Синдром на изчерпване на яйчниците

За първична овариална хипофункция на яйчниците е т.нар синдром на изтощени яйчници. За да се характеризира това патологично състояние предизвика много термини :. "преждевременна менопауза", "преждевременна менопауза", "преждевременна яйчникова недостатъчност" и т.н. Според VP Smetnik, терминът "обеднен овариален синдром" е най-подходящ, тъй като показва, яйчниците генезис болест и необратимост на процеса.

Епидемиология

Синдромът на изтощени яйчници е комплекс от патологични симптоми (аменорея, безплодие, горещи вълни до главата, повишено потене и т.н.). Това е доста рядко заболяване, сякаш честотата му все още не е установена. Възниква при жени на възраст под 37-38 години, които в миналото са имали нормални менструални и генеративни функции.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Причини синдром на обеднени яйчници

Установено е, че редица фактори играят роля в началото на тази болест, както в областта на околната среда, така и в наследството. Повече от 80% от пациентите са показали неблагоприятни фактори, дори по време на развитието на плода, преди и полово незрели периоди: токсемия на бременността и екстрагенитална патология при майката, висок индекс на инфекция в детска възраст. Анализът на генеалогичните данни показва, че в 46% от случаите роднини от първа и втора степен на родство са имали нарушения на менструалната функция и относително често ранна менопауза (38-42 години). Очевидно, на фона на по-нисък геном всякакви екзогенни ефекти (инфекции, интоксикации, стрес и т.н.) могат да допринесат за атрезия на фоликуларния апарат на яйчниците. 

Сексуалният хроматин варира от 14 до 25%. Повечето от пациентите имат нормален женски кариотип от 46 / XX, а рядко се открива мозаечен набор от хромозоми. Една от причините за ранното изчерпване на функцията на яйчниците може да бъде генната мутация, която се наследи или възникна de novo. Няма изключена възможност за автоимунни заболявания. В крайна сметка, патогенезата на заболяването се свързва с разрушаването на зародишните клетки на яйчника преди и след пудерта.

Патонатомия на синдрома на изтощените яйчници

За синдрома на уголемени яйчници са характерни хипопластичните яйчници. Те са с малки размери (1,5-2x0,5x1-1,5 cm), тежащи не повече от 1-2 g всяка. Такива яйчници са правилно оформени, ясно различават между кортикалните или церебралните слоеве, но броят на първичните фоликули в първия слой е рязко намален. Тези фоликули обикновено продължават 5-15 години репродуктивен живот. Съществуващите първични фоликули се подлагат на нормален растеж и развитие.

Те достигат до стадий на зряла везикулка граафа и са овулирани с образуването на почти пълно жълто и след това бели тела. Фоликулите, които не достигат стадия на зрели везикули, преминават, както при физиологични условия, в кистозна, а след това и в фиброзна атрезия. До края на репродуктивната функция на яйчниците, в тях се намира стерилна кора с атрофична интерстициална тъкан, тъй като съдбата на клетките и фоликулите е свързана. Изчезването на последното е придружено от рязко намаляване на броя на клетките в интерстициалната тъкан.

[7], [8], [9], [10], [11]

Симптоми синдром на обеднени яйчници

Като правило, менархезата при пациенти със синдрома на изтощени яйчници настъпва във времето, менструалните и генеративните функции не се нарушават в рамките на 12-20 години. Заболяването започва с  аменорея, или с олигопезменореи, с продължителност от 6 месеца до 3 години. След 1-2 месеца след прекратяване на менструацията има "горещи вълни" на топлина към главата, след това слабост, главоболия, умора, болки в сърцето, намаляване на работоспособността. Нарушенията на мастния метаболизъм като правило не се наблюдават. Всички пациенти със синдрома на изтощени яйчници от правилната физика. Антропометрията разкрива женски фенотип. Не се наблюдава хипоплазия на млечните жлези. Гинекологичното изследване разкрива остра маточна хипоплазия, намаляване на естрогенния отговор на лигавиците и липсата на симптом "ученик".

