Медицински експерт на статията
Нови публикации
Хронична грануломатозна болест
Последно прегледани: 23.04.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Хронична грануломатозна болест - наследствено заболяване, причинено от дефект в системата образование на супероксиден анион в неутрофили в отговор на стимулиране на микроорганизми. В основата на това заболяване са генетично програмирани промени в структурата или дефицит на NADPH оксидаза ензим, който катализира редукцията на кислород към неговата активна форма - супероксид. Супероксид - основният компонент на дихателната експлозия, водеща до унищожаване на микроорганизми. Поради генетичен дефект блокиран вътреклетъчен унищожаване на бактерии и гъбички, могат да развият собствена каталаза (каталаза - . На Staphylococcus Aureus, Burkholderia Cepacia, на Aspergillus SPP). В зависимост от тежестта на дефекта 4 основни видове хронична грануломатозна болест: пълно отсъствие на образуване (Х-свързана форма на - 75%), частичен недостатъчност, порок структура, което води до нарушаване на функцията или регулирането на образуване на NADPH оксидаза. Локализацията и характерът на генното пренареждане, което е в основата на заболяването, и клиничните характеристики на вариантите са известни.
Честотата на хронично грануломатозно заболяване - 1: 1 000 000 до 1 250 000 души (1 200 000-250 000 живи новородени). Повечето момчета са болни, много по-рядко момичета.
История на хронично грануломатозно заболяване
Две години след описанието на Брутън през 1952 aammaglo6ylinemii. Джейнуей с група от колеги (1954), описани пет деца с тежки рецидивиращи животозастрашаващи инфекции, причинени от стафилококи, Протей или Pseudomonas Aeruginosa. В същото време се наблюдава увеличаване на серумните имуноглобулини. През 1957 г. В два отделни съобщения (целевата и Shirkey и добро и др), и след това Berendes и мостове през 1957 г., е описан някои момчета с гнойни лимфаденит, хепатоспленомегалия, тежки белодробни заболявания, гноен кожни лезии, хипергамаглобулинемия. А специфични антитела е нормално в този случай, но увеличаване на концентрацията на гама-глобулин съответства тежестта на инфекцията. Ранната смъртност на всички деца, въпреки интензивното лечение, поражда Bridges и др. През 1959 г., наричаме този синдром "фатален грануломатоза на детството". През 1967 Jonston и McMurry описано 5 момчета и обобщени 23 е описано преди това пациенти с клиничен синдром на хепатоспленомегалия, повтарящи се инфекции пиогенни и хипергамаглобулинемия. Всички пациенти са били момчета, като 16 от тях има брат или братя с подобни клинични симптоми, което предполага, Х-свързан наследство на заболяването. Jonston и McMurry предложи да наречем този синдром "хронична грануломатоза фатално". През същата година Quie et al. Ние описваме разстройства на вътреклетъчния бактериално умъртвяване в neytrofilzh и оттогава е използван терминът "хронична грануломатозна болест." Интересно е, че на френски тази болест се нарича «granulomatose septique chronique», което означава "хронична септична грануломатоза."
Патогенеза на хронично грануломатозно заболяване
Хронична грануломатозно заболяване се причинява от дефект на оксидаза ензим NADPH, който катализира "респираторен взрив", която обикновено се придружава от фагоцитоза във всички клетки от серията миелоидна. "Дихателната експлозия" води до образуването на свободни радикали на кислорода, които играят критична роля при интрацелуларното убиване на патогенни бактерии и гъбички. Във връзка с нарушаването на храносмилането на микроорганизми с консервирана фагоцитоза възниква хематогенно разпространение на инфекция от неутрофили. В резултат на това пациентите с хронично грануломатозно заболяване страдат от тежки рецидивиращи инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени. Освен това, в този контекст, при пациенти с хронична грануломатозна болест развива дифузни грануломатозни вътрешните органи (хранопровод, стомах, жлъчните пътища, уретера, пикочния мехур), което е доста често е причина за обструктивни или болезнени симптоми.
NADPH-оксидаза ензим се състои от 4 субединици: GP91-Phox и Р22-rhoh представляващо цитохром b558 и 2 цитозолни компоненти - p47-Phox и р67-Phox. Причината за хронично грануломатозно заболяване може да бъде всеки от тези дефекти компонент. Една мутация в гена за GP91 РНОХ-, който е локализиран на късото рамо на X хромозомата (Hr21.1) води до развитието на Х-свързан вариант на болестта и се открива в 65% от пациенти с хронична грануломатозна болест. Останалите 35% от случаите на хронично грануломатозно заболяване наследствено автозомно рецесивен (AR). Генът, кодиращ субединица p47-Phox, локализиран в хромозома 7 till.23 (25% AR CGD), р67-РНОХ - локализиран в хромозома lq25 (5% AR CGD) и Р22-rhoh - локализиран в хромозома 16q24 (5% AR CGD ).
Симптоми на хронично грануломатозно заболяване
Клинични прояви на хронично бъбречно заболяване - по правило, през първите 2 години от живота, децата развиват тежки повторни бактериални или гъбични инфекции. Честотата и тежестта варират в зависимост от варианта на хронично грануломатозно заболяване. Момичетата се разболяват в по-напреднала възраст, ходът на заболяването е лек и умерен. Основният клиничен признак е образуването на гранули. Основно засегнати са белите дробове, кожата, лигавиците, лимфните възли. Характеризира се с чернодробни и чернодробни абсцеси, остеомиелит, перианални абсцеси и фистули. Може да има менингит, стоматит, сепсис. Пневмония, причинена от B. Cepatia, са остри, с висока вероятност за смърт при неправилно лечение с антибиотици; гъбични инфекции, особено аспергилоза също изключително опасни да има продължително хронична лимфаденит, хепатоспленомегалия, колит, бъбречно заболяване, пикочния мехур, хранопровода.
Диагностика на хронично грануломатозно заболяване
Основният диагностичен критерий за хронично грануломатозно заболяване е ННТ теста (NitroBlue Tetrazolium - тест с тетразолитрон нитрозиним) или проучването за хемолуминесценция на неутрофили. Методите са много чувствителни, но изискват внимателно проучване и тълкуване на резултатите, за да се избегнат диагностични грешки. В изпълнения, редки болести екстракти бяха тествани върху неутрофилите цитохром Ь 55 8 от имуноблотинг или използвайки спектрален анализ. Най-точните, но по-малко достъпни, молекулярни биологични методи за диагностициране на хронично грануломатозно заболяване чрез определяне на структурни дефекти на съответните гени.
[Какво трябва да проучим?
Какви тестове са необходими?
Лечение на хронично грануломатозно заболяване
С навременната диагноза, адекватната профилактика и правилното лечение на деца с хронично грануломатозно заболяване може да се осигури задоволително качество на живот. В случай на тежък курс и риск от развитие на инвалидност, радикалният метод на лечение е алогенната трансплантация на хемопоетични стволови клетки, решението за неговото провеждане зависи от много фактори и се взема колективно; такова лечение се извършва във високоспециализирани клиники. Подходите към генната терапия се разработват, но досега това е чисто експериментален метод.
Использованная литература