Хепатит G

Вирусният хепатит G е вирусна инфекция с парентерален механизъм на предаване, която се осъществява в асимптомна форма.

Код по МКБ-10

Не е шифрована.

Епидемиология на хепатит G

Епидемиологичните данни и клиничните наблюдения показват, че вирусният хепатит G е инфекция с парентералния механизъм на предаване на патогена. Вече е установено, че HGV РНК често се среща при хора, претърпели кръвопреливане и парентерални интервенции (намерени при 20,8% от анкетираните). При донорски доброволци RNA HGV рядко се записва (1,3%), а тези, които често дават кръв - по-често (12,9%). Предаването на патогена в този случай се осъществява чрез кръвта или нейните препарати. При тестване на търговска плазма за подготовката на кръвни продукти, подбрани в различни страни, HGV РНК е открита в 7-40% от плазмените проби.

HGV е повсеместно без значителни възрастови и полови разлики: в Германия - 2-4.7% от населението, в Русия - 3.3-8, във Франция - 2-4.2. В Италия - 1,5, в Испания - 3, в Холандия - 0,1 - 1,5, в Япония - 0,9, в Израел - 5, в Южна Африка - 20, в САЩ - ,

Вирусът ще се предава изключително парентерално. Откриването на HGV РНК е свързано с хемотрансфузии, както и с богата парентерална история. Наркоманите, които употребяват наркотични вещества интравенозно, вирусът се открива в 24% от случаите. При пациентите, получаващи хемодиализа, честотата на откриване на вируса варира от 3,2 до 20%. При доброволците - кръводарители в САЩ, делът на HGV инфекцията е от 1 до 2%, което се счита за много високо. Например, откриваемостта на HBV и HCV в американската популация е значително по-ниска. Според местни изследователи, Хепатит G вирус е открит в кръводарители с честота от 3,2-4% при пациенти на хемодиализа - 28, в соматични пациенти - 16,7, при пациенти с HCV-инфекция - 24,2, при пациенти с хемофилия - в 28% от случаите.

Има доказателства за наличието на сексуално и вертикално предаване на инфекция. Според C. Trepo et al. (1997), HG-честота на виремия във Франция сред страдащи от заболявания, предавани по полов път болести (сифилис, ХИВ, хламидия) е 20, 19 и 12% съответно, което е по-висока, отколкото сред населението като цяло. К. Старк и сътр (1996) представят доказателства, че честотата на HGV РНК в хомосексуалистите и бисексуалните, не като лекарства в Германия е 11% по-висока, отколкото в населението като цяло; докато честотата на откриване на HGV РНК е по-голяма при хора с по-голям брой сексуални партньори. В момента се изследва създанието на вертикалния вертикален път на пренасяне на тежкотоварните автомобили. Публикуваните данни показват, че децата, родени от HGV-позитивни майки, HGV РНК се открива в 33.3-56% от случаите, предаването на вируса е зависим от титъра на HGV РНК в майчиния серум. В същото време, децата, родени в резултат на оперативно раждане (цезарово сечение), се оказаха HGV-РНК отрицателни, а някои са родени по естествен път, HGV-РНК netagivnyh в първите дни и седмици от живота на децата стана HGV-РНК положително по-късно. В допълнение, HGV не се открива в пъпната връв. Всичко това показва по-голяма вероятност от интрастранна и постнатална инфекция.

Проучване се извършва плазма и серум от пациенти с различни заболявания на черния дроб (остър и хроничен хепатит, автоимунен хепатит, първична билиарна цироза, хепатоцелуларен карцином и др.) от различни региони на света.

Практически за всички случаи на чернодробни заболявания са открити случаи с наличие на HG-виремия. При най-висока честота е установена HGV РНК при пациенти с CHC (при 18 от 96 пациенти от Европа); с по-ниска честота - при пациенти с хроничен хепатит "нито А, нито В, нито С"

(при 6 от 48 пациенти от Южна Америка, 9 от 110 от Европа), както и при пациенти с автоимунни заболявания (при 5 от 53 пациенти в Европа) и алкохолен хепатит (5 от 49 пациенти в Европа).

Според руските клиницисти, при пациенти с хронично чернодробно заболяване, HGV РНК се открива в серума на кръвта с много висока честота (в 26,8% от случаите).

При пациентите с СНБ са идентифицирани индивиди с едновременна виремия на HGV, но тази комбинация е значително по-рядко срещана в сравнение с хроничната HCV инфекция и HGV инфекцията.

От голям интерес след откриването на HCV са резултатите от тестването за HCV РНК в рискови групи за парентерална инфекция. Както и от донорски доброволци.

