Несъвършена остеогенеза

Остеогенезис имперфекта (osteogenesisimperfecta, Lobstein заболяване Vrolika; Q78.0) - наследствено заболяване се характеризира с повишена чупливост на костите, често причинени от мутации в гените колаген тип I, причинени от нарушение на остеобластна функция, което води до нарушаване на периостална и Ендостална осификация. Честотата на новородените е 7,2 на 10 000, най-често срещаният тип IV.

Класификация на несъвършената остеогенеза

Опишете до 8 вида генетични дефекти. Според клиничната картина се различават четири вида.

Характеристики на видовете несъвършена остеогенеза

Тип	Наследяване	Локализиране на дефектите	Клинични прояви
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Аутосомно-преобладаващо	Генът COL1A1 на 17q21-q22 (колаген 1, а-1 полипептид) Генът COL1A2 при 7q22.1 (колаген I, а-2 полипептид) Дефектът не е локализиран	Костна крехкост, синя склера, липса на загуба на слуха, фрактури по-често в предучилищна възраст с развитието на прогресивни деформации на дълги тръбни кости Тип А - без непълна дентиногенеза Тип B - с завършена дентиногенеза
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Автозомно рецесивно	HA ген COL 1A / при 17q21-q22 (колаген I, а-1 полипептид) ген COL1A2 в 7q22.1 (колаген I, а-2 полипептид) IV - CASP ген на Sp22 (протеин, свързан с хрущяла)	Перинатална-смъртоносен тип: Множество фрактури, които се случват в утробата или при раждане, деформационни бедрени кости, нарушение на образуването на черепа в костите на "мембранна" синя еклера, развитието на респираторен дистрес синдром, което води до перинатална смърт
III (OMIM 259420)	Автозомно рецесивно	Генът SOSH / върху 17q21-q22 (колаген I, а-1 полипептид)	Повтарящи се фрактури на дълги тубуларни кости, често по време на раждане, прогресивна скелетна деформация, хипермоличност на ставите, нормална склера, немодифициран слух
IV (OMIM 166220)	Аутосомно-преобладаващо	Генът COL1A1 на 17q21-q22 (колаген I, а-1 полипептид)	Пратимост на костите с редки фрактури, които водят до деформация на костите, нормална цветна склера, немодифициран слух Тип A - без непълна дентиногенеза Тип B - с завършена дентиногенеза

Според времето на началото на болестта, ранните (Wolff, фрактури се появяват в utero или веднага след раждането на детето) и късна форма (Lobstein, фрактури се появяват след началото на ходенето).

Какво причинява несъвършена остеогенеза?

Един от най-често срещаните моногенни заболявания на съединителната тъкан, причинени от мутации в гените, кодиращи синтеза и _X - и на ₂ вериги от тип I колаген. Клинична полиморфизъм се дължи на естеството на мутациите: инсерции, делеции, сплайсинг и безсмислени мутации - всички описани повече от 160. Най-тежката форма се наблюдава в случай на заместване на глицин с друга амино киселина; мутациите на колагенния ген a ₂ протичат по-благоприятно от а,. Спорадичните случаи не са необичайни. Намалено е диференциацията на остеобластите, отлагането на калциевите и фосфорните соли е нарушено, производството е недостатъчно и костната резорбция е инхибирана.

Симптоми на несъвършена остеогенеза

Характерна особеност - склонността към фрактури на дългите кости, ребра и ключици с минимална травма; от всякога има симптоми, толкова по-тежко е заболяването. Други аномалии: съкращаване и изкривяване на крайниците вследствие на фрактури, мускулна атрофия, отпуснатост или съвместни контрактури, синьо склери, жълто-кафяви зъби, деформация на гръбначния стълб и гръдния кош, дълга пукнатина фонтанела и конци на черепа, преобладаването за сметка на черепа над лицето, отосклероза , Фрактури добре предпазват от образуването на костен калус. Фрактури на костите на черепа не са характерни. Децата често са обездвижени, изоставащи в соматичното развитие.

Диагностика на несъвършена остеогенеза

Диагностични критерии:

• повишена крехкост на костите;
• синя склера;
• жълти, "кехлибарени" зъби;
• otoskleroz.

Рентгенографски промени в диафиза на дългите кости: дифузна остеопороза докато прозрачност кост, драматично понижаване на кортикална слой, намаляване диафиза диаметър с разширение метафизна, окото модел порести вещество, множество мазоли кривина под влиянието на мускулната сцепление. При определяне на фосфати и оформяне на калций креатинин им намалена бъбречна реабсорбция.

Диференциална диагноза с различни форми на рахит, хипофосфатаза, ювенилна идиопатична остеопороза, метафизична хондродисплазия.

Лечение на несъвършена остеогенеза

Нежен начин на живот. А диета, богата на протеин, калций, фосфор и магнезий, витамини С, Е, В ,, В ₂, В ₆, добавки, съдържащи аминокиселини (глицин, метионин, лизин, пролин, глутамин). Масаж, физиотерапия (индуктивност, електрофореза с калциеви соли върху тръбни кости).

Прилагане на две групи от лекарства, повлияващи костно ремоделиране: костно формиране на действие, който е насочен към възстановяването на загубената костна маса (флуориди, калцитонин) и antirezorbenty способен да забавя загубата на костна маса (калциева сол, витамин D, бифосфонати). Обикновено, за дълго време, предписана витамин D - Kolekaltsiferol терапевтични дози (до 8-10000 ME.) Or алфакалцидол (1-1,5 мг / ден), и средства, съдържащи калций, карбонати (vitakaltsin, калций-D3-Nycomed , vitamin osteomag) или осеин-хидроксиапатитни комплекси (остеоген, остеока). С тях можете да комбинирате следните групи лекарства.

• Калцитонинови препарати (под формата на назален спрей за 100-200 IU / дневно), лечението се съпровожда от инхибиране на костната загуба, увеличаване на минералната плътност и намаляване на честотата на фрактури.
• Бисфосфонатите (етидин, памидрон, алендрон, золедронова киселина) имат значителна антирезорбираща активност. Дългосрочно приложение на етидронова киселина (10 mg / kg на ден IV / 3-7 дни на месец перорално при 20 mg / kg до 30 дни). Когато се лекува с памидронова киселина (0,5-1 mg / kg), честотата на фрактури намалява, степента на минерализация на костите се увеличава и болката в костите намалява.

При несъвършена остеогенеза от тип 3 ранното лечение (от втория месец от живота) с невридронат има положителен ефект върху растежа и честотата на фрактури. Началото на приложение на 6 месеца води до намаляване на честотата на фрактури, но не е придружено от увеличение на остеокалцина и инсулиноподобния растежен фактор.

По време на деформации се провеждат консервативни терапии, подготвящи пациенти за оперативни ортопедични методи на лечение. Прогнозата е лоша с ранните форми. Често срещана причина за смъртта са инфекциозните заболявания, свързани с неподвижността.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]