MODY-диабет

Какво представлява модифицираният диабет? Това е наследствена форма на диабет, свързана с патологията на производството на инсулин и нарушаването на метаболизма на глюкозата в организма в млада възраст (до 25 години). Болестта има код Е11.8 за МКБ-10.

В момента, терминът MODY-диабет (възрастов диабет на Young), използвани в ендокринологията за определяне моногенна ювенилен диабет - моногенна диабет при млади - наследствено дефекти в секрецията на панкреатичен хормона инсулин, което може да се прояви на възраст 10 до 40 години между.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Епидемиология

Според СЗО 1-2% от младите пациенти с диабет тип 2, независими от инсулин, всъщност имат младежки моногенен диабет. Според груби оценки, в световен мащаб MODY-диабетът страда от 70 до 110 души на милион.

Според Американската диабетна асоциация в САЩ, MODY-диабетът представлява до 5% от всички диагностицирани случаи на захарен диабет.

Британските ендокринолози оценяват разпространението на моногенен диабет при младите хора при 2% от общия брой диабетици в страната (т.е. Около 40 хиляди пациенти). Експертите обаче отбелязват, че тези данни не са точни, а освен това повече от 80% от случаите на MODY понастоящем се диагностицират като по-често срещани видове болест. В един от докладите на Центъра за диагностични тестове в Обединеното кралство има цифра - 68-108 случая на милион. Сред британците, диабет MODY 3 (52% от случаите) и MODY 2 (32%) са най-чести.

Изследвания, проведени в Германия, довели до заключението, че до 5% от диагностицираните случаи на диабет тип 2, най-вероятно, са фенотипа MODY-диабет и при пациенти на възраст под 15 години, цифрата е 2,4%.

Според някои доклади, значително по-високо разпространение на MODY-диабет се наблюдава при пациенти в азиатски страни.

Според клиничните статистика, най-често се диагностицира диабет MODY-1, 2 и 3. Разнообразие като MODY 8 (синдром или диабет панкреасна екзокринна недостатъчност), 9.10 MODY, 11, 13 и 14 рядко се засича.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Причини MODY-диабет

Изследвания са идентифицирани основните причини MODY-диабет, и е генетично нарушение решена insulinosekretiruyuschih ендокринната функция на панкреатичните бета-клетки, които са концентрирани в панкреатичните островчета (Лангерхансови острови). Патологията е наследена от автозомен доминантен принцип, т.е. В присъствието на мутантния алел в един от родителите. Основните рискови фактори за развитието на MODY диабет са историята на семейния диабет в две или повече поколения. Това увеличава вероятността за предаване на генетично заболяване на дете - независимо от телесното тегло, начина на живот, етническата принадлежност и т.н.

За всеки идентифициран MODY-диабет специфични патологични промени, включително различни аминокиселинни замествания, които влияят на клиничните признаци на заболяването и възрастта на проявлението му вид. И в зависимост от реда, в който е настъпило наследил генна мутация, се прави разлика фенотипа или видове MODY-диабет. Към днешна дата, мутации в набор от тринадесет различни гени: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Рах4, KLF11, BLK.

Така че причините за MODY-диабет1 са мутации на гена HNF4A (ядрен фактор 4-алфа чернодробни клетки на хепатоцити). И диабет MODY 2 се развива поради аномалията на гена за ензима глюкокиназа (GCK), необходима за превръщането на глюкозата в гликоген. Генът HNF4A регулира количеството инсулин, произведено от панкреаса, в отговор на нивото на глюкозата в кръвта. Пациенти с този тип диабет моногенна (проявяват чрез неонатален период до 16-18 години) нивото на глюкоза в кръвта може да се увеличи до 6.8 ммол / л, тъй като чувствителността на панкреатични бета-клетки на глюкоза намалява.

[17], [18], [19], [20],

Патогенеза

Патогенезата на диабета MODY 3 е свързана с мутация в хомеоксен ген HNF1A, който кодира ядрения фактор на 1-алфа хепатоцитите. Диабетът настъпва по време на юношеството, показва нисък бъбречен праг за глюкоза (глюкозурия), но с възрастта нивото на кръвната захар се повишава.

