Саркома Капоши

Сарком на Капоши (синоними: идиопатична множествена хеморагична саркома, саркома ангиома, хемангиосарком саркома) - мултифокална злокачествен тумор на съдов произход, засягащи кожата, мукозните органи.

Мъжете са болни много по-често, отколкото жени. Болестта в Африка е голяма: в Конго е 9% по отношение на всички злокачествени тумори.

Сакромата на Kaposi е засегната от хора на възраст от 40 до 70 години.

[1], [2], [3], [4], [5]

Причини за саркома на Капоши

Причините и патогенезата на саркома на Капоши не са напълно разбрани. Има съобщения за предполагаемата вирусна природа на заболяването. Има специален, все още неидентифициран вирус, който едновременно причинява имуносупресивен и онкогенен ефект. АА Kalamkaryan et al. (1986) наблюдава появата на саркома на Kaposi при пациенти, които са получили имуносупресивна терапия за други заболявания. Клиничните характеристики на тази форма на сарком на Капоши са изразени в бърза прогресия на висцерална на процес, който е основата за разпределяне на имуносупресивна (immunodependent) форма. Това потвърждава също честата поява на сарком на Капоши в СПИН: от 10 до 25%, съгласно IL Ziegler и сътр. (1987). Тъй като туморна тъкан при пациенти със саркома на Капоши ДНК се изолира нов вирус - човешки херпес вирус тип 8. Например, присъствието на цитомегаловирус (CMV) инфекция се потвърждава от серологични и вирусологични изследвания, както и CMV тропизъм на ендотелни клетки и неговата онкогенен потенциал. От друга страна, някои учени смятат, че "трансформация" на ендотелни клетки могат да бъдат медиирани от секреция на специфичен фактор на растежа на тумора (TGF). Ендогенните TGF продукти могат да служат като постоянен стимул за непрекъснато разделяне на клетките, което води до образуване на локализирано или широко огнища на пролиферация на ендотелни клетки.

Има мнение за важната роля на Т-лимфотропичния вирус (HTLV-III), който е изолиран при пациенти със сарком на Капоши и СПИН. В този случай ключовата роля принадлежи на поражението на Т-лимфоцитите.

Някои учени смятат, че развитието на сарком на Капоши и ендотелиума на кръвоносните и лимфните капилярите, и, както изглежда, това не е вярно злокачествено заболяване, и изразена пролиферация на ендотелни клетки, което се случва под влияние на хуморални фактори.

[6], [7], [8], [9], [10]

Патоморфология саркомы Капоши

Картината е полиморфна, зависи от продължителността на съществуването на елемента и от преобладаването на един или друг морфологичен компонент. В началните етапи на заболяването (забелязан елементи повърхностни плаки) в дермата на ретикуларни са периваскуларно пролиферира различни размери, състояща се от кръгли клетки с големи ядра, сред които са видими лимфоидни елементи, хистиоцити, плазмени клетки понякога. При пролиферати, често се образуват съдове, образуващи клъстери на концентрично разположени удължени клетки. На места се откриват хеморагии и хемоидеринови отлагания, което е патогномонично за ранните стадии на саркома на Капоши. В по-зрели клетки (нодули инфилтрирани плаки възли) хистологично има няколко варианта в зависимост от преобладаването в него на някои съставки proliferiruyushih вретеновиден клетки и новообразуваните клетки. В случай на разпространение на съдовата компонент (ангиоматозни изпълнение) в лезията се определя от голям брой съдове - както предварително съществуващи и новообразуваната, са в различни етапи на диференциация. Последните могат да бъдат от различни типове: капиляри, артериоли, венули и лимфни пукнатини. Много тънкостенни съдове са рязко разширени и напълнени с кръв, формират празнини като "кръвни езера". Понякога преобладава разпространението на лимфните съдове, което води до модел може да приличат на тези при lymphangioma, особено ако някои кораби гроздовидни разширени.

В пролиферационни фокуси продълговатите клетки (фибробластичен вариант) образуват снопчета, свързани в различни посоки. Тези клетки имат пролатни ядра, сходни по структура с тези на фибробласти. Електронната микроскопия разкри, че в тяхната цитоплазма се откриват голям брой рибозоми и полизоми, вакуоли, разширени цистерни на еноплазмената мрежа и лизозомни структури. Ядки с големи ядра, удължени. Хетерохроматанът се разпространява близо до ядрената обвивка.

