Хормонално активни тумори на панкреаса: причини, симптоми, диагноза, лечение

Повечето хормонално активни тумори на храносмилателната система са локализирани в панкреаса. Това се дължи на изобилието от хормонокомпетентни клетки в него, от които произхождат подобни тумори. Първото съобщение за аденокарцином на панкреатичните островчета, протичащ със симптоми на хипогликемия (тумор, наречен по-късно инсулином), е направено през 1927 г. от Р. М. Уелдър и др. Понастоящем са известни 7 клинични синдрома, причинени от развитието на панкреатични тумори, които произвеждат различни хормони.

Клетките, от които произхождат хормоно-продуциращите тумори на панкреаса, принадлежат, според концепцията на Ф. Фейртер (1938), към дифузната ендокринна система, а според хипотезата на AGE Pearse (1966) - към APUD клетъчната система. Терминът е акроним на думите Amino Acid Precursor Uptake и Decarboxylation, което означава способността на клетките да улавят прекурсори на биогенни амини от околната среда и да ги декарбоксилират. Към днешна дата разбирането на термина се е променило. Биохимичните свойства, кодирани с буквите APUD, не са задължителни за APUD клетките. Сега терминът "APUD система" се отнася до клетъчни типове, способни да секретират биологично активни амини или полипептиди и протеини и да ги натрупват в ендоплазмени гранули със специфични ултраструктурни и цитохимични свойства.

Туморите, произлизащи от клетките на APUD системата, се наричат апудоми. Те са изключително хетерогенни по структура. Най-често апудомите синтезират продукти, характерни за нормалните апудоцити със съответната локализация - ортоендокринни апудоми, според RB Welbourn (1977). Пример за това е инсулиномът на панкреатичния тумор. Често апудомите произвеждат вещества, които не са присъщи на нормалните ендокринни клетки на този орган (параендокринни апудоми). Така съществуват тумори на панкреаса, които произвеждат ACTH и/или ACTH-подобни вещества, което води до клиничната картина на синдрома на Кушинг. Възможно е почти едновременно или последователно развитие на хормонално активни тумори на различни органи както вътре, така и извън храносмилателния тракт (множествена ендокринна аденоматоза).

Ендокринните тумори на храносмилателната система се наименуват, ако е възможно, според хормоналния продукт, който произвеждат. В случаите, когато предполагаемият хормон не е доказан или се предполага секреция на няколко хормонални вещества от тумора, определящи клиничната картина на заболяването, той се обозначава описателно.

Ендокринните тумори на панкреаса се откриват в различни негови части. Клиничните прояви обикновено се появяват, когато размерът на тумора е повече от 0,5 см. В началото често се появяват симптоми на метаболитни нарушения, причинени от хормонален излишък, и едва по-късно - клинични прояви от засегнатия орган. Ендокринните тумори на панкреаса могат да бъдат доброкачествени и злокачествени. Колкото по-голям е размерът на туморите, толкова по-често те метастазират. Метастазите също са предимно хормонално активни.

Диагностиката на апудомите включва две задачи: да се установи локализацията на тумора и в случай на увреждане на панкреаса, да се установи неговото вътреорганно местоположение, тъй като това определя тактиката на хирургическата интервенция; да се установи хормоналното вещество, произвеждано от тумора, което е необходимо за адекватно консервативно лечение.

Доказването на производството на специфичен хормон от тумор стана възможно благодарение на разработването и внедряването на радиоимунни методи за изследване, специфични и високочувствителни. Когато хормонът се секретира от апудомни клетки в кръвта, може да се определи повишеното му съдържание в плазмата. Имуноцитохимичното изследване на органни биопсии, получени по време на предоперативна биопсия (или интраоперативно), също помага в диагностиката. В някои случаи идентифицирането на ендокринни клетки в тумор е възможно и чрез определяне на типични секреторни гранули с помощта на електронна микроскопия.

При съмнение за тумор на панкреаса се използват компютърна томография (КТ), ултразвук, сцинтиграфия, селективна ангиография на цьолиакия и горна мезентериална артерия. Ако размерът на тумора е 1 см или повече, обикновено може да се определи местоположението му. За изясняване на диагнозата се извършва пункционна биопсия на панкреаса под ултразвуков или рентгенов контрол по време на КТ, последвана от хистологично и имуноцитологично изследване. В съмнителни случаи се извършва перкутанна трансхепатална катетеризация на вените, дрениращи панкреаса - слезкова, панкреатодуоденална, горна мезентериална - за изясняване на интрапанкреатичната локализация на ендокринния тумор, с вземане на кръвни проби за определяне на концентрацията на определен хормон. Големи надежди се възлагат на ендоскопската ултразвукова диагностика, която е разработена през последните години. Ендоскопската ретроградна панкреатография е ефективна само когато туморът води до промени в системата на панкреатичните канали (напр. стеноза, обструкция).

Радикалното лечение е само хирургично. Повърхностно разположен аденом, особено ако е локализиран в главата на жлезата, се енуклеира. При по-дълбока локализация на тумора се увеличава обхватът на операцията, използва се резекция на съответния участък от жлезата, до частична дуоденопанкреатектомия. При злокачествен тумор и невъзможност за радикалното му отстраняване се извършва палиативна интервенция: за намаляване на масата на секретиращата тъкан, туморът и метастазите се отстраняват възможно най-пълно.

При предоперативно лечение на пациенти, когато локализацията на тумора все още не е установена, се предписва симптоматично лекарствено лечение, а на неоперабилни пациенти и пациенти с широко разпространени метастази, които не могат да бъдат отстранени, се прилага допълнително цитостатична терапия.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]