Медицински експерт на статията
Нови публикации
Синдром на Клайнфелтер
Последно прегледани: 05.07.2025
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Синдромът на Клайнфелтер, 47,XXY е клиничен пример за нарушение на половите хромозоми.
Болестта на Клайнфелтер се характеризира с наличието на поне една допълнителна Х хромозома при момчетата, което води до нарушен пубертет при тях. За първи път е клинично описана от Клайнфелтер през 1942 г. Честотата в популацията е 1:1000 мъже. Синдромът на Клайнфелтер се среща при приблизително 1/800 живородени момчета. Детето получава допълнителната Х хромозома от майката в 60% от случаите.
[ 1 ]
Какво причинява болестта на Клайнфелтер?
В повечето случаи, анормална дивергенция на половите хромозоми се наблюдава в гаметите на родителите. Срещат се и мозаични варианти, например 47, XXY/46, XY.
Синдромът на Клайнфелтер се причинява от хромозомна аномалия, най-често представена като 47XXY. Мозаичните форми, 46XY/47XXY, са много по-рядко срещани. Следните форми са описани като казуистични варианти на кариотип: 48XXXY, 47XXY/46XX, 47XXY/45XO. Има и наблюдение на пациент с кариотип 47XXYY46XX/45XO. Причината за тези хромозомни аномалии, допълнителна Х хромозома в мъжкия кариотип, може да бъде неразделяне на Х хромозомата по време на първото или второто мейотично делене или нарушена митотична дивергенция на хромозомите по време на развитието на зиготата (мозаични варианти). ДНК анализът разкри, че 53% от пациентите със синдром на Клайнфелтер имат допълнителна хромозома от бащин произход, което е следствие от неразделяне по време на първото мейотично делене. 43% от пациентите имат допълнителна хромозома от майчин произход в резултат на патология на първото и второто мейотично делене. Очевидно няма разлики във фенотипа при пациенти с допълнителна майчина или бащина Х хромозома. Честотата на раждане на момчета със синдром на Клайнфелтер се увеличава с увеличаване на възрастта на майката. Не е установена такава зависимост от възрастта на бащата. Наличието на допълнителна Х хромозома в мъжкия кариотип не влияе върху диференциацията на тестисите и формирането на мъжки тип гениталии. Жизнената активност на половите клетки обаче е нарушена, сперматогенезата липсва. Причината за това е активността на допълнителната Х хромозома в половите клетки, които обикновено имат хаплоиден набор от хромозоми. Доказано е, че в половите клетки на яйчника на плода при момичетата, реактивирането на втората Х хромозома протича преди навлизане в мейоза (нормално се активира само една). При момчетата с XXY кариотип, предмейотичният процес на реактивиране на втората Х хромозома също е запазен, но процесът на дивергенция е нарушен и половата клетка може да съдържа две активни Х хромозоми, което води до нейната смърт още в първите дни след реактивирането на Х хромозомата. При възрастни мъже със синдром на Клайнфелтер, при анализ на сперматозоиди, единичните запазени зародишни клетки са имали само нормален хаплоиден хромозомен набор.
Патогенеза на синдрома на Клайнфелтер
Наличието на допълнителна Х хромозома води до аплазия на тестикуларния епител, който впоследствие се хиалинизира. Това води до азооспермия и безплодие при възрастни пациенти.
[ 2 ]
Симптоми на синдрома на Клайнфелтер
При раждането синдромът на Клайнфелтер не се проявява клинично. Описани са много клинични варианти, отнасящи се както до аномалии в сексуалния статус, така и до соматични нарушения при синдрома на Клайнфелтер. Не е установен общ модел на влияние на кариотипа върху фенотипа, но пациентите с мозаичен кариотип с нормален мъжки клон 47XXY/46XY имат по-леки нарушения.
Първите отчетливи фенотипни признаци на заболяването се появяват в пре- и пубертетния период на онтогенезата. Преди пубертета момчетата могат да имат крипторхизъм (обикновено двустранен) и малък пенис. 50% от момчетата имат умерена умствена изостаналост, придружена от поведенчески разстройства и трудности при контакт с връстници. Момчетата обикновено имат дължина на тялото над средната за възрастта си. Характерни са относително дълги крайници и прекомерно отлагане на мазнини от женски тип (евнухоиден тип тяло).
Вторичните полови белези се появяват късно. Най-характерният симптом на синдрома на Клайнфелтер е хипоплазия на тестисите и пениса (хипогонадизъм и хипогенитализъм). Гинекомастията се открива при 50% от пациентите по време на пубертета. Наблюдава се леко понижение на интелигентността, което се отразява на училищното представяне. Възрастните пациенти са склонни към алкохолизъм, наркомания, хомосексуалност и антисоциално поведение, особено при стрес.
Пубертетът обикновено започва в нормална възраст, но окосмяването по лицето често е слабо. Тези деца са предразположени към обучителни затруднения и много от тях имат намалена вербална интелигентност, нарушено слухово възприятие и обработка на информация, както и нарушени умения за четене. Клиничната вариабилност е значителна, като много момчета и мъже с кариотип 47,XXY имат нормален външен вид и нормален интелект.
