Синдром на Даун

Синдромът на Даун е най-често диагностицираният хромозомен синдром. Той е клинично описан от Даун през 1866 г.

Кариотипно идентифициран през 1959 г. Децата с този синдром имат допълнително копие (тризомия) на хромозома 21, което води до развитие на психически (намален интелект) и физически разстройства (различни малформации на вътрешните органи).

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиология

Честотата на популацията не зависи от пола и е 1:700 без да се отчита възрастта на родителите. Поради разпространението на скринингови програми за бременни жени през първия или втория триместър, броят на новородените със синдром на Даун е започнал да намалява.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини Синдром на Даун

Истинските причини за това заболяване не са дешифрирани, но мутагенните фактори на външната среда очевидно играят определена роля в това.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Рискови фактори

Основни рискови фактори за синдрома на Даун.

• Възрастта на майката е над 35 години.
• Регулярна тризомия на хромозома 21 (47, t21).
• Транслокация (размяна на хромозомни региони) на хромозоми 14 и 21 (46, tl4/21).
• Хромозомна транслокация 21/21 (46, t21/21).
• В 2% от случаите се наблюдава мозаичен вариант, ако неразделянето на тези хромозоми се случи в първите етапи на деленето на зиготата. В този случай кариотипът изглежда като 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Патогенеза

Патогенезата на синдрома на Даун не е напълно изяснена. Вероятно дисбалансът на хромозомите в соматичните клетки води до нарушаване на функционирането на генотипа. По-специално е установено, че при тризомия са засегнати миелинизацията на нервните влакна и производството на невротрансмитери.

В зависимост от промените в хромозома 21, съществуват три вида синдром на Даун:

1. Тризомия 21: Около 95% от хората със синдром на Даун имат тризомия 21. При тази форма на синдром на Даун всяка клетка в тялото има 3 отделни копия на хромозома 21 вместо обичайните 2.
2. Транслокация на хромозома 21: Този тип се среща в 3% от случаите на този синдром. В този случай част от хромозома 21 е прикрепена към рамото на друга хромозома (най-често това е хромозома 14).
3. Мозаицизъм: Този тип се среща в 2% от случаите на заболяването. Характеризира се с факта, че някои от клетките им имат 3 копия на хромозома 21, а други имат типичните две копия на хромозома 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Симптоми Синдром на Даун

Децата със синдром на Даун имат сплеснато лице с монголоидна форма на очите и намалени предсърдия (<3 см вертикална дължина при новородени) в комбинация с генерализирана мускулна хипотония, клинодактилия на малките пръсти с единична флексорна гънка на дланите и малките пръсти. Вродените малформации включват дуоденална атрезия, пръстеновиден панкреас и дефекти на междукамерната преграда. По-рядко срещани са болестта на Хиршпрунг и вроденият хипотиреоидизъм.

Скоро след раждането се наблюдава значително забавяне в психомоторното и физическото развитие. По-късно се развиват тежка умствена изостаналост и нисък ръст. Децата със синдром на Даун имат нарушен имунитет, което ги прави много уязвими към бактериални инфекции. Те имат 20 пъти по-висок риск от развитие на остра левкемия. Причините за това са неясни.

Други заболявания, които могат да съпътстват синдрома на Даун:

• Загуба на слуха (в 75% от случаите);
• Синдром на обструктивна сънна апнея (50 - 75%);
• Ушни инфекции (50 - 70%);
• Очни заболявания, включително катаракта (до 60%).

Други, по-рядко срещани заболявания:

• Луксация на тазобедрената става;
• Заболяване на щитовидната жлеза;
• Анемия и железен дефицит.

Малко хора оцеляват до зряла възраст. Продължителността на живота при такива пациенти е ограничена от малформации на сърцето и големите съдове, стомашно-чревния тракт, проява на остра левкемия и инфекция.

[ 25 ], [ 26 ]

Диагностика Синдром на Даун

Диагнозата не е трудна, но при недоносени новородени (преди 34-та гестационна седмица) може да се забави.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Скринингови тестове

Скрининговите тестове са комбинация от кръвен тест, който измерва количеството на различни вещества в серума на майката [напр. MS-AFP, пренатална диагностика (троен скрининг, четворен скрининг)] и ултразвуково изследване на плода.

От 2010 г. насам е наличен нов генетичен тест за диагностициране на синдрома на Даун, който включва откриване на малки части от ДНК-то на развиващото се бебе, циркулиращи в кръвта на майката. Този тест обикновено се извършва през първите 3 месеца от бременността.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Диагностични тестове

Диагностичните тестове се извършват след положителен скринингов тест, за да се постави окончателна диагноза:

1. Вземане на биопсия на хорионни въси (CVS).
2. Амниоцентеза и кордоцентеза.
3. Тест на кръв от пъпна връв (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Лечение Синдром на Даун

Синдромът на Даун няма специфични методи на лечение. Използват се курсове с ноотропни и съдови лекарства. Образователните дейности са от голямо значение, тъй като могат значително да адаптират тези пациенти социално.

На всички бременни жени над 45-годишна възраст се препоръчва вътрематочно кариотипизиране на плода. Това се прави с цел своевременно изкуствено прекъсване на бременността в случаи на откриване на анормален кариотип. Ако пациентката е диагностицирана с транслокационен вариант на синдрома на Даун, родителите трябва да бъдат кариотипизирани, за да се предвиди рискът от подобна патология при следващите деца.

[ 37 ]

Прогноза

При редовна тризомия на хромозома 21 рискът от раждане на дете със заболяване като синдрома на Даун е нисък и не е противопоказание за раждане. При жени над 35-годишна възраст вероятността от развитие на редовна тризомия на хромозома 21 се увеличава.

В случай на транслокация, рискът от повторно раждане на дете с това заболяване варира от 1 до 10% и зависи от вида на транслокацията и пола на носителя на това балансирано кариотипно пренареждане. В случай на 21/21 транслокация при един от родителите, рискът от повторно раждане на дете е 100%.

Понякога не всички цитогенетично изследвани клетки на детето съдържат допълнителната хромозома 21. Тези случаи на мозаицизъм са най-трудните в процеса на медико-генетично консултиране на родителите по отношение на прогнозирането на бъдещото интелектуално развитие на дете със синдром на Даун.

[ 38 ]