Честотата на HG виремия при пациенти с висок риск от парентерална инфекция и при доброволни донори (Linnen J. Et al., 1996)

Контингент на изследванията	Област	Брой obsledo бани	Честота на откриване на тежкотоварни автомобили
			Общо тежкотоварни автомобили	Само тежкотоварни автомобили	HGV + HBV	HGV + HCV	HGV + HBV + HCV
Групи пациенти с висок риск от парентерална инфекция
Хемофилия	Европа	49	9	0	0	8	1
Пациенти с анемия	Европа	100	18	11	1	6	0
Наркомани	Европа	60	20	6	1	11	2
Дарители доброволци
Донори дарява кръв	САЩ	779	13	13	0	0	0
Донори, преустановени от доставката на свежа кръв (ALT> 45 VI E / ml)	САЩ	214	5	4	0	0	1
Донори, които са били суспендирани от даряване на кръв за замразяване (ALT> 45 IU / ml)	САЩ	495	6	4	0	1	1

Както е видно от представените данни, при едни и същи честоти при хемофилици (на 9 от 49) и пациенти с анемия (при 18 от 100), получаващи многократно кръвопреливане, се открива HG-виремия.

Сред наркомани, всеки трети човек има HGV инфекция. И във всички рискови групи има значителен брой пациенти със смесена инфекция, дължаща се на два, а понякога и на тромави хепатотропни вируси. Най-често срещаната комбинация е под формата на HCV и HGV инфекция.

Резултатите от скрининга на кръвта на донора са интересни. Донорите-доброволци могат да бъдат разделени на две категории. Първата група включваше донорите, считани за здрави, и тяхната кръв беше използвана за трансфузия. Към втората категория - други донори, чиято серумна активност на ALT е била открита (над 45 U / L) и следователно те са били отстранени от кръвопреливането.

В резултат на тестването се установи, че сред 779 първи клас донори, 13 (1,7%) серуми са положителни за HGV РНК.

В същото време сред донорите от втората категория (709 души) с приблизително еднаква честота - 1.5% от случаите (11 души), серумите с наличие на РНК на тежкотоварни автомобили

Следователно, между донорите с нормални и с повишена активност на трансаминази в серума са еднакви и делът на хората с присъствието на HG-виремия в състояние на преливане на кръв за предаване получатели хепатит G.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Причини за хепатит G

Вирусът на хепатит G (HGV GBV-C) се класифицира като семейство от флавивируси. Открита е през 1995 г. В кръвта на болен хирург, който е претърпял остър вирусен хепатит с неизвестна етиология. Неговият геном се състои от едноверижна РНК: в единия край се намират структурни гени (област 5). И от друга - неструктурна (зона 3). Дължината на HGV РНК варира от 9103 до 9392 нуклеотида. За разлика от HCV РНК, HGV няма хиперпроменлив регион, отговорен за разнообразието от генотипове. Може би има три генотипа и няколко подтипа на вируса.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Патогенезата на хепатит G

Pathobiological функции HGV устойчивост у хората не са изследвани, поради неотдавнашното си признание, ниска честота на вирусен хепатит G и често ко-инфектирани с хепатит В, хепатит С и хепатит D. Той все още не е установен на място на вирусната репликация в организма, въпреки че HGV РНК се открива в лимфоцити от периферна кръв, включително и в отсъствие на по това време на серума. В последните няколко години той е показал, че при пациенти с HIV инфекция в HGV изчезването на терапия, проведено им интерферон за хроничен хепатит С води до намаляване на продължителността на живота и по-ранна смърт със СПИН. Анализ на ХИВ-позитивни хора на този етап от смъртност на заболяването е значително по-голяма показа смъртност сред пациенти, които не са имали вирус тежкотоварните превозни средства и особено сред тези, които са загубили по време на наблюдението на вируса на. Смята се, че вирусът G блокира достъпа до патогена на HIV инфекцията в клетката. Предложеният субстрат (CCR5 протеин) и блокиращият механизъм не са установени.

Важен аспект на проблема е доказателството за способността на HGV да причини остър хепатит и да предизвика хроничен хепатит. Като се има предвид откриването на този агент при пациенти с остро и хронично чернодробно увреждане със серонегативност върху други хепатитни вируси, може да се приеме, че тази способност се дължи на вируса на хепатит G. Няма обаче ясни доказателства и наличните индиректни данни са противоречиви.

