Кортикотропином

Кортикотропиномът – кортикотропна хормонално активна (функционална) жлезиста неоплазия – е доброкачествен тумор, делът му сред всички аденоми на хипофизата е приблизително 15% (данни от Американската асоциация за мозъчни тумори).

Както всички аденоми, локализирани в хипофизната жлеза, той се класифицира не като мозъчен тумор, а като ендокринен тумор.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Епидемиология

Аденомите на предната хипофизна жлеза, към които принадлежи кортикотропиномът, представляват 10 до 15% от всички вътречерепни неоплазми. Аденомите на тази ендокринна жлеза се диагностицират доста често: според европейски експерти разпространението им сред населението като цяло е около 17%. Тази патология е по-често срещана при жените, отколкото при мъжете.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Причини кортикотропиноми

Механизмът на развитие на кортикотропином на хипофизата е пролиферацията на адренокортикотропен хормон (АКТХ), синтезиращ кортикотропни клетки на аденохипофизата (предната хипофизна жлеза).

АКТХ е глюкокортикоид, пептиден хормон от семейството на меланокортините. Полипептидната основа на неговото производство е прохормонът проопиомеланокортин. Синтезът на АКТХ се регулира от освобождаващия хормон кортиколиберин, произвеждан от хипоталамуса. И ако ролята на хипоталамуса в производството на аденохипофизни хормони е сравнително добре проучена днес, то причините за хипофизния кортикотропином, т.е. хиперплазия на кортикотропните клетки, които образуват този тумор, са обект на изследване от специалисти в много области на медицината.

Все повече изследвания подкрепят предположението, че патогенезата на кортикотропинома е свързана с генни мутации, въпреки че в повечето случаи липсва (или все още не е идентифициран) очевиден наследствен фактор.

Това предположение се основава на факта, че при така наречения синдром на множествена ендокринна аденоматоза тип 1 (генетично обусловен) са открити точкови мутации в редица гени, отговорни за G-алфа протеините, а също така са регистрирани промени в последователността на алифатните аминокиселини (аргинин, глицин и др.) и нуклеотидите.

И сред факторите, които, според лекарите, допринасят за развитието на кортикотропином, се отбелязват инфекциозни и травматични ефекти върху черепно-мозъчните структури, включително по време на периода на вътрематочно развитие. В същото време предотвратяването на тази патология е невъзможно.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Симптоми кортикотропиноми

Ектопичната секреция на АКТХ-подобна активност е известна при много органи и тъкани, включително панкреаса. Клинично симптомният комплекс се изразява чрез глюкокортикоиден хиперкортицизъм. Трябва да се подчертае, че ектопичният синдром на Кушинг има редица характеристики, основните от които са хиперпигментация, хипокалиемия с оток и алкалоза.

Функционирането на кортикотропинома на хипофизата причинява свръхпроизводство на кортикотропин (адренокортикотропен хормон), което от своя страна води до хиперсекреция на хормона кортизол от надбъбречната кора, тъй като хипофизният АКТХ има стимулиращ ефект върху надбъбречната кора. В резултат на това се развива невроендокринна патология, известна като болест на Иценко-Кушинг.

Първите признаци на патология - поради излишък на кортизол в организма - се проявяват чрез натрупване на мастна тъкан на характерни места: в горната част на тялото, на тила, в коремната област и по лицето. В същото време мазнините не се отлагат по крайниците. Гаденето и болката в предната част на главата също са често срещани.

Симптомите на кортикотропинома също включват:

• повишено кръвно налягане (поради задържане на натрий в организма);
• нарушения на сърдечния ритъм;
• висока кръвна захар;
• повишено производство на урина (полиурия);
• намалена костна здравина (остеопороза);
• атрофия на мускулните влакна и мускулна слабост;
• изтъняване и хиперпигментация на кожата;
• епителни кръвоизливи (екхимоза);
• прекомерен растеж на окосмяване (при жените, мъжки тип растеж на окосмяване – хирзутизъм);
• акне;
• специфична райета атрофодермия (стриите по кожата имат характерен интензивен розов цвят);
• психични разстройства (депресия, тревожност, апатия, емоционална нестабилност, раздразнителност).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Усложнения и последствия

Последиците от кортикотропинома засягат предимно състоянието и функционирането на надбъбречната кора (до нейната хиперплазия).

