Болести на черния дроб и жлъчните пътища

Първична билиарна цироза на черния дроб

Първичната билиарна цироза на черния дроб е автоимунно чернодробно заболяване, което започва като хроничен деструктивен негноен холангит, протичащ дълго време без изразени симптоми, което води до развитие на продължителна холестаза и едва в по-късните етапи до образуване на чернодробна цироза.

Чернодробна цироза

Чернодробната цироза е хронично полиетиологично дифузно прогресиращо чернодробно заболяване, характеризиращо се със значително намаляване на броя на функциониращите хепатоцити, нарастваща фиброза, преструктуриране на нормалната структура на паренхима и съдовата система на черния дроб, поява на регенерационни възли и последващо развитие на чернодробна недостатъчност и портална хипертония.

Остър хепатит, предизвикан от лекарства

Остър лекарствено-индуциран хепатит се развива само при малка част от пациентите, приемащи лекарствата, и настъпва приблизително 1 седмица след началото на лечението. Вероятността от развитие на остър лекарствено-индуциран хепатит обикновено е невъзможна за предвиждане. Тя не зависи от дозата, но се увеличава при многократна употреба на лекарството.

Хепатотоксичност на парацетамол

При възрастни, чернодробна некроза се развива след прием на поне 7,5-10 g от лекарството, но действителната доза на лекарството е трудна за оценка, тъй като повръщането се развива бързо, а данните от анамнезата са ненадеждни.

Хепатотоксичност на въглеродния тетрахлорид

Тетрахлорметанът може да попадне в тялото случайно или в резултат на поглъщане с цел самоубийство. Той може да бъде в газообразна форма (например по време на химическо чистене или при пълнене на пожарогасител) или смесен с напитки.

Списък на хепатотоксичните лекарства

Консумацията на алкохол значително увеличава токсичността на парацетамола: значително увреждане на черния дроб е възможно само с 4-8 g от лекарството. Очевидно причината за това е индуцирането на P450-3a (P450-II-E1) от алкохола, който играе важна роля в образуването на токсични метаболити. Освен това, той участва в окислението на нитрозамини в алфа позиция.

Диагностика на предизвикано от лекарства увреждане на черния дроб

Лекарствено-индуцираното увреждане на черния дроб се причинява най-често от антибиотици, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), сърдечно-съдови, невро- и психотропни лекарства, т.е. практически всички съвременни лекарства. Трябва да се приеме, че всяко лекарство може да причини увреждане на черния дроб и ако е необходимо, да се свържете с производителите и организациите, отговорни за безопасността на използваните лекарства.

Рискови фактори за чернодробно увреждане, предизвикано от лекарства

Нарушеният лекарствен метаболизъм зависи от степента на хепатоцелуларна недостатъчност; той е най-силно изразен при цироза. T1/2 на лекарството корелира с протромбиновото време, нивото на серумния албумин, чернодробната енцефалопатия и асцит.

Метаболизъм на лекарствата в черния дроб

Основната система за метаболизиране на лекарства се намира в микрозомалната фракция на хепатоцитите (в гладкия ендоплазмен ретикулум). Тя включва монооксигенази със смесена функция, цитохром С редуктаза и цитохром Р450. Кофакторът е редуцираният NADP в цитозола. Лекарствата претърпяват хидроксилиране или окисление, което засилва тяхната поляризация. Алтернативна реакция фаза 1 е превръщането на етанола в ацеталдехид от алкохол дехидрогенази, открити главно в цитозола.

Хроничен хепатит, предизвикан от лекарства

Симптомите на хроничен активен хепатит могат да бъдат причинени от лекарства. Те включват оксифенисатин, метилдопа, изониазид, кетоконазол и нитрофурантоин. Най-често са засегнати по-възрастните жени.

Здраве