Медицински експерт на статията
Нови публикации
Синдром на Wiskott-Aldrich
Последно прегледани: 23.04.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrich синдром (синдром Wiscott-Aldrich, Е) (OMIM # 301000) - Х-свързана болест, основните прояви, които са mikrotrombotsitopeniya, екзема и имунодефицит. Честотата на заболяването е приблизително 1 на 250 000 новородени момчета.
История на заболяването
Уискот през 1937 г. Първо описва трима братя с прояви на тромбоцитопения, мелена, екзема и чести инфекции. През 1995 г. Aldrich предлага X-свързаната природа на наследствеността на заболяването въз основа на описание на няколко мъже от една и съща фамилия. През 1994 г., успоредно в две лаборатории (Derry, Kwan), е представен ген, чиито мутации водят до заболяването. Въпреки факта, че вече са описани повече от 200 семейства с синдром на Wiskott-Aldrich, патогенетичните механизми на болестта не са напълно дешифрирани.
Патогенеза на синдрома на Wiskott-Aldrich
В момента WAS е заболяване с поражение на един ген, моделирано чрез позиционно клониране и наречено WASP (протеин на синдрома на Wiskott-Aldrich). Генът се намира на Xp11.23 и се състои от 12 екзона.
Протеиновият WASP се експресира изключително в клетки от хемопоетичните серии. Неговата функция не е напълно известна, се предполага, че WASP играе ролята на посредник на клетъчни сигнали за активиране и последваща реорганизация на клетъчния скелет.
Мутациите на WASP гена включват целия възможен спектър: пропускливост, глупости, заличавания, вмъквания, места за срязване на мутации и големи заличавания. Разпределението на мутациите по дължината на гена е неравномерно, въпреки че са намерени мутации във всичките 12 екзона на гена. Някои мутации се намират в "горещите точки" (C290T, G257A, G431A) - тези мутации се намират в множество семейства.
Тромбоцитопения се проявява при всички пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich: броят на тромбоцитите обикновено не надвишава 50 000 / μl и броят на тромбоцитите се понижава до 3,8-5,0 т1. Наличните проучвания предполагат, че тромбоцитопенията при синдрома на Wiscott-Aldrich се свързва главно с увеличаване на разрушаването на тромбоцитите.
Симптоми на синдрома на Wiskott-Aldrich
Тежестта на симптомите на заболяването при пациенти със синдром на Wiskott-Aldrich варира от периодично тромбоцитопения с минимални симптоми на остра хеморагична болест с тежки инфекциозни и автоимунни синдроми. По този начин, в момента няма ясна връзка между тежестта на заболяването и типа мутация. Различията между няколко групи изследователи могат да бъдат обяснени с липсата на ясна класификация на синдром на Wiskott-Aldrich и, като следствие от това, учените класифицират пациенти с подобна тежестта на заболяването по различни начини. Обаче, по принцип, повечето от липсващите мутации в 2 екзона са придружени от леко заболяване, глупости и CDS мутации водят до силен синдром на Wiskott-Aldrich.
Класификация на синдрома на Wiskott-Aldrich
В момента няма унифицирана класификация на синдрома на Wiskott-Aldrich. Най-често използваният е системата за точкуване е описано в прегледа Ochs 1998 г. Тази система се основава на предположението, че всички пациенти с WAS mikrotrombotsitopeniya момента, и че повечето, ако не всички пациенти развиват имунодефицит с различна тежест. Липсата на история на екзема или мек, лечимо екзема и белите дробове, не са чести инфекции, които преминават без усложнения, лесно се побира поток Wiskott-Aldrich (1-2 точки). Тежка екзема, повтарящи се инфекции не са лечими, автоимунни заболявания и злокачествени заболявания характеристика на така наречените класически синдром на Wiskott-Aldrich, което възлиза на 3-4 точки (средно тежки) и 5 точки (тежки).
[Диагностика на синдрома на Wiskott-Aldrich
Тъй като синдром на Wiskott-Aldrich се характеризира с широк спектър от клинични прояви, тази диагноза трябва да се разглежда във всички момчета с кървене, вродена или ранна диагноза тромбоцитопения. Инфекциите и имунологичните нарушения може да отсъстват или, обратно, да бъдат силно изразени. Някои пациенти могат да развият автоимунни заболявания.
Според диагностичен консенсус приета (имунодефицитни Европейския общество) ESID абсолютен настройка критерий БЕШЕ диагноза е да се определи значителната концентрация намаляване WASP протеин в кръвните клетки и / или идентифициране на генна мутация.
Какви тестове са необходими?
Лечение на синдрома на Wiskott-Aldrich
Първият избор на WAS е трансплантацията на хематопоетични стволови клетки (TSCC). Оцеляването на пациентите с WAS след TRNC от HLA-идентични братя и сестри достига 80%. Трансплантацията от HLA-идентични несвързани донори е най-ефективна при деца под 5-годишна възраст. За разлика ТХСК от HLA-идентични донор, резултатите от ТХСК от частично съвместима (haploidentical), свързани донор не са толкова впечатляващи, въпреки че много ангорска описват преживяемост 50-60%, което е доста приемлива предвид лоша прогноза на заболяването е от ТХСК.
Спленектомията намалява вероятността от кървене, но е придружена от повишен риск от септицемия. Спленектомията води до увеличаване на броя на циркулиращите тромбоцити и увеличаване на техния размер.
Использованная литература