Аренавируси

Семейство Arenaviridae (лат. arena - пясък) се състои от един род, включващ над дузина антигенно свързани представители. Четири от тях причиняват тежки заболявания, обикновено съпроводени с хеморагичен синдром: лимфоцитен хориоменингит (LCM), треска Ласа, Junin и Machupo.

Аренавирусите варират по форма (кръгла, овална, полиморфна) и размер (50-300 nm), но са предимно кръгли и имат среден диаметър 110-130 nm. Те са заобиколени от плътна мембрана, върху която са разположени тясно съседни повърхностни израстъци, или вили, без видима симетрия, често с форма на бухол, с дължина около 10 nm. Най-характерната морфологична особеност на семейството е наличието на електронно-плътни гранулирани структури вътре във вирусните частици, наподобяващи пясъчни включвания, което е отразено в името на семейството. Тези включвания са рибозомите на клетките гостоприемници, разположени са кръгово, особено при големите вирусни частици, и понякога са свързани с тънки нежни влакна.

Геномът на аренавируса е представен от едноверижна линейна негативна РНК, състояща се от пет фрагмента, два от които са вирус-специфични (с молекулно тегло 3,2 и 1,6 MD), а останалите вероятно произхождат от рибозомите на клетките гостоприемници. Вирионите съдържат транскриптаза, която синтезира комплементарна РНК верига, функционираща като иРНК; размножаването се осъществява в цитоплазмата, а узряването на вириона се случва върху клетъчните мембрани.

Аренавирусите, както всички липидно обвити вируси, се инактивират от липидни разтворители и детергенти. Те лесно губят инфекциозност при нагряване, особено в присъствието на двувалентни катиони, в алкална (pH над 8,5) и киселинна (pH под 5,5) среда. Чувствителни са към UV и гама лъчи. Добре се съхраняват в замразени и лиофилизирани условия. Способни са да се размножават в пилешки ембриони и в тялото на гризачи от различна възраст, в зависимост от вида на аренавируса. От клетъчните култури най-чувствителна към аренавирусите е клетъчната култура от бъбреци на зелена маймуна (Vero); вирусите активно се размножават в нея и образуват плаки под агарното покритие.

Аренавирусите нямат хемаглутиниращи свойства, но имат комплемент-фиксиращ разтворим антиген, който може да бъде открит в CSC, имунофлуоресцентна реакция и е идентичен с вътрешния антиген на вириона. Благодарение на този антиген са възможни кръстосани реакции между различните аренавируси. Чрез индиректна имунофлуоресценция, използваща имунни серуми от морски свинчета и хамстери и имунни асцитни течности от мишки, се откриват две антигенни групи аренавируси - вируси от Стария свят (LHM и треска Ласа) и вируси от Новия свят (вируси Мачупо и Юнин). Реакцията на неутрализация се характеризира с висока специфичност и позволява идентифициране на отделни видове вируси.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Имунитет

Аренавирусните инфекции се характеризират с натрупване на антитела, чиято динамика е добре проучена. Антителата, определени чрез метода на индиректната имунофлуоресценция, обикновено се появяват на 2-3-тата седмица от заболяването, когато състоянието на пациента започва да се подобрява, като в много случаи се откриват IgA антитела. Комплемент-свързващи и вирус-неутрализиращи антитела могат да бъдат открити много по-късно.

Симптоми на аренавирусни инфекции

Лимфоцитният хориоменингит е широко разпространен почти навсякъде, включително в Русия. Лимфоцитният хориоменингит е зоонозно заболяване. Основният гостоприемник на вируса са сивите домашни мишки, понякога сирийските хамстери и полевки. Хората могат да се заразят от заразени животни чрез аерозоли и алиментарни пътища, както и чрез ухапвания от гамазови акари. Вирусът има пряк увреждащ ефект върху хората. Той се размножава в лимфните възли, откъдето се разпространява в ретикулоендотелната тъкан (мононуклеарната фагоцитна система), причинявайки увреждане на капилярите, нарушена пропускливост и обширни кръвоизливи. Инкубационният период е 6-7 дни; клинично лимфоцитният хориоменингит протича като грипоподобно заболяване, понякога с картина на асептичен менингит или менингоенцефалит. Съпроводен е с левкопения и тромбоцитопения. Като правило протича благоприятно и завършва с пълно възстановяване. Има данни за евентуален тератогенен ефект на LHM вируса върху плода по време на вътрематочна инфекция.