Диабетът MODY 4 възниква при мутацията на гена IPF1 (кодиращ факторния промотор на инсулин 1 в панкреаса) и е придружен от значително функционално увреждане в работата на този орган. Диабетът MODY 5 се появява при мутацията на гена HNF1B (хепатоцитен ядрен фактор 1-бета); MODY 6 - с мутация на гена на фактора неврогенна диференциация 1 (Neurod1); MODY 7 - ген KLF11 (регулиращ нивата на експресия на инсулин в панкреатичните бета клетки).

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Симптоми MODY-диабет

Клиничните симптоми на MODY-диабета зависят от неговия генетичен подтип. Някои форми на заболяването - например, MODY 1 - явни типична картина на хипергликемия: полиурия (повишено уриниране), полидипсия (повишена жажда) и лабораторно потвърдени показатели на повишени нива на кръвната захар.

Поради липсата на инсулин при диабет MODY 1 може прогресивна форма изпълнен въглехидратни глад клетки - диабетна кетоацидоза, където дисбаланс настъпва рН и увеличаване на киселинността на кръвта и интерстициални флуиди, генерализирано метаболитно нарушение заплаха кома.

В същото време, в много случаи по-моногенна младежки диабет може да бъде асимптоматична - както в фенотипа MODY 2 и MODY трета диагноза случайно, когато леко повишени нива на глюкоза, открити по време на анализ по друг повод.

По този начин курсът на диабет MODY 2 е придружен от умерено повишение на нивата на кръвната глюкоза (не повече от 8 mmol / l) при отсъствие на други симптоми.

И с диабета MODY 3, първите признаци под формата на нарушение на метаболизма на въглехидратите и хипергликемията се появяват при юноши в пубертета или малко по-късно. А тенденцията към глюкозурия се проследява на напълно нормално ниво на захар в кръвта и преди диагностицирането на диабета може да се развие нефропатия. С възрастта дисфункцията на панкреасните бета клетки и инсулиновата резистентност на черния дроб стават по-очевидни и на определен етап пациентите се нуждаят от ендогенен инсулин.

Симптомите на MODY-диабет 4 може да възникне във всяка възраст (по-често - след 18 години до възрастни) и са изразени в тежка хипергликемия, недостатъчност (частичен агенезия) на панкреаса, както и синдром на малабсорбция (със загуба на тегло, дехидратация, анемия, диария, мускулна слабост, конвулсии и др.).

Сред най-типичните клинични прояви на диабета MODY 5 (при пациенти над 10-годишна възраст), експертите идентифицират наличието на бъбречни кисти; високи нива на пикочна киселина в кръвта; чернодробна дисфункция; анатомични дефекти на гениталиите.

Усложнения и последствия

Повечето фенотипове тип MODY - в допълнение към MODY 2 - могат да причинят същите краткосрочни и хронични ефекти и усложнения, както при диабет тип 1 и 2:

• кетоацидоза и диабетна кома;
• увреждане на ретината на окото с кръвоизлив и отделяне на ретината, водещо до слепота;
• диабетна ангиопатия (чупливост на кръвоносните съдове, склонност да ги блокира);
• загуба на чувствителност в крайниците (полиневропатия);
• диабетно стъпало;
• увредена бъбречна функция;
• лошо изцеляващи трофични язви на кожата и подкожна мека тъкан;
• висок риск от развитие на сърдечно-съдови патологии.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Диагностика MODY-диабет

Досега диагнозата на MODY диабет се усложнява от факта, че точна диагноза може да бъде направена само въз основа на генетично изследване. Фамилната анамнеза за диабет може да бъде индиректна индикация, че този тип диабет засяга конкретен пациент.

Обичайните тестове включват (вижте повече подробности - Диагностика на захарен диабет ):

• кръвен тест за съдържание на захар (подаден на празен стомах);
• OTTG тест за глюкозен толеранс (след натоварване с глюкоза);
• кръвен тест за HbA1c (гликозилиран хемоглобин) и С-пептид;
• кръвен тест за автоантитела към бета-клетки, произвеждащи инсулин;
• анализ на урината за съдържанието на захар;
• анализ на урина за микроалбумин, амилаза, ацетон;
• анализ кала на трипсин.

