Медицински експерт на статията
Нови публикации
Синдром на Klinefelter
Последно прегледани: 23.04.2024
Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Синдромът на Klinefelter, 47, XXY е клиничен пример за половите хромозомни лезии.
Болестта на Klinefelter се характеризира с наличието на поне една допълнителна Х хромозома при момчетата, което води до нарушен пубертет в тях. Клинично е описана за първи път от Kleinfelter през 1942 г. Честотата на популацията е 1: 1000 мъже. Синдромът на Klinefelter се появява при около 1/800 живородени момчета. Детето получава допълнителната Х хромозома от майката в 60% от случаите.
[1],
Какво причинява болестта на Klinefelter?
В повечето случаи неправилната дивергенция на половите хромозоми възниква в гаметите на родителите. Съществуват също мозаични варианти, например 47, XXY / 46, XY.
Синдромът на Klinefelter се причинява от хромозомна аномалия, представена в най-типичната форма като 47XXU. Много по-рядко мозаични форми - 46HU / 47HHU. Като казуистични варианти на кариотипа са описани форми 48ХХХУ, 47ХХУ / 46ХХ, 47ХХУ / 45ХО. Наблюдава се и пациент с кариотип 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Причината за тези хромозомни аномалии - допълнителната Х хромозома при мъжкия кариотип - може да бъде не-дивергенцията на Х-хромозомата по време на първото или второто мейотично разделяне или нарушаването на митотичното несъответствие на хромозомите по време на развитието на зиготи (мозаечни варианти). Методът на ДНК анализ показа, че 53% от пациентите със синдром на Klinefelter са имали допълнителна хромозома с бащински произход, което е резултат от неразделяне по време на първото мейотично разделение. 43% от пациентите са имали допълнителна хромозома на майчиния произход в резултат на патологията на първото и второто мейотично разделение. Очевидно е, че няма разлика в фенотипа при пациенти, които имат допълнителна Х-хромозома на майката или бащата. Честотата на раждане на момчета със синдром на Klinefelter се увеличава с увеличаване на възрастта на майката. Не е установена подобна зависимост от възрастта на бащата. Наличието на допълнителна Х хромозома в кариотипа на мъжките не влияе на диференциацията на тестисите и образуването на мъжки гениталии. Въпреки това, жизнената активност на герминативните клетки се нарушава, сперматогенезата отсъства. Причината за това е активността на допълнителна Х хромозома в кълняемите клетки, които обикновено имат хаплоиден набор от хромозоми. Показано е, че в зародишните клетки на яйчника на плода при момичетата, преди да влязат в мейозата, втората Х хромозома се реактивира (обикновено само една се активира). При момчетата с XXY кариотип се запазва и премейотичният процес на реактивиране на втората Х хромозома, но процесът на несъответствие се разрушава, а къртимата клетка може да съдържа две активни Х-хромозоми, което води до неговата смърт в първите дни след реактивирането на Х-хромозомата. При възрастни мъже с синдром на Klinefelter, при анализа на сперматозоидите, единични, непокътнати зародишни клетки имат само нормален набор от хаплоидни хромозоми.
Симптомите на синдрома на Klinefelter
При раждането синдромът на Klinefelter не се проявява клинично. Има много клинични варианти, свързани с аномалии на сексуалното състояние и соматични нарушения при синдрома на Klinefelter. Общата закономерност на ефекта на кариотипа върху фенотипа не е идентифицирана, но пациентите с мозаечен кариотип с нормален мъжки клон 47XXU / 46XU имат по-леки нарушения.
Първите отделни фенотипни симптоми, болестта се появяват в пред-и пубертетни периоди на онтогенезата. Преди пубертета момчетата могат да открият крипторхизъм (обикновено двустранно) и малък размер на пениса. 50% от момчетата имат умерена умствена изостаналост, придружена от поведенчески разстройства, трудности при контакт с връстници. Момчетата обикновено имат дължина на тялото над средната възраст. Характеризира се с относително дълги крайници, отлагане на излишната мазнина от женски тип (тип евнухоиден тип).
Появяват се късни вторични знаци. Най-характерният симптом на синдрома на Клайнфелтер е хипоплазия на тестисите и пениса (хипогонадизъм и хипогенитализъм). При 50% от пациентите в пубертета се открива гинекомастия. Наблюдава се плитък спад в разузнаването, което засяга успеха на училището. Възрастните пациенти са склонни към алкохолизъм, наркомания, хомосексуалност и антисоциално поведение, особено при стрес.
Пубертетът обикновено започва при нормална възраст, но често растежът на косата на лицето е нисък. Такива деца имат предразположеност към нарушения в ученето, много от тях са намалили вербалната интелигентност, увреденото слухово възприятие и обработката на информацията, както и уменията за четене. Клиничната вариабилност е значителна, много момчета и мъже с кариотип 47, XXY имат нормален вид и нормален интелект.
