Симптоми на хронично грануломатозно заболяване

Пациенти с хронична грануломатозна болест страдат тежки рецидивиращи бактериални и гъбични инфекции, които засягат главно органите в контакт с външната среда (белите дробове, стомашно-чревния тракт, кожата и дрениращи лимфни възли органите). Освен това, в резултат на хематогенно разпространение на заразата може да пострада други органи, най-често в черния дроб, костите, бъбреците и мозъка.

Първите симптоми в 2/3 от пациенти с хронична грануломатозна болест показват на първата година от живота (лимфаденит, пневмония, ректално абсцес и остеомиелит), гноен кожни лезии (понякога от раждането) и усложнения на стомашно-чревния тракт (повръщане в резултат на запушване на гранулом антрални на стомаха, повтаря кървене на фона на хроничен колит), въпреки че описаните по-късно и случаи на появата на клиничните прояви на заболяването. A. Lun et al. Гледахме една жена 43 години в типична клиника с хронична грануломатозна болест, включително и аспергилоза и формиране чревния гранулом, в който първите признаци на заболяването, разработени в 17-годишна възраст. Когато генетично изследване пациент GP91 РНОХ-генна мутация се идентифицира с неслучаен lionizatsiey X хромозома.

Клиничните прояви могат да бъдат много различни, някои деца с хронично грануломатозно заболяване могат да страдат от няколко от изброените по-горе усложнения, докато други могат да имат минимални прояви на заболяването. В редица случаи първите прояви на хронично грануломатозно заболяване могат да бъдат погрешни за други състояния, например пилорна стеноза, алергия към протеини от кравето мляко, анемия на желязо-дефицита. При изследване на деца с хронично грануломатозно заболяване често е възможно да се отбележи забавяне на физическото развитие и анемия, особено при X-свързания вариант на заболяването. Децата с X-свързана форма на хронично грануломатозно заболяване обикновено се разболяват по-рано и са много по-тежки от части с автозомно рецесивен тип наследяване, особено с дефицит на р47-фокс.

Staphylococcus Aureus, гъбички от рода на Aspergillus, чревни грам-отрицателни флора, Burkholderia Cepacia (известен преди като Pseudomonas Cepacia) - най-често срещаните патогени, които причиняват инфекциозни усложнения при CGD. Повечето от тези микроорганизми произвеждат каталаза. E каталаза разрушава образувана по време на живота на микроб на водороден пероксид като по този начин предотвратява неутрофилите "заемат" свободни радикали за убиване. Така каталаза-отрицателни микроорганизми като стрептококи, умират в неутрофили на пациенти с хронична грануломатозна болест разрушен от собствените си отпадъци - водороден прекис.

Гъбични инфекции се откриват при 20% от пациентите с хронично грануломатозно заболяване и предимно аспергилоза.

Lung - най-типичен инфекциозно усложнение, срещащи се във всички възрастови групи от пациенти с хронична грануломатозна болест. Това повтарящо се пневмония, hilar лимфни възли лезия, плеврит, плеврален емпиема, белодробен абсцес, които се дължат на Staphylococcus Aureus, Aspergillus SP., Чревни Грам бактерии Escherichia {Коли, Salmonella SP., Serratia marcescens, Burkholderia Cepacia).

Отговорни за развитието на възпаление на патогена не винаги е възможно да се идентифицират в слюнката, във връзка с които откриването на радиологични изменения в белите дробове, определени емпирично антибиотична терапия, по-горе припокриване спектър от микроорганизми. Обикновено тази комбинация от аминогликозиди с цефтазидим. В случай, че няма отговор на емпирични курорта лечение на по-инвазивни диагностични методи (бронхоскопия, тънка игла биопсия на белите дробове, отворена белодробна биопсия) като При откриването на микроорганизми като Nokardia се изисква специфична антибактериална терапия. Един от най-важните патогени на белодробни усложнения при пациенти с хронична грануломатозна болест е Burkholderia Cepacia и свързаните с нея бактериите Б. Гладиоли, Б. Mallei, Б. Pseudomallei и Б. Pickettii. Тези бактерии са необичайно вирулентни при пациенти с хронично грануломатозно заболяване и са една от основните причини за фатална пневмония. Повечето бактерии от род Burkholderia са устойчиви на каминогликозидам и цефтазидим. Освен това, култури, които се засяват от храчки от пациенти, заразени с Burkholderia, често растат много бавно, което позволява на патогена да пролиферират в тялото на пациента, докато развитието на ендотоксичен шок. В случай, че е възможно да се определи патогена преди разпространението на процеса, ефективното прилагане на високи дози интравенозен триметопримс-сулфаметоксазол е ефективно.