В пубертета се появява вторичен растеж на окосмяването в обичайното време, а също така се наблюдава уголемяване на пениса. Обемът на тестисите обаче се увеличава само леко, обикновено не надвишава 8 мл; тестисите имат плътна консистенция. Пубертетната гинекомастия, често доста рано, се открива при 40-50% от момчетата. Тези пациенти впоследствие имат повишен риск от развитие на рак на гърдата. Костното съзряване обикновено съответства на възрастта в момента на започване на пубертета, но по-късната диференциация на скелетните кости се забавя поради недостатъчна секреция на тестостерон. Линейният растеж на крайниците продължава до 18-20 години, което води до формиране на евнухоидни телесни пропорции; крайният ръст на пациентите обикновено е по-висок от ръста на родителите им. Постпубертетната инволюция на тестисите води до хипогонадизъм и загуба на фертилитет. Хистологичното изследване разкрива хиалиноза на семенните каналчета и липса на сперматогенеза. Броят на Лайдиговите клетки може да е нормален, но те претърпяват атрофия с възрастта.
В допълнение към симптомите на нарушения в половото развитие, пациентите със синдром на Клайнфелтер могат да имат редица вродени аномалии на костната тъкан: клинодактилия, деформация на гръдната кост, кубитус валгус, кокса валга, хипертелоризъм, микрогнатия, „готично“ небце и др. Заболяването често е съпроводено с вродени сърдечно-съдови дефекти. При пациентите често се откриват злокачествени новообразувания, по-специално има информация за високата честота на тумори на зародишните клетки.
Мозаицизмът се среща в 15% от случаите. Тези мъже могат да имат деца. Някои мъже може да имат 3, 4 или дори 5 X хромозоми, заедно с една Y хромозома. С увеличаването на броя на X хромозомите, тежестта на умствената изостаналост и дефектите в развитието се увеличава.
Диагностика на синдрома на Клайнфелтер
Синдромът на Клайнфелтер често се открива по време на оценка на безплодието (вероятно всички мъже с 47,XXY са стерилни). Развитието на тестисите варира от хиалинизирани, нефункциониращи тръбни структури до известно производство на сперматозоиди; често се наблюдава повишена екскреция на фоликулостимулиращ хормон с урината.
Ако има фенотипни признаци на синдром на Клайнфелтер, се определя половият хроматин. Ако тестът е положителен, е показано кариотипизиране. В повечето случаи се открива кариотип 47, XXY или неговият мозаичен вариант. Срещат се обаче и други цитогенетични варианти на синдрома, например 48, XXXY; 48, XXYY.
[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Характеристики на гонадотропните и гонадните функции
В предпубертетна възраст нивата на LH, FSH и T при момчета със синдром на Klinefelter обикновено са нормални. Към началото на пубертета нивото на FSH се повишава и до 14-15-годишна възраст то вече значително надвишава нормата. Нивото на тестостерон към момента на пубертета обикновено се повишава, но концентрацията му не достига нормата. Нивото на LH по време на пубертета е нормално, но впоследствие, с намаляването на нивото на тестостерон, концентрацията на LH се увеличава. Реакцията на LH и FSH към въвеждането на GnRH обикновено е хиперергична още в ранните етапи на пубертета.
Процесът на образуване на андрогенен дефицит, който е вторичен спрямо първично увреждане на герминативния епител на тестисите, понастоящем не е напълно изяснен. Ранната смърт на сперматогенния епител води до дефицит на Сертолиеви клетки, които секретират инхибин, естествен регулатор на секрецията на FSH при мъжете. В резултат на това нивото на FSH при пациентите е повишено от ранния пубертет. Производството на тестостерон и секрецията на LH обаче не са нарушени през първите години на пубертета и след пубертета, едва по-късно се наблюдава намаляване на секрецията на тестостерон и увеличаване на секрецията на LH - развитие на хипергонадотропен хипогонадизъм. Очевидно е, че герминативният епител и Сертолиевите клетки имат определен трофичен ефект върху интерстициалните Лайдигови клетки, а липсата на техния трофичен ефект прави нормалната секреция на тестостерон невъзможна.
[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]
Диференциална диагноза на синдрома на Клайнфелтер
В случаите, когато има признаци на синдром на Клайнфелтер с нормален кариотип (46, XY), трябва да се изключат други форми на хипогонадизъм.
Как се лекува болестта на Клайнфелтер?
По време на пубертета се прилагат курсове с андрогени, което насърчава образуването на вторични полови белези, но безплодието не се лекува.
При юноши със синдром на Клайнфелтер, въпреки частичния андрогенен дефицит, терапия с тестостеронови естери по стандартната схема трябва да се предписва от 13-14-годишна възраст. Андрогенните препарати значително подобряват адаптацията и интелигентността на подрастващия, предотвратяват развитието на евнухоидизъм. Дългосрочното наблюдение на юноши със синдром на Клайнфелтер показва, че ранната терапия с тестостеронови препарати значително повишава интелигентността на възрастните пациенти, тяхната работоспособност и социална адаптация.
[ 25 ]
Оценка на ефективността на лечението
Критерият за ефективност на лечението е развитието на вторични полови белези.
Усложнения и странични ефекти от лечението
Въвеждането на тестостеронови естери може да причини задържане на течности и възбуда в първите дни след инжектирането.
Амбулаторното наблюдение се извършва от ендокринолог.
Каква е прогнозата за синдрома на Клайнфелтер?
Синдромът на Клайнфелтер има различна прогноза и зависи от формата на заболяването, комбинираните хормонални и соматични нарушения. Заместителната терапия с полови хормони е през целия живот.
Использованная литература