В пубертетна възраст, вторичната коса на тялото се появява в обичайните периоди, има и увеличение на пениса. Въпреки това, обемът на тестисите се увеличава леко, не надвишава, като правило, 8 мл; тестисите имат плътна структура. Пубертатна гинекомастия, често доста ранна, се открива в 40-50% от момчетата, а в бъдеще тези пациенти са с повишен риск от развитие на карцином на гърдата. Костното съзряване обикновено съответства на възрастта по време на пубертетното започване, но по-късно диференцирането на скелетните кости се забавя поради недостатъчна секреция на тестостерон. Линейният растеж на крайниците трае до 18-20 години, което води до формиране на пропорции на евнухоидното тяло, като крайният растеж на пациентите по правило е по-висок от растежа на родителите. Пост-пуберталната инволюция на тестисите води до хипогонадизъм и загуба на фертилност. Хистологичното изследване показва хиалиноза на семенните тубули и липсата на сперматогенеза. Броят на клетките Leydig може да е нормален, но с възрастта те се подлагат на атрофия.
В допълнение към симптомите на нарушено сексуално развитие при пациенти с синдром на Klinefelter, могат да бъдат открити редица вродени аномалии на костната тъкан: клинодактилия, деформация на гръдната кост, cubitus valgus, coxa valga, хипертоноризъм, микрогнатия, “готик” небцето и др. Система. При пациенти често се откриват злокачествени новообразувания, по-специално има информация за висока честота на тумори на зародишните клетки.
Мозаицизъм се наблюдава в 15% от случаите. Тези мъже могат да имат деца. Някои мъже могат да имат 3,4 и дори 5 Х хромозоми заедно с една Y хромозома. С увеличаване на броя на Х-хромозомите се увеличава тежестта на умствената изостаналост и малформациите.
Диагностика на синдрома на Klinefelter
Често синдромът на Klinefelter се открива по време на изследване за безплодие (вероятно всички 47, XXY мъже са стерилни). Развитието на тестисите варира от хиалинизирани нефункциониращи тубулни структури до производство на сперматозоиди; често се забелязва повишена екскреция на фоликулостимулиращия хормон с урината.
При наличие на фенотипни признаци на синдрома на Klinefelter се определя сексуален хроматин. Ако тестът е положителен, тогава се посочва кариотипирането. В повечето случаи се открива кариотип 47, XXY или неговата мозаична версия. Има обаче и други цитогенетични варианти на синдрома, например 48, XXXY; 48, XXYY.
[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]
Характеристики на гонадотропните и гонадни функции
В пред-пуберталната възраст LH, FSH и T стойностите при момчета със синдром на Klinefelter обикновено са нормални. До началото на пубертета нивото на FSH се повишава и на възраст 14-15 години вече значително надвишава нормата. Нивото на тестостерон по време на пубертета обикновено се увеличава, но неговата концентрация не достига стандартните показатели. Нивото на LH по време на пубертета е нормално, но впоследствие, тъй като нивото на тестостерон намалява, концентрацията на LH се увеличава. Реакцията на LH и FSH към въвеждането на GnRH обикновено е хипер-ергична в ранните стадии на пубертета.
Процесът на образуване на андрогенен дефицит, който е вторичен на първичното увреждане на зародишния епител на тестисите, понастоящем не е напълно изяснен. Ранната смърт на сперматогенния епител води до недостиг на сертоли клетки, секретиращи инхибин, естествен регулатор на FSH секрецията при мъжете. В резултат на това нивото на FSH при пациенти е повишено от ранния пубертет. Въпреки това, производството на тестостерон и LH секрецията в ранните години на пубертета и след пубертета не са нарушени, едва по-късно се наблюдава намаляване на секрецията на тестостерон и увеличаване на секрецията на LH - развитието на хипергонадотропен хипогонадизъм. Очевидно, зародишният епител и клетките Сертоли имат определен трофичен ефект върху интерстициалните клетки на Leydig, а липсата на трофичен ефект прави нормалната секреция на тестостерон невъзможна.
[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]
Диференциална диагноза на синдрома на Klinefelter
При признаци на синдром на Klinefelter с нормален кариотип (46, XY) е необходимо да се изключат други форми на хипогонадизъм.
Как се лекува болестта на Klinefelter?
В пубертета, андрогени провеждат обучение, което допринася за образуването на вторични полови белези, но Безплодие не могат да бъдат излекувани.
Юноши с синдром на Klinefelter, въпреки частичния андрогенен дефицит, терапията с тестостеронови естери по стандартната схема трябва да се предписва от 13 до 14 г. Андрогенните препарати значително подобряват адаптацията и интелигентността на юношите, предотвратяват развитието на евнухоидизъм. Дългосрочното наблюдение на юноши със синдром на Klinefelter показва, че ранната терапия с тестостерон значително подобрява интелигентността на възрастните пациенти, тяхната способност за работа и социална адаптация.
[25]
Оценка на ефективността на лечението
Критерият за ефективността на лечението е развитието на вторични сексуални характеристики.
Усложнения и странични ефекти от лечението
Въвеждането на тестостеронови естери може да предизвика задържане на течности, разбъркване в първите дни след инжектирането.
Клиничното наблюдение се извършва от ендокринолог.
Каква е прогнозата за синдром на Klinefelter?
Синдромът на Klinefelter има различна прогноза и зависи от формата на заболяването, комбинираните хормонални и соматични нарушения. Заместваща терапия с половите хормони за цял живот.