Медицински експерт на статията
Нови публикации
Хронично грануломатозно заболяване
Последно прегледани: 12.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Хроничната грануломатозна болест е наследствено заболяване, причинено от дефект в системата за образуване на супероксидни аниони в неутрофилите в отговор на стимулация от микроорганизми. Това заболяване се основава на генетично програмирани промени в структурата или дефицит на ензима NADPH оксидаза, който катализира редукцията на кислорода до активната му форма, супероксид. Супероксидът е основният компонент на дихателния взрив, който унищожава микроорганизмите. Поради генетичния дефект се блокира вътреклетъчната смърт на бактерии и гъбички, способни да произвеждат собствена каталаза (каталазо-позитивни - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). В зависимост от тежестта на дефекта се разграничават 4 основни типа хронична грануломатозна болест: пълна липса на образуване (X-свързана форма - 75% от случаите), частичен дефицит, структурен дефект, водещ до дисфункция или регулиране на образуването на NADPH оксидаза. Локализацията и характерът на генните пренареждания, лежащи в основата на заболяването, както и клиничните характеристики на вариантите са известни.
Честотата на хроничната грануломатозна болест е от 1:1 000 000 до 1:250 000 от населението (1 на 200 000-250 000 живородени). Засегнати са предимно момчета, много по-рядко момичета.
Анамнеза за хронична грануломатозна болест
Две години след описанието на амаглобулинемията от Брутон през 1952 г., Джейнуей и др. (1954) описват 5 деца с тежки, рецидивиращи, животозастрашаващи инфекции, причинени от Staphylococcus aureus, Proteus или Pseudomonas aeruginosa. Наблюдавано е повишаване на серумните нива на имуноглобулини. През 1957 г. два независими доклада (Landing и Shirkey и Good et al.), а след това и Berendes и Bridges през 1957 г., описват няколко момчета с гноен лимфаденит, хепатоспленомегалия, тежко белодробно заболяване, гнойни кожни лезии и хипергамаглобулинемия. Специфичният антителен отговор е нормален, а повишаването на концентрацията на гамаглобулини съответства на тежестта на инфекциозния процес. Ранната смъртност на всички деца, въпреки интензивното лечение, дава основание за Bridges et al. През 1959 г. този синдром е наречен „фатална грануломатоза в детството“. През 1967 г. Джонстън и Макмъри описват 5 момчета и обобщават 23 описани по-рано пациенти с клиничен синдром на хепатоспленомегалия, рецидивиращи гнойни инфекции и хипергамаглобулинемия. Всички пациенти са момчета, 16 от които имат брат или братя със сходни клинични симптоми, което показва Х-свързано унаследяване на заболяването. Джонстън и Макмъри предлагат този синдром да се нарече „хронична фатална грануломатоза“. През същата година Куи и др. описват аномалии във вътреклетъчното убиване на бактерии в неутрофилите и оттогава се използва терминът „хронична грануломатозна болест“. Интересното е, че на френски това заболяване се нарича „granulomatose septique chronique“, което означава „хронична септична грануломатоза“.
Патогенеза на хронична грануломатозна болест
Хроничната грануломатозна болест се развива в резултат на дефект в ензима NADPH оксидаза, който катализира „респираторния взрив“, който обикновено съпътства фагоцитозата във всички клетки от миелоидния ред. „Респираторният взрив“ води до образуването на свободни кислородни радикали, които играят критична роля във вътреклетъчното убиване на патогенни бактерии и гъбички. Поради нарушаване на храносмилането на микроорганизмите със запазена фагоцитоза, се получава хематогенно разпространение на инфекцията от неутрофили. В резултат на това пациентите с хронична грануломатозна болест страдат от тежки рецидивиращи инфекции, причинени от вътреклетъчни патогени. Освен това, на този фон, пациентите с хронична грануломатозна болест развиват дифузна грануломатоза на вътрешните органи (хранопровод, стомах, жлъчна система, уретер, пикочен мехур), която доста често е причина за обструктивни или болезнени симптоми.
Ензимът NADPH оксидаза се състои от 4 субединици: gp91-phox и p22-phox, които изграждат цитохром b558, и 2 цитозолни компонента - p47-phox и p67-phox. Хроничното грануломатозно заболяване може да бъде причинено от дефект във всеки от тези компоненти. Мутация в гена gp91-phox, който е локализиран на късото рамо на Х хромозомата (Xp21.1), води до развитието на Х-свързан вариант на заболяването и се открива при 65% от всички пациенти с хронично грануломатозно заболяване. Останалите 35% от случаите на хронично грануломатозно заболяване се унаследяват по автозомно-рецесивен (AR) начин. Генът, кодиращ p47-phox субединицата, е локализиран на хромозома 7 до.23 (25% от CGD AR), p67-phox е локализиран на хромозома lq25 (5% от CGD AR), а p22-phox е локализиран на хромозома 16q24 (5% от CGD AR).
Симптоми на хронична грануломатозна болест
Клинични прояви на хронично бъбречно заболяване - като правило, през първите 2 години от живота, децата развиват тежки рецидивиращи бактериални или гъбични инфекции. Честотата и тежестта варират в зависимост от варианта на хроничното грануломатозно заболяване. Момичетата се разболяват в по-напреднала възраст, протичането на заболяването е умерено до леко. Основният клиничен признак е образуването на грануломи. Засегнати са предимно белите дробове, кожата, лигавиците и лимфните възли. Характерни са чернодробни и субхепатални абсцеси, остеомиелит, перианални абсцеси и фистули. Могат да се появят менингит, стоматит и сепсис. Пневмонията, причинена от B. cepatia, е остра, с висока вероятност за смърт при неправилно лечение с антибиотици; Гъбичните инфекции, особено аспергилозата, също са изключително опасни и имат дългосрочно хронично протичане с лимфаденит, хепатоспленомегалия, колит, увреждане на бъбреците, пикочния мехур и хранопровода.
Диагноза на хронична грануломатозна болест
Основният диагностичен критерий за хронично грануломатозно заболяване е NBT (NitroBlue Tetrazolium) тест или неутрофилно хемилуминесцентно изследване. Методите са високочувствителни, но изискват внимателно тестване и интерпретация на резултатите, за да се избегнат диагностични грешки. При по-редки варианти на заболяването, неутрофилните екстракти се изследват за съдържание на цитохром b 558 чрез имуноблотинг или спектрален анализ. Най-точните, но по-малко достъпни, са молекулярно-биологичните методи за диагностициране на хронично грануломатозно заболяване с определяне на структурни дефекти в съответните гени.
[ Какво трябва да проучим?
Как да проучим?
Какви тестове са необходими?
Лечение на хронична грануломатозна болест
С навременна диагноза, адекватна профилактика и правилно лечение, на децата с хронична грануломатозна болест може да се осигури задоволително качество на живот. В тежки случаи и при риск от инвалидизация, радикален метод на лечение е алогенната трансплантация на хемопоетични стволови клетки, решението за чието извършване зависи от много фактори и се взема колективно; такова лечение се провежда във високоспециализирани клиники. Подходи към генната терапия се разработват, но засега това е чисто експериментален метод.
Использованная литература