Диагностика синдром на обеднени яйчници

В проучването на яйчниковата функция разкри остър спад: симптом "зеница" винаги е отрицателен, colpocytologic изследване (CI) в 0-10%, слуз на изследването (IP) присъстват базални и парабазални клетки на вагиналния епител. Ректалната температура е монофазна.

При пневмопироскопия или ултразвуково сканиране матката и яйчниците са рязко намалени по размер. Тези данни също могат да бъдат потвърдени с лапароскопия, при която малки набръчкани яйчници са жълтеникави, липсват жълти тела, фоликулите не изглеждат полупрозрачни. При хистологично изследване на проби от яйчникова биопсия фоликулите не се откриват.

Хормоналното изследване показва ниско (обикновено по-ниско от ранната фоликуларна фаза) ниво на естрогени. При определяне на гонадотропните хормони се наблюдава значително повишение на FSH, чието съдържание е 3 пъти по-високо от овулацията и 15 пъти над основното ниво на този хормон при здрави жени на същата възраст. Съдържанието на LH при пациенти със синдрома на изтощени яйчници достига нивото си по време на овулационния пик и 4 пъти по-високо от нивото на основната секреция на лутеинизиращия хормон. Нивото на пролактин се намалява 2 пъти в сравнение със съдържанието му при здрави жени. Прогестероновата проба при всички пациенти е отрицателна, което отразява недостатъчното естрогенно стимулиране на ендометриума. На фона на теста за естроген-прогестоген при всички пациенти се наблюдава подобряване на здравословното състояние и появата на подобна на менструалната реакция 3-5 дни след прекратяването му. Тези данни показват изразена хипофункция на яйчниците и запазване на чувствителността и функционалната активност на ендометриума.

Проба с кломифен (100 mg в продължение на 5 дни) не води до стимулиране на функцията на яйчниците. С въвеждането на MCH (менопаузален човешки гонадотропин) или HG (хорион гонадотропин), не се наблюдава активиране.

За определяне на резервния капацитет на хипоталамово-хипофизната система се извършва тест с LH-RG (100 mcg iv). С въвеждането на LH-RG се наблюдава повишаване на първоначално повишените нива на FSH и LH, което показва запазване на резервния капацитет на хипоталамово-хипофизната система в синдрома на обедните яйчници.

По време на изследването на електрическата активност на мозъка при пациенти със синдрома на изтощени яйчници се отбелязва намаление на алфа ритъма. Някои от тях имат нарушения на ЕЕГ, които са характерни за патологията на хипоталамните ядра. При анализирането на рентгеновите снимки на честите промени в черепа и турското седло не се разкрива.

Тестът с естрогени позволява да се определят патогенетични механизми за нарушаване на секрецията на гонадотропни хормони. Неговите резултати показват запазването и функционирането на механизмите за обратна връзка между хипоталамо-хипофизната структура и половите стероиди, тъй като след прилагането на естрогени се наблюдава редовно понижаване на нивото на гонадотропините. С въвеждането на естрогени, възстановяването на характера на електрическата мозъчна активност се наблюдава дори при доста дълъг ход на заболяването. При някои пациенти, според същите автори, изчерпването на яйчниковата функция може да се дължи на повишена неврохормонална активност на хипоталамусните структури, продуциращи LH-RG. Неговата причина очевидно е нечувствителността на рецепторните механизми към естрогените, от една страна, и към гонадотропните хормони, от друга.

Според GP корен при пациенти с първична овариална недостатъчност, заедно с повишаване на гонадотропини показа намаляване на нивото на допамин (DA) в кръвта, и леко повишени - серотонин (СТ). Съотношението DA / ST е 1.