Известно е, че вкарвайки се в тялото парентерално, вирусът циркулира в кръвта. РНК на HGV започва да се открива в кръвния серум 1 седмица след трансфузията на заразените кръвни съставки. Продължителността на виремия съответства на максимален период на проследяване от 16 години. Повече от 9 години изследване на пациенти с персистираща инфекция HGV показва, че се наблюдава по-високо (до 107 / ррт) и дъно (102 / мл) РНК титри, с титри могат да останат постоянни по време на периода на тестване и маркирани тяхното (до шест порядъка), както и периодичното изчезване на HGV РНК в серумни проби.

HGV РНК е открита в чернодробната тъкан (Kobayashi М. Et al., 1998). Въпреки това, както се оказа, не всеки случай на потвърдена HG виремия в черния дроб показва HGV РНК. Има обаче много малко информация по този изключително важен въпрос в литературата. Проучванията in vitro показват, че вирусът е присаден върху клетъчни култури от хепатоцити и хепатомни клетки и не се умножава върху културата на лимфомните клетки. Експериментална инфекция с тежкотоварни примати не причиняват заболяване на черния дроб в шимпанзета, докато при мармозетки (marmozegov) детектиран intralobulyarnye некроинфламаторния промени и възпалителни инфилтрация portachennyh пътеки.

От вируса на HG. Култивирани върху С0о клетки, протеин Е2 е изолиран и частично пречистен, на базата на който е приготвен ELISA тест за откриване на антитела срещу HGV-анти-Е2 в серума на кръвта. Проучванията показват, че анти-Е2 се появява в кръвния серум на пациентите след изчезването на HGV РНК от тях и възстановяване от хепатит от тази етиология.

Антителата срещу вируса на хепатит G са антитела към повърхностния гликопротеин Е2 на HGV клас IgG и сега са означени като анти-Е2 HGV. Те могат сравнително кратко да бъдат открити в кръвта едновременно с HCV РНК, но в бъдеще PHK HGV изчезва и в серума се идентифицира само анти-Е2 HGV. Ето защо анти-Е2 HGV служи като маркер за санитацията на тялото срещу вируса на хепатит G.

Симптоми на хепатит G

Към днешна дата, случаи на остър вирусен хепатит С. Заболяването е описано как с повишаване на активността на аминотрансфераза и последвано от откриване в серума на пациенти с РНК HGV, и в асимптоматични форма. Вероятно тази патология може да се появи под формата на фулминантен хепатит, тъй като около половината от случаите на тази класификация на болестите не може да се дължи на вирусен хепатит А или на вирусен хепатит Е. Въпреки това, ролята на хепатит G вирус в развитието на фулминантен инфекция е спорно и несигурно.

Може би остър хепатит G е склонен към преход в хроничен курс. Честотата на откриване на HGV РНК при пациенти с криптогенен хроничен вирусен хепатит е 2-9%. В Западна Африка тези цифри са дори по-високи. Трябва да се отбележи, че за това причиняващо заболяване коинфекция с вируси В, С и D е най-честа, особено при рискови пациенти (парентерално, генитално предаване). Неговото присъствие при пациенти с друг хроничен хепатит не повлиява симптомите и тежестта на курса, изхода на заболяването, включително резултатите от антивирусната терапия.

Независимо от горните данни ролята на HGV при появата на клинично значими и ярки форми на хепатит все още се оспорва и поставя под съмнение. Нормалното ниво на активност на ALT и липсата на други признаци на хепатит при хора, заразени с вируса, отново доказват това. Високата честота на HGV при пациенти с хепатоцелуларен карцином изглежда е свързана с честотата на HCV коинфекция.

Като се имат предвид резултатите от епидемиологични изследвания, обаче, все още е ограничено, то може да се заяви, че откриването на HGV-инфекция се комбинира с широк спектър на чернодробни лезии от остър хепатит и хронични циклични форми на асимптоматични nositelstva.

Изследванията на H. Alter et al (1997) установяват, че около 15% от реципиентите, заразени с HGV, нямат клинични и биохимични признаци на хепатит.

Според същите тези изследователи, в някои определени случаи на хепатит, когато серумът се идентифицират само тежкотоварните превозни средства и не са открити други добре познати хепатотропен вируси, повишена ALT дейност е незначителен, както и отношенията между нивото на откриваеми ценности HGV RNA и ALT са наблюдавани почти

Въпреки това, други изследвания (Kobavashi М, и др., 1998, Kleitmian S., 2002), има ясна корелация откриване HGV РНК клинични и биохимични данни за остър хепатит.

В литературата са дадени единични описания на случаи на остър хепатит G. Така, J. Lumen et al. (1996) дава графичен пример за развитие на посттрансфузия на хепатит G при пациент, преминавам операция с кръвопреливане.

