Наследствени тубулопатии

Тубулопатиите са хетерогенна група заболявания, обединени от наличието на нарушения в тубулния епител на нефрона на функциите на един или повече протеинови ензими, които престават да изпълняват функцията на реабсорбция на едно или повече вещества, филтрирани от кръвта през гломерулите в тубулите, което определя развитието на заболяването. Разграничават се първични и вторични тубулопатии. Първичните включват наследствен дефект в гените, които регулират функцията на един или друг тубулен ензим, в резултат на което патологията обикновено се развива от първите месеци или години от живота на детето. В момента не са известни всички гени, чиято мутация води до развитие на наследствени тубулопатии.

Съществуват няколко класификации на първичните (наследствени) тубулопатии.

Една от възможностите е да се идентифицират заболявания, при които реабсорбционният капацитет на проксималните и дисталните отдели, събирателните каналчета или всички отдели на каналчетата е предимно засегнат.

Класификация на първичните тубулопатии по локализация на дефекта.

• С преобладаващо увреждане на проксималните тубули (болест и синдром на де Тони-Дебре-Фанкони, глицинурия, цистинурия, фосфатен диабет, бъбречна тубулна ацидоза тип II (инфантилна), бъбречна глюкозурия и др.).
• С преобладаващо увреждане на дисталните каналчета (ренална тубулна ацидоза тип I, нефрогенен безвкусен диабет, псевдохипоалдостеронизъм).
• С нарушена реабсорбция на натрий в епителния натриев канал на кортикалната част на събирателните каналчета с ранно развитие:
  • артериална хипертония (синдром на Лидъл, хипералдостеронизъм и др.);
  • артериална хипотония (синдроми на Бартер, Гителман).
• С увреждане на целия тръбен апарат (нефронофтиза).

Оптималната класификация за практикуващ лекар се счита за тази, базирана на идентифицирането на водещия клиничен симптомен комплекс. В момента са известни повече от 30 различни първични тубулопатии, като броят им се увеличава с по-нататъшното изучаване на патофизиологията на бъбреците. Според някои автори е препоръчително тубулопатиите да се класифицират по водещата клинична проява. Класификацията, дадена по-долу, не претендира да представя всички съществуващи наследствени тубулопатии и е ограничена до най-често срещаните заболявания.

Класификация на наследствените тубулопатии по водещ клиничен симптом (синдром).

• Наследствени тубулопатии, придружени от полиурия.
  • Ренална глюкозурия.
  • Бъбречно безвкусен диабет (псевдохипоалдостеронизъм):
    • Х-свързан рецесивен;
    • автозомно доминантен;
    • автозомно рецесивен.
• Наследствени тубулопатии, придружени от скелетна деформация.
  • Болест на Де Тони-Дебре-Фанкони (автозомно доминантно, автозомно рецесивно, Х-свързано унаследяване).
  • Бъбречна дистална тубулна метаболитна ацидоза тип I:
    • класическа, автозомно доминантна;
    • автозомно рецесивен.
• Фосфатен диабет (хипофосфатемичен рахит, резистентен към витамин D):
  • хипофосфатемичен рахит, Х-свързан доминантен;
  • хипофосфатемичен рахит автозомно доминантен;
  • Хипофосфатемичен рахит с хиперкалциурия, автозомно рецесивен.
• Ренален дистален тубулен метаболитен ацидоз тип 1 (автозомно доминантен, автозомно рецесивен).
• Ренална проксимална тубулна метаболитна ацидоза тип II (автозомно-рецесивна с умствена изостаналост и засягане на очите).
• Комбинирана дистална и проксимална бъбречна тубулна метаболитна ацидоза тип III (автозомно-рецесивна с остеопороза).

• Наследствени тубулопатии, придружени от нефролитиаза:
  • цистинурия;
  • първична хипероксалурия;
  • глицинурия;
  • ксантуния;
  • алкаптонурия;
  • Синдром на Дент;
  • други.
• Наследствени тубулопатии, протичащи с артериална хипертония:
  • Синдром на Лидъл (автозомно доминантен);
  • псевдохипоалдостеронизъм (синдром на Гордън);
  • „очевиден“ излишък на минералкортикоиди.
• Наследствени тубулопатии, придружени от артериална хипотония:
  • Синдром на Bartter тип I (неонатален);
  • Синдром на Bartter тип II (неонатален);
  • Синдром на Бартер тип III (класически);
  • Синдром на Бартер с глухота.
• Наследствени тубулопатии, протичащи със синдром на хипомагнезиемия:
  • Синдром на Игелман;
  • синдром на фамилна хипомагнезиемия с хиперкалциурия, метаболитна ацидоза и нефрокалциноза (автозомно-рецесивен);
  • хипомагнезиемия с вторична хипокалцемия (автозомно-рецесивна);
  • изолирана фамилна хипомагнезиемия (автозомно рецесивна, автозомно доминантна).

Сред многобройните наследствени тубулопатии, синдромът и болестта на де Тони-Дебре-Фанкони привличат специално внимание поради тежестта и достатъчното разпространение на тази патология.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]