Треската Ласа е ендемична инфекция на саваните южно от Сахара (Нигерия, Либерия, Сиера Леоне). Основният резервоар на вируса е полимамарният плъх Mastomys natalensis, който отделя големи количества вирус с урината. Вирусът се предава контактно от човек на човек (по време на огнища), от животни по въздушно-капков, хранителен път, а е възможна и инфекция през увредена кожа. Всичко това причинява появата на нозокомиални и семейни огнища, заболявания на медицинския персонал. Вирусът Ласа е един от най-опасните за хората, работата с него изисква най-строги предпазни мерки. Патогенезата е същата като при лимфоцитен хориоменингит, но с преобладаващо увреждане на вътрешните органи. Инкубационният период е 7-8, понякога до 20 дни. Началото на заболяването е постепенно: интоксикацията се засилва, появяват се хеморагична диатеза, улцерозен фарингит, стомашни болки, по-късно - подуване на лицето и шията, излив в коремната и плевралната кухини и в перикарда. Смъртността е средно около 43%, по време на отделни епидемични огнища - до 67%.

Боливийската хеморагична треска (Мачупо) е естествена фокална треска, срещана в североизточните боливийски провинции Манора и Итенес. Вирусът персистира в тялото на мишеподобен гризач - хамстерът Calomys callosus, откъдето се предава на хората чрез вода и храна, замърсени с урината на гризача. Заразяването чрез въздушно-капковидни инфекции е възможно и в първите дни на заболяването чрез контакт с болен човек, когато вирусът се отделя от горните дихателни пътища. Инкубационният период е 7-14 дни. Клиничната картина на заболяването се състои от признаци, присъщи на други хеморагични трески, като характерна особеност е тремор на крайниците и езика, протеинурия; по време на възстановителния период се наблюдава косопад и чупливост на ноктите. Прогнозата е благоприятна, но при отделни огнища смъртността достига 30%. При починалите се откриват дълбоки промени в различни органи, особено в черния дроб (кръвоизливи, области на паренхимна некроза).

Аржентинската хеморагична треска (Хунин) е заболяване, срещащо се в централна Аржентина (провинциите Буенос Айрес, Кордоба и Санта Фе), където годишно се регистрират до 3,5 хиляди случая. Резервоар и източник на вируса Хунин са гризачите Calomys musculinus и Calomys laucha; вирусът може да бъде изолиран и от техните екзопаразити. Гризачите имат персистираща инфекция, като вирусът се отделя с урината продължително време и в големи количества. Хората се заразяват чрез вдишване на прах или чрез консумация на храна, замърсена от гризачи. Възможна е трансмисивна инфекция. Инкубационният период е 7-16 дни. Началото е постепенно: признаците на интоксикация се засилват, от 5-ия ден - хеморагична диатеза. Заболяването протича на фона на нарушена бъбречна функция, на нервната и сърдечно-съдовата система. Изходът е като цяло благоприятен, въпреки че смъртността понякога може да достигне 10-20%.

Лабораторна диагностика на аренавирусни инфекции

При използване на вирусологични и биологични методи за изолиране на вируси, като материал се използват назофарингеални смивки, кръв, цереброспинална течност, урина, плеврален излив и аутопсионен материал. Изборът на тестов обект за инфекция се определя от патогенността на предполагаемия патоген за лабораторни животни (бели мишки, морски свинчета, маймуни от различни възрасти; използва се мозъчна инфекция), както и от различната чувствителност на клетъчните култури към него. Най-често се използват Vero клетки, човешки амнион и миши ембриони (цитопатичен ефект с вътреклетъчни включвания, образуване на плака). Вирусите се идентифицират в CSC, реакция на неутрализация или индиректна имунофлуоресценция.

Най-достъпните методи за серологична диагностика са индиректната имунофлуоресцентна реакция (антителата се появяват по-рано и персистират по-дълго), както и пълният имунофлуоресцентен тест и имунофлуоресцентният анализ.

Лечение на аренавирусни инфекции

Няма специфично лечение за повечето аренавирусни инфекции. Единственото ефективно лечение за треска Ласа е използването на хиперимунен серум от възстановени или имунизирани лица. Серум от реконвалесценти трябва да се използва с повишено внимание, тъй като вирусът може да персистира в кръвта няколко месеца след острата инфекция.

Специфична превенция на аренавирусни инфекции

За превенция е обещаващо използването на живи атенюирани ваксини; те трябва да се използват предимно за имунизиране на медицински и лабораторни работници, както и на лица, които влизат в контакт с гризачи.