Треска в Лаос

Лаоската треска е остро зоонозно природно-огнищно вирусно заболяване от групата на особено опасните вирусни инфекции в Африка. Характеризира се с явленията универсална капилярна токсикоза, увреждане на черния дроб, бъбреците, централната нервна система и висока смъртност. Симптоми на Лаоската треска: треска, хеморагичен синдром, развитие на бъбречна недостатъчност.

Първите пет случая на заболяването са регистрирани и описани в град Ласа (Нигерия) през 1969 г. от медицински сестри и изследователи (три случая са били фатални). Патогенът е изолиран през 1970 г. В момента треската Ласа е широко разпространена в страните от Западна и Централна Африка (Сиера Леоне, Нигерия, Либерия, Гвинея, Сенегал, Мали, Централноафриканска република, Буркина Фасо). Внесени случаи на инфекция са регистрирани в САЩ, Европа, Израел и Япония.

[ 1 ]

Епидемиология на лаоската треска

Резервоар и източник на инфекцията са африканските плъхове от рода Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), чиято степен на заразяване в епидемични огнища може да достигне 15-17%. Инфекцията при гризачите може да бъде доживотна под формата на хронична асимптоматична персистация на вируса, отделян със слюнка, изпражнения и урина. Източници на инфекция са и болни хора, чиято заразност се запазва през целия период на заболяването; в този случай всички човешки екскременти могат да бъдат заразни.

Механизмът на предаване на лаоската треска е разнообразен. При гризачите вирусът се предава чрез пиене и консумация на храна, замърсена с урината на плъхове, носители на вируса, както и вертикално. Заразяването на хора в природни огнища и у дома е възможно чрез пиене на вода и храна, замърсена с урина на плъхове, по контактно-битов път чрез предмети от бита, чрез оголване на кожите от убити животни. Способността на вируса да прониква в човешкото тяло през дихателната система, увредената кожа, лигавиците и стомашно-чревния тракт води до предаване на инфекцията по различни начини - въздушно-капков, хранителен, контактен, полов, вертикален.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Естествена предразположеност на хората

Треската Ласа е заболяване с умерена степен на заразност, но висока смъртност (от 18 до 60%). В повечето ендемични райони на Африка се регистрира целогодишно, с известно увеличение на честотата през януари-февруари (периодът на миграция на гризачи към човешките обитания). Имунитетът е слабо проучен, но специфични антитела се запазват при преодолените в продължение на 5-7 години.

Основни епидемиологични характеристики на лаоската треска

Най-висока честота се наблюдава сред населението, живеещо в Западна Африка. Заболяването е ендемично както в селските, така и в градските райони, което се обяснява с високата гъстота на популацията на гризачи от рода Mastomys. Често се наблюдават вторични случаи на заболяването (заразяване от един пациент), но е възможно и по-нататъшно верижно предаване на вируса. Регистрирани са импортирани случаи на инфекция в Ню Йорк, Хамбург, Япония и Великобритания.

Здравните работници са специална рискова група. Заразяването може да се осъществи чрез различни биологични секрети на пациента, медицински инструменти, замърсени с кръв, а също и по въздух от пациенти, които отделят големи порции вирус при кашлица. Вътреболнични огнища на треска Ласа са известни в Либерия, Нигерия и други страни.

Причини за лаоска треска

Лаоската треска се причинява от аренавируси, които принадлежат към семейството на РНК-съдържащите вируси без обвивка. Семейство Arenaviridae е получило името си от гръцката дума arenosa - песъчлив (поради наличието на рибозоми във вириона, подобни на песъчинки). Семейството включва вируса на лимфоцитен хориоменингит, както и вирусите Lassa, Junin, Machupo и Guanarito, които причиняват тежки хеморагични трески.

Характеристики на хеморагичните трески от семейство Arenaviridae

Име на вируса	Име на заболяването	Разпространение	Естествен резервоар
Ласа	Ласа треска	Западна Африка (особено Сиера Леоне, Гвинея, Нигерия)	Мастомис хуберти, Мастомис еритролеукус, Мастомис наталенсис
Хунин	Аржентински GL	Аржентина	Каломис Мускулинис
Мачупо	Боливийски ГЛ	Боливия	Каломис калозус
Гуанарито	Венецуелски GL	Венецуела	Зигодонтомис бревикуда
Сабия	Бразилски GL	Бразилия	Неизвестен

[ 5 ]

Структура и размножаване

Вирионът е със сферична или овална форма и диаметър около 120 nm. Той е заобиколен от мембрана с гликопротеинови шипове GP1 и GP2 с форма на клубок. Под мембраната се намират 12-15 клетъчни рибозоми, подобни на песъчинки. Капсидът има спираловидна форма. Геномът е представен от два сегмента (L, S) от едноверижна минус РНК; той кодира 5 протеина, по-специално L-, Z-, N-, G-протеини. Вирионът съдържа транскриптаза (L-протеин, РНК полимераза). Размножаването се осъществява в цитоплазмата; след сглобяване и включване на рибозомоподобни частици във вириона, той пъпкува през плазмената мембрана на клетката.