Чести усложнения на тази патология: артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, диабет, затлъстяване, менструални нарушения при жените. При наличие на кортикотропином при децата, техният растеж и развитие се забавят.

Освен това, с нарастването си кортикотропният аденом може да проникне в съседни структури на черепа. По-специално, компресията на зрителния нерв от тумора, преминаващ в областта на клиновидната кост, може да доведе до загуба на периферно зрение (битемпорална хемианопсия). А когато кортикотропиномът расте встрани, често се наблюдава компресия на абдуценния нерв с латерална (странична) парализа. При по-големи размери (над 1 см в диаметър) неоплазмата може да причини персистиращо повишаване на вътречерепното налягане.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Диагностика кортикотропиноми

Диагнозата на кортикотропинома се основава на цялостен преглед на пациентите, който включва:

• кръвни изследвания за нива на ACTH, кортизол, глюкоза, натрий и калий;
• дневен анализ на урината за количеството на отделения кортизол и неговите производни (17-хидроксикортикостероиди).

Стимулационните фармакологични тестове, провеждани от ендокринолози за оценка на производството на АКТХ и функционирането на цялата хипоталамо-хипофизно-надбъбречна система, помагат за определяне на диагнозата.

Инструменталната диагностика с помощта на КТ (компютърна томография) и ЯМР (магнитно-резонансна томография) на черепа в областта на турското седло (вдлъбнатина в сфеноидната кост) позволява визуализация на най-малките кортикотропиноми на хипофизната жлеза.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Диференциална диагноза

Диференциалната диагностика е предназначена да изключи наличието на затлъстяване, диабет, хипертония и др. при пациента, които не са свързани с кортикотропином на хипофизата.

Необходимо е също да се диференцира кортикотропиномът от болестта на Адисон, ектопичния адренокортикотропен хормонален синдром, вирилния (адреногениталния) синдром при жените и краниофарингиом.

Лечение кортикотропиноми

Кортикотропиномът се открива още на етапа на метастазиране, следователно хирургичното лечение на заболяването се състои от палиативна мярка - двустранна адреналектомия, която елиминира проявите на хиперкортицизъм. Възможно е също така медикаментозно да се повлияе функцията на надбъбречната кора с помощта на хлодитан и елиптен.

Общоприето е, че лекарственото лечение на кортикотропином е неефективно и специфични лекарства за тази патология все още не съществуват.

Въпреки това, при лекарствената терапия на болестта на Кушинг се използват лекарства, принадлежащи към групата инхибитори на биосинтеза на хормони на надбъбречната кора - Хлодитан (Лизодрен, Митотан) или Аминоглутетимид (Ориметен, Елиптен).

Лекарството Хлодитан (в таблетки от 500 мг) инхибира производството на кортизол. Препоръчва се приемът му да се изчисли, като се изчисли дневната доза от 100 мг на килограм телесно тегло (дозата се разделя на три приема през деня, след хранене). При предписване на това лекарство лекарят следи нивата на хормоните (изследвания на урина или кръв се вземат веднъж на всеки две седмици) и определя продължителността на употребата му. Едновременно с това се предписват и витамини А, В1, С и РР.

Хлодитан има странични ефекти като гадене, загуба на апетит, замаяност, повишена сънливост и тремор. Лекарството е противопоказано при инфекциозни заболявания и бременност.

Аминоглутетимид (таблетки от 250 mg) се предписва по една таблетка 2-3 пъти дневно (с възможно увеличение на дозата, чиято целесъобразност се определя от ендокринолог, проследяващ съдържанието на кортизон в кръвта). Проявата на странични ефекти на лекарството е под формата на двигателни нарушения, намалена реакция, кожни алергии, гадене, диария и запушване на жлъчните пътища.

Трябва да се има предвид, че само хирургичното лечение може да излекува кортикотропинома, т.е. отстраняване на тумора или чрез дисекция на тъкани в носната кухина (трансфеноидално), или с помощта на ендоскопски метод (също през носната кухина). Кортикотропиномът може да бъде отстранен и с помощта на стереотактична лъчетерапия (радиохирургия).

Прогноза

Прогнозата на тази патология е пряко зависима от размера на неоплазмата и скоростта на нейния растеж. Във всеки случай, отстраняването на малък тумор (с размер 0,5-1 см) води до излекуване в почти деветдесет случая от сто. Въпреки че има вероятност кортикотропиномът да се дегенерира от доброкачествена в злокачествена неоплазия.

[ 27 ], [ 28 ]