Симптоми на синдрома на Уискот-Алдрих.

Тежестта на симптомите при пациенти със синдром на Уискот-Олдрич варира от интермитентна тромбоцитопения с минимални хеморагични прояви до тежко заболяване с изразени инфекциозни и автоимунни синдроми. По този начин, към момента не е възможно да се установи ясна корелация между тежестта на заболяването и вида на мутацията. Разминаванията между няколко групи изследователи могат да се обяснят с липсата на ясна класификация на WAS и, като следствие, изследователите класифицират пациенти с подобна тежест на заболяването по различен начин. Въпреки това, като цяло, повечето миссенс мутации в екзон 2 са съпроводени с лек ход на заболяването, докато нонсенс и SRS мутациите водят до тежък синдром на Уискот-Олдрич.

Хеморагичен синдром

Средната възраст при диагностициране на синдрома на Уискот-Олдрич в проучване от 1994 г. е била 21 месеца, а 90% от пациентите са имали хеморагичен синдром при диагностициране. Тъй като тромбоцитопенията обикновено е налице при раждането, заболяването може да се прояви с кървене от пъпната връв, както и със симптоми като мелена, епистаксис, хематурия, петехиален обрив и животозастрашаващо вътречерепно и стомашно-чревно кървене. През 1994 г. кървенето е отбелязано като водеща причина за смърт при синдром на Уискот-Олдрич.

Пациентите със синдром на Уискот-Олдрич често се диагностицират с идиопатична тромбоцитопенична пурпура (ИТП), което значително забавя поставянето на действителната диагноза.

При някои пациенти със синдром на Уискот-Олдрич, тромбоцитопенията и хеморагичните прояви са единствените симптоми на заболяването и в продължение на много години, преди да бъде идентифициран генът, отговорен за този синдром, тези пациенти са били класифицирани като имащи Х-свързана тромбоцитопения. При по-внимателно изследване, някои от тях са били открити с лабораторни аномалии на имунния отговор при липса или минимални клинични прояви на имунодефицит.

Екзема или атопичен дерматит с различна тежест обикновено се появяват през първата година от живота и често са съпроводени с локална инфекция. При пациенти с лек ход на WAS екземата може да отсъства или да е лека и преходна.

Инфекциозни прояви

Повечето пациенти със синдром на Уискот-Олдрич развиват прогресивни признаци на имунодефицит с възрастта. Поради нарушен хуморален и клетъчен имунитет, пациентите с умерен до тежък синдром на Уискот-Олдрич имат чести инфекции, които често се появяват през първите шест месеца от живота. Най-честите от тях са отит на средното ухо (78%), синузит (24%) и пневмония (45%). Същото ретроспективно проучване показва, че 24% от пациентите са имали сепсис, 7% са имали менингит, а 13% са имали стомашно-чревни инфекции. Най-честите патогени са H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii и C. albicans. По-рядко срещани са вирусните инфекции, включително варицела и херпесни инфекции. Гъбичните инфекции са редки. При пациенти с лек синдром на Уискот-Олдрич, честите инфекции може да не се споменават.

Автоимунни заболявания

Според Съливан, автоимунни нарушения се наблюдават при 40% от пациентите със синдром на Уискот-Олдрич. Най-често срещаните са хемолитична анемия, васкулит и бъбречно увреждане. Автоимунните нарушения са характерни за тежкото протичане на заболяването. Някои пациенти развиват повече от едно автоимунно заболяване. Често пациентите с WAS развиват имунна тромбоцитопения, придружена от повишено ниво на тромбоцитен IgG. При пациенти със синдром на Уискот-Олдрич, които имат нормален брой тромбоцити в резултат на спленектомия, понякога се наблюдава повторно намаляване на броя на тромбоцитите в резултат на вторичен автоимунен процес.

Злокачествени неоплазми

Злокачествените неоплазми най-често се развиват при възрастни или юноши със синдром на Уискот-Олдрич, но могат да се появят и при деца. Средната възраст на развитие на злокачествени неоплазми при пациенти със синдром на Уискот-Олдрич е 9,5 години. Преди това при пациенти с WAS над 5-годишна възраст честотата на туморните заболявания е била средно 18-20%. С увеличаването на продължителността на живота на пациентите със синдром на Уискот-Олдрич, поради подобрените медицински грижи, делът на пациентите, които развиват туморни заболявания, се е увеличил. Повечето тумори са с лимфоретикуларен произход, сред които най-често се срещат неходжкиновите лимфоми, докато невробластом, рабдомиосарком, сарком на Юинг и др., типични за детската възраст, отсъстват. Лимфомите често са екстранодални и се характеризират с неблагоприятна прогноза.

Лабораторна патология

Както е посочено по-горе, най-последователната проява на синдрома на Уискот-Олдрич е тромбоцитопенията с намален обем на тромбоцитите. Намаленият обем на тромбоцитите е практически уникален симптом, който позволява диференциална диагноза с други тромбоцитопении. Определянето на функционалните характеристики на тромбоцитите в клинична лабораторна обстановка не се препоръчва, тъй като това изследване е усложнено от намаления обем на тромбоцитите при пациенти с WAS.

Имунните нарушения при синдрома на Уискот-Олдрич включват както хуморални, така и клетъчни нарушения. Нарушенията на Т-клетъчния имунитет включват предимно лимфопения, която се наблюдава при пациенти с WAS от ранна възраст. CD8 лимфоцитите са намалени в по-голяма степен при пациентите. Освен това, пациентите с WAS имат намален отговор към митогени, намалена пролиферация в отговор на стимулация с алогенни клетки и моноклонални антитела към CD3 и нарушени реакции на свръхчувствителност от забавен тип към специфични антигени. Реакциите на свръхчувствителност от забавен тип са нарушени при 90% от пациентите. В хуморалната връзка се наблюдава умерено намаляване на В-лимфоцитите, намалени нива на IgM, нормални или намалени нива на IgG и повишаване на IgA и GdE. Интересна особеност на имунния статус на пациентите с WAS е относителното и абсолютното увеличение на естествените убийци. Има доказателства, че този факт има патогенетично значение.

Синдромът на Уискот-Олдрич се характеризира и с неспособността на пациентите да синтезират антитела срещу полизахаридни антигени. Този дефект е описан за първи път като липса на изогенаглутинини при тези пациенти. По-късно е показано, че пациентите със синдром на Уискот-Олдрич не са в състояние да произвеждат антитела в отговор на антигени като пневмококови полизахариди, липополизахарид VI, антигени на E. coli и салмонела.

Стандартните изследвания на неутрофилните и макрофагните връзки на имунитета, включително изследвания на мобилността на неутрофилите, фагоцитния отговор и освобождаването на гранули, не разкриха никакви аномалии. Има съобщения за нарушена хемотаксис на неутрофилите и моноцитите.