Така, диагнозата на обеднен овариален синдром на основата на възникването на аменорея при жени в детеродна възраст, безплодие, "приливи" на топлина в главата, прекомерно потене. Една от основните диагностични критерии изчерпани овариален синдром е значително увеличение в нивата на гонадотропини, особено FSH, рязко намаляване на естрогена, намаляване на размера на матката и яйчниците, и тяхната липса на фоликулите. Прогестеронът и стимулиращата яйчникова функция на пробата с кломифен, MCH и HG са отрицателни. Отличителна черта на заболяването е подобряването на общото състояние на пациентите на фона на естрогенната терапия.

[12], [13], [14], [15]

Диференциална диагноза

Синдромът на изтощените яйчници трябва да бъде диференциран от заболявания, които имат подобна симптоматика. За да се изключат туморите на хипофизната жлеза, основните методи са краниография, както и офталмологично и неврологично изследване.

За разлика от жените със синдрома на изтощени яйчници, пациентите с хипогонадотропен хипогонадизъм имат ниско ниво на гонадотропини, няма вазомоторни нарушения. Когато се използват средства, които стимулират функцията на яйчниците (гонадотропини, кломифен), се забелязва активиране, което не се наблюдава при пациенти със синдрома на изтощени яйчници. При лапароскопия, яйчниците са малки, но фоликулите показват; те също се намират в хистологичното изследване на проби от яйчникова биопсия.

Обеднен овариален синдром трябва да се разграничава от синдром на резистентност или рефракторен рак на яйчниците, което също така се характеризира с първична или вторична аменорея, безплодие, нормалното развитие на вторични полови характеристики, хипергонадотропен състояние умерено хипоестрогенизъм. Синдромът е рядък. Морфологично с хипопластична овариален синдром, въпреки че правилно генерирани: ясно различими и церебрална кортикална слой; достатъчно номера на кора на първичните фоликули и узряване единични малки фоликули с 1-2 реда гранулознотекални клетки. Кухини и атретични фоликули, жълти и бели тела практически не се срещат. Чревна тъкан съдържа повече клетки, отколкото, например, с хипогонадотропен хипогонадизъм.

Приемайте автоимунната природа на заболяването с образуването на антитела към рецепторите за гонадотропини. Известна е идиопатична форма на първична овариална недостатъчност с високо ниво на FSH и наличие на фоликули в яйчника. Симптомите са хетерогенни.

[16], [17]

Лечение синдром на обеднени яйчници

Лечението на синдрома на изтощените яйчници се състои в заместване на терапията с полови хормони. При първоначална или продължителна аменорея, тя трябва да започне с естрогениране. Микрофолин при 0.05 mg на ден с курсове от 21 дни със седемдневни паузи. Като правило, след първия курс се появява менструална реакция. След 2-3 курса на микрофолин или други естрогени, можете да преминете към комбинирани препарати на естроген-прогестоген като бисекурин (нововалид, ригевидон, овидон). Вегетативните симптоми (горещи вълни, изпотяване) бързо се прикачват, цялостното благосъстояние се подобрява. Лечението трябва да се извършва с минимални дози, които имат положителен ефект. По мнение на В. П. Сметник една четвърт от таблетките от тези лекарства обикновено са достатъчни, не трябва да се търси менструална реакция, а само да се намали тежестта на вегета-съдовите нарушения. Лечението трябва да се извършва до възрастта на естествената менопауза. През пролетните месеци се показват курсове с витаминна терапия. Лечението на пациенти с първична яйчникова недостатъчност е вид превенция на атеросклероза, миокарден инфаркт и остеопороза.

Предотвратяване

Предотвратяването на синдрома на изтощените яйчници се състои в предотвратяване на ефектите от такива неблагоприятни фактори като токсимия при бременност и екстрагенологична патология в майката, инфекциозни заболявания в детска възраст. Необходимо е да се вземат предвид генетичните фактори.

[18], [19], [20], [21], [22]