Съпротива

Аренавирусите са чувствителни към действието на детергенти, UV и гама лъчение и нагряване, и са нечувствителни към замразяване и лиофилизация.

Култивиране

Аренавирусите се култивират в пилешки ембриони, гризачи и в клетъчни култури, като например клетъчни култури от бъбреци на зелени маймуни.

През последните години в Африка, Южна и Северна Америка са идентифицирани още няколко вируса, принадлежащи към това семейство (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), но тяхната роля в човешката патология все още не е установена. Според експерти, на всеки три години се открива нов вирус от това семейство.

Хората имат висока естествена чувствителност към аренавируси, а имунитетът е силен и дълготраен.

[ 6 ]

Патогенеза на лаоската треска

Лаоската треска не е достатъчно проучена. Гризачи и маймуни от различни видове се използват като модели за изучаване на механизмите на развитие на инфекцията.

Входните точки за вируса най-често са лигавиците на дихателните и стомашно-чревните пътища. По време на инкубационния период патогенът активно се размножава в регионалните лимфни възли, след което се развива персистираща и тежка виремия с дисеминация на вируса в органите на мононуклеарно-фагоцитната система. Установена е важна патогенетична роля на МПС в развитието на заболяването. При засягане на моноцитите от вируса се наблюдава значително освобождаване на цитокини (TNF, IL-1.6 и др.); последните са свързани с появата на полиорганна патология, нарушена съдова пропускливост (ендотелно увреждане), развитие на DIC синдром, инфекциозен токсичен шок и колапс. Клетките на жизненоважни органи, заразени с вируса, стават мишена за цитотоксичните Т-лимфоцити. В резултат на образуването на имунни комплекси и фиксирането им върху базалните мембрани на клетките се развиват тежки некротични процеси в черния дроб, далака, бъбреците, надбъбречните жлези и миокарда. Възпалителните явления са слабо изразени и не се откриват промени в мозъка.

Забавеният характер на производството на вирус-неутрализиращи антитела и нарушенията на клетъчните имунни отговори в острия фебрилен период на заболяването вероятно са причина за развитието на тежък инфекциозен процес с ранен фатален изход. При аутопсия на починали пациенти се забелязва значително кръвоизливи в далака, черния дроб и червения костен мозък.

Симптоми на лаоска треска

Инкубационният период за лаоската треска обикновено е 7-12 дни, с възможни вариации от 3 до 16 дни.

Повечето случаи на треска Ласа протичат в латентна или субклинична форма.

В умерени случаи лаоската треска често започва постепенно с ниска температура, неразположение, миалгия, болки в гърлото при преглъщане, конюнктивит. След няколко дни се наблюдават типични симптоми на лаоската треска: телесната температура (с втрисане) се повишава до 39-40°C, главоболие, слабост се увеличава, развива се апатия. 60-75% от пациентите отбелязват значителна болка в ретростерналната и поясната област, в гърба, гърдите и малко по-рядко в корема. Често се появяват кашлица, гадене и повръщане (в 50-60% от случаите). Възможни са диария (понякога под формата на мелена), дизурия и гърчове. Някои пациенти развиват зрителни нарушения. При преглед на пациентите се обръща внимание на хиперемия на кожата на лицето, шията и гърдите, понякога оток на лицето, прояви на хеморагичен синдром с различна локализация, екзантем с петехиален, макулопапулозен или еритематозен характер, периферна лимфаденопатия. Развива се и тонзилит (в 60% от случаите), по-рядко - улцерозен фарингит: по лигавицата на фаринкса, мекото небце, сводовете, сливиците се появяват бели петна, които по-късно се превръщат в язви с жълто дъно и червен ръб, често локализирани по сводовете. Сърдечните звуци са значително приглушени, отбелязват се брадикардия и артериална хипотония. Острият фебрилен период може да продължи до 3 седмици, температурата се понижава литично. Възстановяването е много бавно, възможни са рецидиви на заболяването.

