Диагностика на синдроми, причинени от аберации на полови хромозоми

Пол при човека се определя от двойка хромозоми - X и Y. Женските Клетките съдържат две хромозоми X, в клетките на мъжете - един X хромозома и Y хромозома Y. Един - един от най-малката в кариотип, само няколко гени са открити в нея, не е свързано с регулиране на пола. Хромозомът X, от друга страна, е един от най-големите в група С, съдържа стотици гени, повечето от които нямат нищо общо със сексуалното определяне.

Поради факта, че една от двете хромозоми X във всяка соматични клетки на една жена е генетично инактивирана в началото на ембрионални етапи на развитие (Barr тяло), мъжки и женски организми са балансирани от броя на функциониращите гени, свързани с пола, тъй като мъжките имат една Х-хромозома и следователно един набор от хромозоми ген Х. При жените, независимо от броя на хромозомите Х в генома, остава активна един, а другите са инактивирани. Броят на Barr бикове винаги е по-малък от броя на хромозомите X.

Инактивирането на хромозомата X е важно за клиничната практика. Този фактор определя аномалиите в броя на X хромозомите, които са клинично относително по-доброкачествени от аномалиите на автозомите. Една жена с три Х хромозоми, умственото и физическото развитие може да бъде нормален, за разлика от пациентите с аберации на автозоми (синдром на Даун, тризомия 13 и 18) проявява много тежки клинични симптоми. По същия начин, липсата на един от автозоми пагубни, докато отсъствието на една хромозома X, макар придружено от развитието на специфичен синдром (Turner), може да се счита за относително доброкачествен състояние.

Инактивиране на X хромозомата може да се обясни с хетерогенността на клиничната картина в хетерозиготно за Х-свързани рецесивни заболявания. Жени, които са хетерозиготни по отношение на гените на хемофилия или мускулна дистрофия, понякога намират съответно склонност към кървене или мускулна слабост. Според хипотезата, Лион, дезактивиране на X-хромозомата - случаен събитие, така че всяка жена на средна инактивирана 50% от майките и 50% от бащина хромозома Х. Случаен процес е обект на нормално разпределение, така че в редки случаи може да се инактивира почти всички дънни платки, или, напротив, почти цялото си баща хромозома X. Ако случайно нормалния алел се инактивира в повечето специфични тъканни клетки хетерозиготни жените е признак на заболяване в него ще бъдат същите като тези хомозиготни мъже.

Синдром Шерешевски-Търнър (гонадна дисгенезия). Заболяването е нарушение на отклонение полови хромозоми, което води до пълна или частична монозомия на хромозома X. Типични клиничните прояви, свързани с кариотип 45, Х0. Много новородени бе отчетено значително лимфен оток гърба на ръцете и краката, както и задната част на врата, като последната е почти патогномно за синдром на Търнър. За по-големи момичета и възрастни, се характеризира с нисък ръст, на крилата гънките на врата, барел гърдите, множествена невуси, коарктация на аортата, аменорея, хипоплазия на млечните жлези и външните гениталии.

В някои случаи, разкриват мозайка версия на синдром на Turner, че е част от клетките на организма съдържат набор от хромозоми 45, Х0, от друга страна - 46, XX или 45, Х0 / 47, XXX. Фенотипът в такива случаи варира от типичния за синдрома на Шерешенски-Търнър до почти нормален, много жени са плодовити. Кариотипирането ви позволява да диагностицирате заболяване.

Понякога при пациенти със синдром на Shereshevsky-Turner, при кариотипизиране, се установява, че една от хромозомите Х има нормална форма, а другата образува пръстен. Този вариант се развива поради загубата на фрагменти от късите и дългите ръце.

При някои пациенти една от X хромозомите е нормална, а втората е представена от изохромозома по дългата ръка. Последното се образува в резултат на загубата на къси рамена с последващо образуване на нова хромозома, съдържаща само дълги рамене.

След няколко семейства, момчетата са били забелязани много признаци на синдром на Търнър, но кариотипове на тези деца са нормални, че е 46, XY. Фенотипът на синдром на Търнър в момчета с нормален кариотип се нарича синдром на Нунан. За този синдром се характеризира с някои разлики от фенотипните синдром на Търнър: пациенти имат по-висок растеж на нормалното сексуално развитие, те са плодородна, често разкрива белодробна стеноза артерия, коарктация на аортата от умствена изостаналост обикновено не е тежка.