Сред значителен брой клетки са много активна форма, се характеризира с наличието в цитоплазмата на голям брой лизозомни структури, резервоари значително разширени ендоплазмения ретикулум. Многото митози. Пролиферацията на вярата в йеноподобните клетки може да бъде дифузна, заемайки цялата дебелина на дермата или ограничена във формата на възли, заобиколени от капсула от съединителната тъкан. Между вретенообразните клетки има свободни червени кръвни клетки, лумени на новообразувани съдове и кръвоизливи.

В смесена версия, хистологично се откриват както ангиоматозни промени, така и пролиферация на вретеновидни клетки. В тези случаи в тъканта има много хемоидерин.

В който изчезва постепенно увеличаване фибробластна огнища от съдови промени пуста хомогенизиране, а понякога hyalinosis колагенозен вещество. Въпреки това, дори и в тези случаи, често може да се види perivaskulyariye пролиферира от млади недиференцирани клетки закръглени смес с лимфоидни клетки и плазмени клетки, както и туморни съдове, което е по-нататъшно развитие на морфологично процес експресия.

Трябва да се отбележи, че в хистологичен картина на сарком на Капоши всеки паралелизъм на клиничното протичане на заболяването и не са маркирани, притежава само преобладаването на структурен компонент (ангиоматозни, fnbroblastichesky и смесени).

Хистогенеза на саркома на Капоши

Въпреки големия брой на работата по хистогенеза на сарком на Капоши, и за сближаване на вретенообразни клетки, характерни за него не е напълно изяснен. Ултраструктурни данни предполагат, че туморът е съставена основно от ендотелни клетки и фибробласти подобни характерни елементи, между които са предимно атипични лимфоцити. Ендотелните клетки на произход, обикновено заобиколен от базалната мембрана, фибробластоподобни клетки с данни за висока функционална активност и лимфоцити имат много тесен цитоплазма с високо електронна плътност, едва ли, съдържащи органели и електронно-плътен ядро, което показва слаба тяхната дейност. Това се потвърждава от факта, че лимфоцити от туморни клетки, отделени пространства на светлината и не са в контакт с тях.

Изследванията през последните години, произтичащи от концепцията на мононуклеарната фагоцитна система, предполагат възможността за включването на ендотелни клетки и стромални фибробласти в процесите на имунния отговор и туморната пролиферация. ER Aschida et al. (1981) установи, че ендотелните клетки участват в имунните отговори чрез активиране на Т-лимфоцитите. Те имат рецептори на тяхната повърхност към Fc фрагмента на IgG и СЗ-компонента на комплемента. Те могат да взаимодействат с immunokompetentnshi клетки секретиращи различни медиатори, включително простагландин Е1 и хепарин, които притежават способността да стимулира ангиогенезата. Immunomorfologichesky идентифициране ендотелен маркер - антиген на фактор VIII (протеин специфични за ендотелиални клетки) в много клетки сарком на Капоши показва тяхната ендотелен произход. IA Kazantsev et al. (1986), в резултат на задълбочено проучване биопсии на лезията с използването на електронна микроскопия, immunomorphological, radioautographic методи потвърждават произхода на ендотелните клетки на туморните и периваскуларни фибробластни клетки с висока функционална активност. Авторите също така намерени, особено в нодуларно елементи на голям брой вретенообразни клетки, високо съдържание на колаген тип IV, т. Е. Колаген базална мембрана, произведена от двете ендотелни клетки и перицити. Radioautographic проучване оставя авторите за установяване на активното включване на ³ H-тимидин в пролифериращи ендотелни клетки на капилярите и в периваскуларни клетки, което показва, че активното синтеза на ДНК и възможността за въвеждане в митоза.

Анализът на тези данни предполага, че при хистогенезата на саркома на Kaposi участват както ендотелиоцити, така и периваскуларни плурипотентни недиференцирани клетки.

Гистопатология

Два основни признака са хистологично разграничени: неправилно образуване на съдове и пролиферация на вретеновидни клетки.

