантация на костен мозък в вродена dyskeratosis противоречиви: присаждане е възможно да се постигне по-голямата част от пациентите, обаче необичайно висока смъртност на GVHD venookklyuzivnoy заболяване на черния дроб, бъбрек и бял дроб ограничава прилагането на този метод. По всяка вероятност, високо-отговор и радиохимиотерапия "присадка срещу гостоприемник" ускорява естественото развитие на засегнатите мезо- и ендодермалните производни, както при пациенти с вродени случаи dyskeratosis venookklyuzivnoy заболяване и идиопатична цироза, както и идиопатична интерстициална пневмония, са описани като примерни изпълнения на естественото развитие на заболяването и извън контекста на алогенната ВМТ. Друга пречка за успеха на трансплантация на костен мозък се крие във възможността за използване като донор брат също страда от вродена dyskeratosis, която има повече от симптомите на заболяването не са открити.

[1], [2]