Четири седмици след операцията пациентът има увеличение на ALT активността, достигайки пик от 170 U / ml (45 U / ml) 12 седмици след операцията. След 1 месец активността на трансаминазите се нормализира и остава същата през следващите 17 месеца на проследяване и след това. Резултати от серологичните тестове за вируси на хепатит А, В.

С са отрицателни, докато по време на повишаване на активността на ALT и още на фона на нормализирането му в серума на пациента, PCR методът разкри PHK HGV. Отрицателните резултати за HGV са регистрирани с постоянно нормални нива на активност на ALT между 62-та и 84-та седмица на наблюдение (11 месеца след намаляването на ALT активността).

Ретроспективно проучване на кръвния серум на донора, облъчено с този пациент, показва наличието на HGV РНК в него.

Когато скрининг серуми от 38 пациенти с хепатит спорадична "нито А нито Е" от 4 американски щати. (В периода 1985-1993), HGV РНК се открива в 5 (13%) и от 107 пациенти с остър хепатит С - Y 19 (18%). Сравнение на клиничен хепатит G като моноинфекция с картината при едновременно инфекция, причинена от вируса на хепатит С и G, не показва разлика между тях (Alter М. Et а! 1997). Други проучвания също показват липсата на значителен ефект от инфекцията с HG вирус върху курса на вирусен хепатит А, В и С, когато се комбинират.

В същото време вирусът на хепатит G е по-често открит в кръвта на пациенти с хепатит В или С (остър и хроничен). Така HGV-позитивни оказа 1 от 39 (2.6%) пациенти с остър хепатит В, 4 80 (5%) от пациентите с хроничен хепатит С, 5 от 57 (18.8%) от пациентите с хроничен хепатит С и 1 от 6 деца с хроничен хепатит В + -С.

Диагностика на хепатит G

Диагнозата на остър или хроничен вирусен хепатит С се прави, когато се изключват други етиологични причини за хепатит. Откриването на HGV понастоящем се осъществява чрез амплификация с предварителна стъпка на обратна транскрипция (RT-PCR). Две фирми Boehring Mannheim Gmbh и ABBOTT произвеждат тестови системи за откриване на HGV РНК, но те се препоръчват само за научни изследвания. Много лаборатории, включително Русия, използват самоизработвани системи. Те могат да определят несъответствието между резултатите от серумния тест за съдържанието на HGV РНК. Беше създаден имуноензимен тест, с помощта на който е възможно да се определи присъствието в серума на клас IgG anti-HGV към протеина Е2. Което може би представлява основната цел за хуморален отговор. Опитите за създаване на тестова система за откриване на IgM клас анти-Е2 досега са били неуспешни. Проучванията показват, че анти-Е2 се открива, ако в серума няма HGV РНК. Беше установена малка честота на откриване на анти-Е2 при донори на кръв (3-8%), много по-висока при донори на плазма (34%). И най-високата честота е регистрирана сред употребяващите наркотици (85.2%). Тези данни показват по-висока честота на спонтанно възстановяване от тази инфекция.

Специфичната диагностика на HG-вирусната инфекция се основава на откриване чрез PCR в серума на HGV РНК. Примерите, използвани за създаване на PCR, са специфични за 5NCR, NS3 nNS5a регионите на вирусния геном като най-запазени. Грундове за определяне на PCR на тежкотоварни автомобили се произвеждат от Abbott (САЩ) и Boerhmger Mannheim (Германия). Вътрешните Amplisens (Институт за изследване на епидемиологията) и редица други създават грундове за създаване на ERP на тежкотоварни автомобили.

Друг диагностичен метод IKI HGV инфекция - тест за определяне на антитела срещу повърхностен гликопротеин Е2 NGV Въз основа на системи ELISA тест, предназначен за откриване на анти-Е2 HGV, например Abbott система компания тест (САЩ).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Диференциална диагностика

Тъй като не съществуват убедителни данни за възможната роля на HGV в развитието на клинично значими форми на хепатит при хора, диференциалната диагноза на въпроси остават отворени и диагностичната стойност на откриване HGV РНК - все още е неясна.

[23], [24]

Лечение на хепатит G

При откриване на острата фаза на вирусен хепатит С, същото лечение трябва да се използва като при остри инфекции с HBV и HCV. При пациенти с хроничен хепатит В и хроничен хепатит С, инфектирани едновременно с HGV, при интерферон терапия се установява чувствителността на причинителя към това лекарство и към рибавирина. В края на курса на лечение 17-20% от третирана с интерферон HGV РНК не се открива в кръвта. Положителният отговор е свързан с ниски серумни нива на РНК преди започване на терапията. Въпреки получените данни схемата на лечение на хроничен вирусен хепатит С не е развита.