Изолирана амилоидоза на панкреасните острови

Изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета е една от най-често срещаните и добре проучени форми на ендокринна амилоидоза (APUD амилоидоза). Тя се открива само в инсулин-продуциращи тумори и при повече от 90% от пациентите с неинсулинозависим диабет, като по-често при възрастни хора. Следователно, изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета е и една от формите на сенилна локална амилоидоза, срещаща се сред последните в 24,5% от случаите.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини и патогенеза на амилоидозата на панкреатичните островчета

Трябва да се има предвид, че изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета не е единствената проява на панкреатични лезии при амилоидоза. Съдовете му са засегнати във всички системни (генерализирани) форми: AL (първична амилоидоза), AA (вторична амилоидоза), FAP (наследствена амилоидоза, фамилна амилоидна невропатия), ASCi (системна сенилна амилоидоза). При тези форми са засегнати предимно артерии с различен калибър. В преобладаващото мнозинство от случаите тези лезии не водят до дисфункция на панкреаса. В случаите, когато амилоидозата на артериите, особено малките, е тежка, са възможни атрофия и липоматоза на панкреаса с дисфункция на екзокринната му функция. При изолирана амилоидоза на панкреатичните островчета говорим за загуба на ендокринната функция на жлезата.

Изследването на изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета започва с трудовете на Е. Л. Опи. През 1901 г. той описва заместването на панкреатичните островчета с хомогенно вещество при пациент със захарен диабет, което погрешно счита за хиалиново. Четиридесет години по-късно Н. Гелерстед доказва амилоидния характер на тези промени. През 1970 г. П. Лейси включва изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета в групата на сенилната амилоидоза.

Повечето изследователи признават решаващата роля на В-клетките във формирането на островния амилоид. Доскоро островният амилоид се смяташе за производно на инсулина или инсулиновите бета вериги. През 1986-1987 г. островният амилоиден пептид е изолиран в чист вид от инсулиномен амилоид, а след това и от островен амилоид при инсулинонезависим диабет. Биохимичният анализ показа, че пептидът се състои от 37 аминокиселини и по отношение на аминокиселинната последователност е 46% идентичен с човешкия невропептид: калцитонин-свързан пептид-2 (CGRP-2) и CGRP-1 (имената на пептидите показват, че са продукт на същия ген като калцитонина). След като беше установено, че островният амилоиден пептид има хормонална активност и се съдържа в островния апарат не само при инсулинонезависим диабет, но и в норма, той беше преименуван на амилин. Генът на амилина при хората се намира на хромозома 12 (генът на инсулина е на хромозома 11) и има еволюционна общност с гените CGRP-1 и CGRP-2.

Имунохистохимично, амилинът се открива в островните В-клетки в същите секреторни гранули като инсулина и присъства в сравнително големи количества в кръвта на пациенти с инсулинонезависим диабет. Установена е корелация между активната маса на В-клетките и способността им да секретират амилин под въздействието на фармакологични агенти. При възрастни и сенилни индивиди образуването на амилоид в панкреатичните островчета вероятно е свързано с висока локална концентрация на амилин, а не с увреждане на първичната му структура.

Амилоидът на панкреатичните островчета има някои особености: не съдържа тирозин и триптофан, не реагира със серуми с фибриларни протеини на амилоида (AA, AL, ASGi, FAP), но плазменият му компонент е същият като при други видове амилоид. Под електронна микроскопия амилоидните фибрили се откриват в тесен контакт с В-клетките върху тяхната цитомембрана или вътреклетъчно.

Степента на изолирана амилоидоза на панкреатичните островчета варира в широки граници - от минимални отлагания под формата на малки плаки по протежение на капилярите, по-често по периферията на панкреатичните островчета, до тежка амилоидоза, когато почти цялата островна тъкан е заместена.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Симптоми на амилоидоза на панкреатичните островчета

Симптомите на изолирана амилоидоза на панкреатичните островчета са типични: приблизително 70% от пациентите развиват инсулинонезависим захарен диабет, а тежестта на диабета зависи от степента на амилоидоза на панкреатичните островчета, което се потвърждава чрез морфометрично изследване. В тази връзка обсъждането на връзката между захарния диабет и изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета (какво е първично и какво е вторично) може да се счита за завършено - не говорим за диабетна амилоидоза на панкреатичните островчета, а за амилоиден диабет. Диагнозата изолирана амилоидоза на панкреатичните островчета, за съжаление, е посмъртна, въпреки че постиженията на съвременната медицинска апаратура и молекулярната биология биха могли да я направят прижизнена.

Изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета заслужава специално внимание като проблем, свързан с възрастта. Трябва да се потвърди, че сенилният диабет е амилоиден диабет. Валидността на това твърдение се доказва от факта, че след 60 години, с напредване на възрастта, честотата на изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета се увеличава, достигайки пик след 80 години, особено при жените. Клиничните прояви на диабета се срещат в 66,6% от случаите. Следователно, изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета се превръща в един от компонентите на тетрадата на Шварц като проява на полиорганна сенилна амилоидоза - сърцето, кръвоносните съдове, панкреатичните островчета и мозъка. Тетрадата на Шварц обаче е доста рядка (при 5,5% от аутопсиите на възрастни и сенилни индивиди). Значително по-често изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета се комбинира или с изолирана амилоидоза на предсърдията и сенилна амилоидоза на аортата, или със сенилна церебрална амилоидоза и сенилна амилоидоза на окото.

По този начин, изолираната амилоидоза на панкреатичните островчета в преобладаващото мнозинство от случаите е гериатричен и геронтологичен проблем.