Кожни абсцеси и лимфаденит - след честотата на инфекциозно усложнение на хронично грануломатозно заболяване, често причинени от S. Aureus и грам-отрицателни организми, включително Б. Cepatia и Serratia morcescens. Тези инфекции изискват дългосрочна антибиотична терапия, а често и дренаж за пълно излекуване.

Чернодробни и субдиадиафрагмени абсцеси са често усложнение на хроничната грануломатозна болест, най-често причинена от S. Aureus. Пациентите обикновено развиват висока температура, неразположение, загуба на тегло и намаляване на апетита. Обикновено няма болка дори при палпиране на засегнатия орган, а често и при лабораторни нарушения на чернодробната функция. Тези състояния също се дължат на дълговременна масивна антибиотична терапия, в редки случаи е показана хирургична интервенция.

Най-сериозната инфекциозно усложнение при хронична грануломатозна болест е аспергилоза. Аспергилоза терапия протоколи при пациенти с хронична грануломатозна болест включват продължителна употреба на амфотерицин В, и ако е възможно - отстраняване аспергилома. Въпреки това, хирургията не винаги се използва като кука за локализиране на седалката в белия дроб, тялото на прешлените, ребра, мозъка елиминира този метод. Така основният метод за лечение на аспергилоза при пациенти с хронична грануломатозна болест е удължен (4-6 месеца.) Консервативната терапия с използване на Амфотерицин В при доза от 1,5 мг / кг тегло на пациента и неговата комбинация с противогъбични лекарства griazolovyh (итраконазол, вориконазол) , Освен това, важно е да се установи и, ако е възможно, да се премахне източникът на аспергилоза в околната среда на пациента, тъй като може да намали риска от повторна инфекция.

Остеомиелит абсцеси adrectal също характерни за пациенти с хронична грануломатозна болест и както и други инфекциозни усложнения, изискващи продължително интензивно антибактериални и противогъбични терапия.

Лезиите на лигавиците включват улцеративен стоматит, гингивит, персистиращ ринит и конюнктивит. Ентеритът и колитът, които често се срещат при пациенти с грануломатозно заболяване на цирозата, могат да бъдат трудно диференцирани от болестта на Crohn. Ament and Ochs (1973) също описват перианални фистули, витамин В12 малабсорбция и стеатори. Повечето от тези пациенти показват хистоцити в биопсични проби от лигавицата на ректума и йеюнума.

В допълнение към инфекциозните усложнения някои пациенти с хронично грануломатозно заболяване имат автоимунни заболявания. Системният и дискоиден лупус еритематозус е описан както при пациенти с X-свързано, така и при автозомно рецесивно заболяване. Детският ревматоиден артрит с положителен ревматоиден фактор е описан при момиче с дефицит на р47.

Пациентите с хронично грануломатозно заболяване обикновено са по-малко от родителите си или нормалните братя и сестри. Латентност физическо развитие при такива пациенти може да бъде вторична на тежки хронични инфекции (и в асимптоматични етап на увеличения на растеж заболяване), с лезии на стомашно-чревния тракт на фона на хранителен дефицит и може също да бъде генетичен белег на заболяването, което отразява мембрана дефект не само хематопоетични клетки, но и други клетки при пациенти с хронично грануломатозно заболяване.

[1], [2], [3], [4], [5]