Медицински експерт на статията
Нови публикации
Синдром на Уискот-Алдрих.
Последно прегледани: 12.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Синдромът на Уискот-Олдрич (WAS) (OMIM #301000) е Х-свързано заболяване, характеризиращо се с микротромбоцитопения, екзема и имунодефицит. Честотата на заболяването е приблизително 1 на 250 000 новородени момчета.
История на заболяването
През 1937 г. Уискот за първи път описва трима братя с прояви на тромбоцитопения, мелена, екзема и чести инфекции. През 1954 г. Олдрич предлага Х-свързан модел на унаследяване на заболяването, въз основа на описанието на няколко мъже пациенти от едно семейство. През 1994 г. генът, чиито мутации водят до заболяването, е картиран в две лаборатории (Дери, Куан). Въпреки факта, че до момента са описани повече от 200 семейства със синдром на Уискот-Олдрич, патогенетичните механизми на заболяването не са напълно дешифрирани.
Патогенеза на синдрома на Уискот-Олдрич
WAS понастоящем е заболяване, включващо един ген, картографиран чрез позиционно клониране и наречен WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Генът е локализиран на Xp11.23 и се състои от 12 екзона.
Протеинът WASP се експресира изключително в хематопоетичните клетки. Функцията му не е напълно известна, но се предполага, че WASP играе ролята на медиатор за активиране на клетъчни сигнали и последваща реорганизация на клетъчния скелет.
Мутациите в гена WASP включват целия спектър: миссенс, нонсцен, делеции, инсерции, мутации в местата на снаждане и големи делеции. Разпределението на мутациите по дължината на гена е неравномерно, въпреки че са открити мутации във всичките 12 екзона на гена. Някои мутации са локализирани в „горещи точки“ (C290T, G257A, G431A) - тези мутации се срещат в множество семейства.
Тромбоцитопения се открива при всички пациенти със синдром на Уискот-Олдрич: броят на тромбоцитите обикновено е по-малък от 50 000/μl, а обемът на тромбоцитите е намален до 3,8-5,0 tl. Наличните проучвания показват, че тромбоцитопенията при синдром на Уискот-Олдрич се дължи главно на повишено разрушаване на тромбоцитите.
Симптоми на синдрома на Уискот-Олдрич
Тежестта на проявите на заболяването при пациенти със синдром на Уискот-Олдрич варира от интермитентна тромбоцитопения с минимални хеморагични прояви до тежко заболяване с изразени инфекциозни и автоимунни синдроми. По този начин, към момента не е възможно да се установи ясна корелация между тежестта на заболяването и вида на мутацията. Разминаванията между няколко групи изследователи могат да се обяснят с липсата на ясна класификация на синдрома на Уискот-Олдрич и в резултат на това изследователите класифицират пациенти с подобна тежест на заболяването по различен начин. Въпреки това, като цяло, повечето миссенс мутации в екзон 2 са съпроводени с лек ход на заболяването, нонсенс и SRS мутациите водят до тежък синдром на Уискот-Олдрич.
Класификация на синдрома на Уискот-Олдрич
Понастоящем няма единна система за класификация на WAS. Най-често използваната е системата за оценяване, описана в прегледа на Ochs 1998. Тази система се основава на предпоставката, че всички пациенти с WAS имат микротромбоцитопения и че повечето, ако не и всички, пациенти развиват някаква степен на имунодефицит. Липсата на анамнеза за екзема или лека, лечима екзема и леките, редки, неусложнени инфекции съответстват на лек ход на WAS (оценка 1–2). Тежката екзема, рецидивиращите инфекции, които не реагират на лечение, автоимунните заболявания и злокачествените заболявания са характерни за така наречената класическа WAS, която се оценява на 3–4 (умерена) и 5 (тежка).
[ Диагноза на синдрома на Уискот-Олдрич
Тъй като синдромът на Уискот-Олдрич има широк спектър от клинични прояви, диагнозата трябва да се има предвид при всички момчета с кръвоизливи, вродена или ранна тромбоцитопения. Инфекциите и имунологичните нарушения могат да отсъстват или, обратно, да са силно изразени. Някои пациенти могат да развият автоимунни заболявания.
Според диагностичния консенсус, приет от ESID (Европейско дружество за имунодефицити), абсолютният критерий за диагностициране на WAS е откриването на значително намаляване на концентрацията на WASP протеин в кръвните клетки и/или откриването на генна мутация.
Какви тестове са необходими?
Лечение на синдрома на Уискот-Олдрич
Първият избор за лечение на WAS е трансплантацията на хемопоетични стволови клетки (HSCT). Процентът на преживяемост при пациенти с WAS след HSCT от HLA-идентични братя и сестри е висок до 80%. Трансплантацията от HLA-идентични несвързани донори е най-ефективна при деца под 5-годишна възраст. За разлика от HSCT от HLA-идентичен донор, резултатите от HSCT от частично съвпадащи (хаплоидентични) сродни донори не са толкова впечатляващи, въпреки че много ангорски котки съобщават за 50-60% преживяемост, което е напълно приемливо, предвид лошата прогноза на заболяването без HSCT.
Спленектомията намалява риска от кървене, но е свързана с повишен риск от сепсис. Спленектомията води до увеличаване на броя на циркулиращите тромбоцити и техния размер.
Использованная литература