Всички пациенти със синдром на Shereshevsky-Turner изискват кариотипизиране, за да изключат мозаицизма при наличие на клетъчна линия с Y хромозома, т.е. Кариотип 46, XY / 45, X0. В такива случаи част от пациентите са изложени на междусексуалност. Поради високия риск от развитие на гонадобластом при такива пациенти, те са показали профилактично отстраняване на гонадите в детска възраст.

Синдромът на тризомия Х (47, XXX). При жените с този синдром се откриват три хромозоми X по време на кариотипа, а в цервикалните епителни клетки, две тела на Barra могат да бъдат намерени в изследването на сексуален хроматин. При пациенти, характеризиращи се с леко понижаване на интелигентността, често се запазва плодовитостта (вероятно раждане на здрави деца с нормални кариотипове), в някои случаи се открива нарушение на говора.

В клиничната практика жените също така наблюдават по-редки хромозомни аномалии X: 48, XXXX и 49, XXXXX. Няма специфичен фенотип при такива пациенти, а рискът от умствено изоставане и вродени малформации се увеличава с увеличаване на броя на хромозомите X.

Синдромът на Klinefelter (47, ХХY) се отнася до доста широко разпространени видове хромозомни аномалии (наблюдавани при 1 от 700 новородени момчета). Типични за пациентите са висок растеж, ехинодална физика, гинекомастия. Сексуалното съзряване се случва в обичайното време. Повечето мъже имат нормална интелигентност, но са безплодни (вероятно всички пациенти 47, XXY са стерилни).

Съществуват варианти на синдрома на Клайнфелтер с 3, 4 и дори 5 хромозома Х (разумът намалява с увеличаване на техния брой). При някои пациенти, кариотип 46, XX, в такива случаи има трансфер на малка част от Y хромозомата в една от X хромозомите или в автозома. Транслокацията не винаги може да бъде открита с кариотипизиране, диагнозата се потвърждава с ДНК сонди, специфични за Y хромозомата. Мозайзисът за синдрома на Клайнфелтер е много рядък.

Синдром 47, XYY. Клиничните прояви на синдрома са незначителни, говорни нарушения са възможни. В случай на кариотипизиране, при пациентите се откриват две хромозоми на Y.

Х-свързано умствено изоставане (синдром на крехка хромозома X). Има множество Х-свързан мутантни гени причиняват умствена изостаналост без вродени малформации (предимно мъже). В някои от тези пациенти с кариотипиране хромозоми X има следната структурна особеност: дългата ръка близо до края рязко стеснени, а след това и бързо се разширява, в резултат на края на дългото рамо на хромозома свързан с останалата част от тънък "стъбло". При приготвянето на хромозомни препарати този "стъбло" често се разкъсва, така че за откриването му е необходимо да се използва специален метод за клетъчно култивиране.

Intersexuality. Интерсексуалността е генетично определена. Когато структурата на външните гениталии е двойна, е необходимо да се извърши кариотипизиране. Чрез цитогенетичния метод е възможно да се идентифицират три основни причини за междусексуалността.

• Хромозомни аномалии.
• Маскулинизация 46, XX (женски псевдохерхродитизъм).
• Недостатъчна маскулинизация 46, XY (мъжки псевдохерхродитизъм).

Аномалии секс хромозомни включват различни форми на мозаицизъм (с или без участието на хромозома Y), синдром на половите жлези дисгенезис (кариотип 46, XX и 46, XY) и вярно Хермафродитизмът (кариотипни лимфоцити често 46, XX, и в клетките на половите жлези мозайка). Гениталиите на двойственост също е възможно с тризомия 13 и 18 и други аномалии автозоми.

Най-честата причина за женския псевдохерхродитизъм е вродената вирилизираща форма на хиперплазия на надбъбречната кора (адреногенитален синдром). Адреногениталният синдром е група от заболявания, причинени от недостатъчност на ензими на биосинтеза на хормони в надбъбречната кора, наследени от автозомно рецесивно. Причината за мъжественост на плода може да бъде и екзогенни андрогени (например, в присъствието на бременни тумори, които отделят андрогени).

Причината може да бъде мъжки псевдохермафродитизъм недостатъчност на някои ензими в вродена надбъбречна хиперплазия, което води до образуването на неактивни андроген в състояние да предостави мъжки фенотип в плода е от мъжки пол. Освен това, съществува група от синдром на резистентност на андроген, произтичащи от дефекти на гени (често Х-свързана) кодираща андрогенните рецептори (например, тестисите феминизиране синдром).

[1], [2]