Синдром на Kriegler-Nayyar: Причини, симптоми, диагноза, лечение

Основата синдром Crigler-Najjar (nonhemolytic керниктер) лежи в пълната липса на хепатоцити глюкуронил трансфераза ензим и абсолютната неспособността на черния дроб за конюгиране билирубин (жълтеница микрозомален). Следователно, кръвни нива на билирубин неконюгирани увеличава рязко и има токсичен ефект върху централната нервна система, което засяга базалните ганглии (керниктер). Също така е констатирала значителни дегенеративни промени в миокарда, скелетните мускули и други органи, като проява на токсичните ефекти на билирубин. В проучването на чернодробна биопсия обикновено не могат да бъдат открити морфологични промени, понякога е малко стеатоза, леко перипортално фиброза.

[1], [2], [3], [4], [5],

Симптоми на синдрома на Kriegler-Nayar

Има два вида синдром на Kriegler-Nayyar:

Типът синдром на Kriegler-Nayyar се характеризира със следните характеристики:

• предаван автозомно рецесивен;
• интензивната жълтеница се развива през първите дни след раждането и продължава цял живот;
• CNS вече се появява в ранна детска възраст и се проявява с тоник или yuyunicheskimi конвулсии, opisthotonos, атетоза нистагъм, мускулна хипертония, забавено физическо и психическо развитие;
• има тежка хипербилирубинемия (нивото на неконюгиран билирубин се увеличава 10-50 пъти в сравнение с нормата);
• в жлъчката се откриват само следи от билирубин;
• липсва билирубинурия, броят на уроулиновите органи в урината и изпражненията е малък; Ахолия на изпражненията е възможна;
• Фенобарбитал не намалява съдържанието на неконюгиран билирубин в кръвта;
• вероятно леко повишаване на активността в кръвта на ензими, които отразяват функциите на черния дроб (аланин аминотрансфераза, фруктоза-1-фосфаталдолаза);
• повечето пациенти умират през първата година от живота си.

II тип синдром на Криглер-Нейър има следните характерни прояви:

• предаван автозомен доминантен тип;
• протичането на болестта е по-добро;
• жълтеницата е по-малко интензивна;
• съдържанието на неконюгиран билирубин в серума е 5-20 пъти по-високо от нормата;
• Неврологичните нарушения са редки и леки, може да отсъстват напълно;
• жлъчката е оцветена, значителното количество уровилиноген се открива в изпражненията;
• липсва билирубинурия;
• употребата на фенобарбитал води до намаляване на серумния билирубин.

Не винаги е лесно да се разграничат типове 1 и 2 от синдрома Криглер-Наари. За да ги разграничи, е възможно да се оцени ефективността на лечение с фенобарбитал чрез дефиниране на фракции на билирубин чрез високоефективна течна хроматография. В допълнение, тези типове могат да се различават чрез определяне на съдържанието на жълто жълти пигменти след прилагането на фенобарбитал. При типа 2, нивото на серумния билирубин и съотношението на неконюгирания билирубин намаляват, а съдържанието на моно- и диконжегати в жлъчката се увеличава. При тип 1 нивото на серумния билирубин не намалява, а в жлъчката се открива главно неконюгиран билирубин. Очевидно в бъдеще диагнозата ще се основава на in vitro експресия на мутантната ДНК на пациентите.

Синдромът Kriegler-Nayar трябва да бъде диференциран от физиологичната жълтеница на новороденото, което се дължи на недостатъчната зрялост на конюгиращата система на черния дроб по време на раждането на детето. Тази жълтеница има следните характеристики, които я отличават от синдрома на Kriegler-Nayar:

• жълтеницата се появява на втория третия ден от живота, достига максимум до петия ден и преминава без лечение за 7-10 дни при раждане и 10-14 дни при недоносени деца;
• съдържанието на неконюгиран билирубин в кръвния серум не надвишава 170 μmol / l за родени на време и 250 μmol / L за недоносени деца;
• не се наблюдават увреждания на централната нервна система.