В ранния етап (в петниста клетка, повърхностни плаки) в ретикуларни дермата разкрива периваскуларни инфилтрати, които се състоят от кръгли клетки с големи ядра (лимфоидни елементи, хистиоцити, плазмени клетки рядко). Нарастване на клетките съдове често проявяват малък огнища на кръвоизливи и отлагане на хемосидерин, което е патогномно дори за ранните етапи на сарком на Капоши. Повече зрели елементи (възли, инфилтрационна плака нодуларно образуване на тумор), характеризиращи се с съдова пролиферация (ангиоматозни изпълнение) и образуват вретено клетка (фибробластен вариант). В огнищата на пролиферацията има клетки с форма на шпиндел, които са подредени под формата на нишки, преплетени в различни посоки. Тези клетки имат удължени ядра, сходни по структура с тези на фибробласти. Възможно е фокално кръвотечение с натрупване на хемоидерин. Както и ангиоматични промени и пролиферация на клетки с форма на вретено.

Симптоми на саркома на Kaposi

Клиничните симптоми на саркома на Kaposi варират в зависимост от продължителността на хода на заболяването. В началните етапи се появяват червеникаво-цианотични петна с различни размери и форми, нодуларни елементи от розово, а след това и цианотичен. В бъдеще обривите стават появата на инфилтрирани нодуларни елементи с различни размери, червеникаво-цианотичен цвят с кафяв оттенък. Възлите могат да се слеят, да образуват огромни фокуси, да се разяждат с образуване на рязко болезнени язви. Често в областта на лезията кожата се уплътнява, едематозно, лилаво-цианотично на цвят. Фокусите се локализират предимно върху кожата на отдалечените части на крайниците, тенденцията да се утаи близо до повърхностните вени. Според A.A. Каламарян и колегите му. (1986), IL Ziegler (1987), в 93.8% от случаите са на долните крайници, главно на краката и на антеролатералните повърхности на гърдите. Симетрията на лезията е характерна. Въпреки това, могат да бъдат засегнати и други области на кожата, както и лигавиците.

Курсът на заболяването може да бъде остър, субакутен и хроничен. Острите курсове се характеризират с бързо прогресивна симптоматика с повишена температура и генерализирано увреждане на кожата под формата на множество нодуларно-нодуларни лезии на крайниците, лицето и багажника. Това е придружено от увреждане на лимфните възли и вътрешните органи. Продължителност на заболяването от 2 месеца до 2 години. При субакутен поток, генерализирането на кожните обриви се среща по-рядко. В хроничен ход се наблюдава постепенно прогресиране на кожните обриви под формата на парциално-нодуларни и плакатни елементи. Продължителността на заболяването е 8-10 години или повече.

Клинични форми на саркома на Kaposi

Понастоящем се различават следните клинични форми на саркома на Kaposi: класически (спорадичен, европейски); ендемичен (африкански); епидемия; иатрогенен (имуно-зависим, имуносупресивен). В хода на течението се различават острите, субакутни и хронични форми на саркома на Kaposi.

Най-честата е класическата форма на заболяването, характеризираща се с наличие на петна, възли, инфилтрационни плаки, възли и тумори.

При повечето пациенти, обриви започват с появата на петнисти елементи, 1/3 - с появата на възли и малък брой - оток.

Първичните лезии най-често се намират на кожата на крайниците, особено на долните, на задните повърхности на стон и предната повърхност на гърдите. Елементите на обрива обаче могат да се намерят в други области на кожата (уши, клепачи, бузи, твърдо небце, пенис). В периода на пълно развитие на заболяването, почти всички пациенти (95%) имат широко разпространен и симетричен процес. Следователно, за саркома на Kaposi, характеристиките са: многоканалност, разпространение и симетрия на обрива.

Саркомът на Капоши започва с появата на червеникаво-цианотични или червеникаво-кафяви ясно очертани петна толкова големи, колкото леща до 1 см или повече. С течение на времето те бавно се увеличават и достигат до 5 см в диаметър, като тяхното оцветяване обикновено се променя: червеникаво-цианотичният цвят се превръща в тъмно кафяв. Повърхността на петна е гладка, само в някои случаи те са покрити със сивкави люспи. В бъдеще инфилтрирани плаки, възли и възли се появяват на фона на петна.

Нодулите, формиращи размера на малък грах, са сферични или плоски, първоначално розови и в крайна сметка придобиват кафяв цвят. Нодулите могат да бъдат разположени в изолация или в групи и да се слеят в големи плаки или възли.