За диагностицирането на MODY може да се наложи инструментална диагностика, ултразвук на панкреаса.

[37], [38], [39], [40]

Диференциална диагноза

Диференциална диагностика е предназначен за откриване на присъствие или MODY-диабет или захарен диабет тип 1 или 2, автоимунни форми на заболяването, митохондриална дисфункция митохондриални бета-клетки от Лангерхансови острови, и нарушения в метаболизма на въглехидратите от друга етиология.

Лечение MODY-диабет

Всички видове моногенен младежки диабет са дълготрайни, а лечението с MODY-диабет е насочено към поддържане нивата на кръвната захар възможно най-близо до нормалното.

По принцип, терапевтичният ефект върху диабета MODY 2 може да бъде ограничен до промени в диетата, прочетете още - Диета за диабет тип 2, също ефективно физиотерапевтично лечение, което се състои от измерване упражнение. Заедно, това помага за поддържане на физиологично приемливи нива на глюкоза и холестерол в кръвта, което от своя страна намалява риска от усложнения, и спомага за насищане тъкан кислород и изгаряне на допълнителни калории (със затлъстяване).

Известен напредък в лечението на MODY-диабет (сортове MODY 1, MODY 3 и MODY 4) е заместването на инсулиновите инжекции с орални хипогликемични средства на базата на сулфонилуреи. Въпреки че с диабет MODY 1, MODY 5, MODY 6 и т.н., инсулиновата терапия не може да бъде избегната.

Сулфанилуреи - Диаб (търговски имена ал -. Diamikron, Glimikron, Diabeton, Medoklazid) глибенкламид (Antibet, Gilemal, Glibamid, Glyukobene) гликидона (Glyurenorm), глимепирид (Амарил, Glemaz, Glyumedeks, Diamerid) - активира бета-клетките панкреаса и подпомагат секрецията на инсулин. При MODY-диабетна терапия, тези лекарства остават хипогликемични лекарства от първата линия.

Например лекарството "Гликлазид" (в таблетки от 80 mg) ендокринолози назначава по една таблетка два пъти дневно. Не изключвайте появата на алергии към лекарството. Сред противопоказанията са: остри инфекции, тежка чернодробна и / или бъбречна недостатъчност, възраст под 18 години, бременност и кърмене.

Dimetilbiguanid - активно вещество Метформин лекарство (търговски наименования и т.н. -. Метформин хидрохлорид Metospanin, Formetin, Gliformin, glucones, Glikomet, Gliminfor, Siofor) - инхибира образуването на глюкоза и намалява гликоген в черния дроб. Метформин се приема след хранене - една таблетка (0,5-0,85 г) два пъти дневно.

Това лекарство е противопоказано при инфекциозни заболявания, патологични състояния на черния дроб и бъбреците, остра сърдечна недостатъчност, както и деца под 15-годишна възраст и бременни жени. Употребата на диметил бигуанид може да предизвика гадене, повръщане, диария, болка в корема; при продължително приемане съществува заплаха от развитие на мегалобластна анемия.

Хипогликемично средство пиоглитазон (Pioglit, Diab стандартите Diaglitazon, Amalviya) се отнася до клас от глитазони и, в качеството на черния дроб намалява неговата резистентност към инсулин. Предписана е една таблетка (15-30 mg) веднъж дневно. В списъка на противопоказанията за това лекарство се появяват: диабет тип 1, тежка сърдечна недостатъчност, бременност и кърмене. Не се препоръчва употребата на Pioglitazone при пациенти под 18-годишна възраст. А сред нежеланите реакции са хипоклоблимия, анемия, главоболие и мускулни болки, подуване, повишен билирубин и намаляване на съдържанието на калций.

Предотвратяване

Предупреждения MODY-диабетът, както повечето генетично обусловени патологии, е невъзможно. Ако пациентът има предпоставки за развитието на това заболяване, тогава лекарите препоръчват да се избегне затлъстяването: разбира се, това не може да предотврати заболяването, но забавянето на развитието на симптомите ще помогне.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49]

Прогноза

Пациентите с MODY 2 имат най-добра прогноза, тъй като причиняват по-лесна хипергликемия. Други типове MODY-диабет са с течение на времето.

[50], [51], [52], [53], [54], [55]