Тежкият ход (35-50% от случаите) се характеризира със симптоми на полиорганно увреждане - черен дроб, бели дробове (пневмония), сърце (миокардит) и др. Увреждането на ЦНС може да се прояви в развитието на енцефалопатия, енцефалит, менингит (серозен). Заболяването е особено тежко при деца под 2-годишна възраст, с често развитие на хеморагичен синдром, кървене. Следните клинични признаци са прогностично неблагоприятни: хипотония (шок, колапс), тежък хеморагичен синдром (кървене), олиго- и анаурия, оток на лицето, развитие на белодробен оток, асцит, миокардит, значително повишаване на ALT, високо ниво на виремия, определено чрез PCR. При неблагоприятен ход на заболяването, фатални изходи често се наблюдават в началото на втората седмица от заболяването.

Усложнения от лаоската треска

Лаоската треска може да бъде усложнена от инфекциозен токсичен шок, пневмония, миокардит, остра бъбречна недостатъчност, делириум. През 2-3-тата седмица от заболяването са възможни перикардит, увеит, орхит, както и усложнения, свързани с увреждане на черепномозъчните нерви (най-често 8-ма двойка - глухота). При тежки форми на заболяването смъртността е 30-50%. Смъртността на хоспитализираните пациенти е от 15 до 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Диагностика на лаоска треска

Диференциалната диагноза на лаоската треска е трудна, особено в ранната фаза на развитие на ласа треска. При поставяне на предварителна диагноза голямо клинично значение се отдава на комбинацията от треска, ретростернална болка, улцерозен фарингит, протеинурия. Тази комбинация от симптоми се наблюдава при 70% от пациентите и позволява клинично подозрение за заболяването.

[ 10 ]

Лабораторна диагностика на лаоска треска

Характерни промени в хемограмата: левкопения, а по-късно - левкоцитоза и рязко повишаване на СУЕ (до 40-80 мм на час), намаляване на времето на съсирване на кръвта, увеличаване на протромбиновото време. Характерни промени в урината - протеинурия, цилиндрурия, увеличаване на броя на левкоцитите и еритроцитите.

Още от първите дни на заболяването вирусът може да бъде изолиран от фарингеални смивове, кръв и урина. ELISA (откриване на вирусния антиген или определяне на IgM антитела) се използва като метод за експресна диагностика. Впоследствие се използват RNGA и RSK за определяне на антивирусни антитела. Според препоръките на СЗО, предварителна диагноза на треска Ласа се поставя при фебрилни пациенти в ендемични райони при наличие на IgG антитела в титри 1:512 или по-високи и едновременно откриване на IgM. Разработен е и PCR диагностичен метод.

Лечение на лаоска треска

Хоспитализацията на пациенти в специализирани отделения по инфекциозни болести със строга изолация и почивка на легло е задължителна. Патогенетичното лечение на лаоската треска е насочено към коригиране на метаболитните нарушения (метаболитна ацидоза), възстановяване на обема на циркулиращата кръв и спиране на хеморагичния синдром. Предписват се симптоматични средства; при развитие на усложнения могат да се използват антибиотици и глюкокортикостероиди. Ефективността на реконвалесцентната плазма е под въпрос: положителен ефект се наблюдава само в някои случаи, когато се предписва през първата седмица на заболяването, а при по-късен срок състоянието на пациента може да се влоши. Употребата на рибавирин в ранната фаза (до 7-ия ден от заболяването) може да намали тежестта на заболяването и смъртността до 5%. Лекарството се прилага перорално по 1000 mg/ден в продължение на 10 дни или интравенозно. За интравенозно приложение началната доза е 30 mg/kg телесно тегло, след което рибавирин се прилага по 15 mg/kg телесно тегло на всеки 6 часа в продължение на 4 дни, а през следващите 6 дни - по 7,5 mg/kg телесно тегло на всеки 8 часа. Разработват се етиотропни средства и ваксини.

Как се предотвратява лаоската треска?

Превенцията на лаоската треска се ограничава до предотвратяване на навлизането на плъхове, източници на инфекция, в домовете, предпазване на храни и домакински предмети от замърсяване с екскременти или прах от гризачи. Медицинският персонал трябва да бъде обучен в правилата за работа с високо заразни пациенти и в спазването на строг противоепидемичен режим. Ласа треската се предотвратява чрез употреба на рибавирин 500 mg перорално на всеки 6 часа в продължение на 7 дни. Специфична превенция не е разработена.