Инфилтрационните плаки от 1 см до размера на дланта на детето и по-често имат закръглени. Рядко - овална форма. Повърхността на плаките в началото на заболяването е неравномерна, в крайна сметка става покрита с папиломатозни израстъци. Полусферичните тумори, вариращи от голям грах до лешник, ясно се покачват над нивото на нормалната кожа. Техният цвят в началото на заболяването е червеникаво-цианотичен, по-късно придобива синкаво-кафяв оттенък. В резултат на падането на туморите, по-рядко - филтриращите плаки се появяват дълбоки язви с неправилна форма с леко синьо-Оказа остриета лилав цвят и бучки krovjanisto-гангренясваща дъно. Характерни особености са подпухналостта на засегнатия крайник и развитието на лимфостазата, елефантизата.

Понякога подуване може да бъде първите симптоми на заболяването. Субективно болните се занимават със сърбеж и изгаряне и с язви на елементите - остра болезнена болка. В патологичния процес често се включват лигавиците на устната кухина. В този случай, обривите се намират на меко и твърдо небе, бузите, устните, езика, гърлото, ларинкса. Нодуларно-туморните и инфилтриращи форми в цвят рязко се различават от заобикалящата ги лигавица и имат черешово-червен цвят. Също така, може да има лезии на вътрешни органи, лимфни възли, мускулно-скелетна система.

При продължителен ход на заболяването, индивидуалните фокусни рецесии. Пълната спонтанна ремисия е много рядка (при 2% от пациентите).

Сърцето на ендемичния Kaposi се наблюдава главно при млади хора, по-често при мъжете. Тази форма се проявява чрез нодуларни, инфилтрационни и туморни образувания, разположени предимно на крайниците; Лимфните възли рядко са засегнати. Лимфаденопатичният вариант на ендемичния сарком на Капоши се среща основно при деца от Африка 10 години и по-млади. Има злокачествен курс с тежка полиаденопатия и бързо участие в патологичния процес на вътрешните органи. Обривите са много чувствителни към радиация и химиотерапия. Рецидивите се появяват по-бързо, отколкото в класическата форма. Прогнозата е неблагоприятна: пациентите умират в периода от 5 месеца до 2 години.

Епидемията Саркома на Капоши е вид маркер на СПИН. Епидемичната форма на саркома на Капоши се различава от класическия по-агресивен курс и се проявява чрез множество кожни лезии, включващи лимфни възли и бързото разпространение на процеса в вътрешните органи.

Ятарогенната (имуносупресивна) форма на саркома на Капоши се открива при пациенти с рак, получаващи цитотоксични лекарства, и при лица, получаващи имуносупресори след бъбречна трансплантация.

Също така са описани редки и характерни форми на саркома на Kaposi: хипертрофичен, наподобяващ царевица, пиогенен гранулом и други.

Острата форма на саркома на Капоши се характеризира с бърз ход с обобщаване на процеса и включване на вътрешните органи. Има значително нарушение на общото състояние на пациента, в рамките на няколко месеца може да настъпи фатален изход за появата на заболяването.

В подостна форма, за разлика от острата форма, се отбелязва бавно обобщение на обриви. Смъртоносният резултат идва от 3-5 години.

Хроничната форма на саркома на Kaposi е доброкачествена до 10 или повече години.

[11], [12], [13], [14], [15],

Диференциална диагноза на саркома на Kaposi

Саркомът на Kaposi трябва да бъде диференциран от псевдосаркома Kaposi, пиогенен гранулом, меланом, лейомиом, ангиолиомиосарком.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Лечение на саркома на Капоши

Понастоящем, в зависимост от клиничната картина на заболяването, се използва моно- или полихемотерапия (циклофосфамид, винкристин, винбластин, проспидин). Ефективността на лечението се увеличава с помощта на интерферон а 2 (виферон), индуктори на интерферон.

За локално лечение се използва лъчетерапия, която се извършва в присъствието на туморни образувания на голяма област на лезиите. Единична поза - 8 г, общо - до 30 г. Придайте инжектиране на цитостатици в лезията (винбластин - 0,1 мг от лекарството на 1 см ^{2 от} туморната област). За да се отстранят изпъкналостите над повърхността на мястото, се използва хирургическа ексцизия или криодеструкция.