Антибиотици при сепсис: кои са ефективни?

Сепсисът е сериозно заболяване, при което цялото тяло, включително кръвта, урината и други нормално стерилни биологични течности, са заразени с бактериална микрофлора. Разпространението става директно от източника на инфекцията, ако бактериите са получили неограничен растеж и броят им рязко надвишава всички допустими граници. Това означава, че източникът на инфекцията, където протича основният инфекциозен и възпалителен процес, е напълно колонизиран от патогенна микрофлора и е започнал да колонизира свободни биотопи, т.е. инфекцията прогресира. Както показва практиката, антибиотиците за сепсис са единственият възможен начин да се спаси човек. Без лечение човек умира.

Лечение на сепсис с антибиотици

Може да се излекува само чрез интензивна антибактериална терапия, при която се използват антибиотици. Това е група лекарства, насочени към елиминиране на инфекциозния процес в организма. Тя действа по два начина: или убива бактериите напълно, или спира растежа и размножаването им. Днес фармацевтичният пазар е представен от огромен брой антибактериални средства, които проявяват различна активност срещу различни групи микроорганизми. По този начин, някои от тях могат да действат само срещу една група микроорганизми, други - срещу друга.

Например, известни са лекарства, които са активни само срещу грам-положителни микроорганизми и ги убиват специфично. Те са активни срещу микроорганизми като стафилококи, стрептококи, пневмококи, Pseudomonas aeruginosa, но ще бъдат абсолютно неефективни, например, срещу E. coli.

Други антибиотици показват висока активност срещу грам-отрицателни групи, докато нямат ефект върху грам-положителните микроорганизми. Например, те могат да проявят висока активност срещу E. coli, салмонела, клебсиела и ще бъдат абсолютно неефективни при лечение на заболявания, причинени например от стафилококи.

За да се избере антибиотик, който най-добре ще отговори на нуждите на лечението и ще осигури максимален ефект за кратко време, се провеждат специални микробиологични изследвания. Най-често се прибягва до бактериологична култура и тестване за чувствителност към антибиотици.

За да се направи това, се взема биологична течност от човек за изследване и първо се посява върху универсална хранителна среда. Културата се инкубира в термостат при определена температура в продължение на няколко дни. След това културите се изследват. Кръвта, урината, цереброспиналната течност и много други човешки биологични течности обикновено трябва да са стерилни, т.е. не трябва да се открива микробен растеж. Но при сепсис микрофлората расте.

След това се взема най-голямата колония и се посява върху селективни хранителни среди и специални „плитове“ за по-нататъшни изследвания. Целта е да се изолира патогенът в отделна чиста култура. Културата отново се инкубира в продължение на няколко дни при оптимални условия. След това се извършва допълнителна идентификация, определя се родът и видът на микроорганизма. Това ни позволява да определим точната причина за заболяването и да изберем най-точното лечение.

Следващата стъпка е да се определи чувствителността на изолирания патоген към антибиотици. Това позволява да се идентифицира спектърът на чувствителност и да се избере антибиотик, който ще има максимална активност срещу този микроорганизъм. Определя се и оптималната доза, при която бактериалният растеж спира напълно.

Единственият проблем е, че това изследване отнема доста време - поне седмица, тъй като се определя от скоростта на растеж на микроорганизма. Пациентите със сепсис често нямат толкова време, тъй като заболяването прогресира много бързо и пациентът може да умре в рамките на 1-2 дни.

Следователно, в началните етапи те често прибягват до употребата на широкоспектърни антибиотици. Това е група лекарства, които действат срещу всички групи микроорганизми: както грам-положителни, така и грам-отрицателни. Ефективността и селективността на такива антибиотици са значително по-ниски, но това позволява да се спечели време и да се спре или забави прогресията на инфекциозния процес. Обикновено, след като анализът е готов, се предписва втори курс на антибиотична терапия, който е насочен изключително срещу причинителя на заболяването.

Широкоспектърните антибиотици са ефективни, но са много опасни поради факта, че имат антибактериален ефект върху всички микроорганизми, присъстващи в организма. Те също така убиват нормалната човешка микрофлора, което води до множество странични ефекти и усложнения, които се основават на дисбактериоза. Широкоспектърните антибиотици се използват и ако се установи, че причината за заболяването са няколко микроорганизма, принадлежащи към различни групи. Това може да бъде смесена или т.нар. асоциирана инфекция, биофилмови форми на съвместно съществуване на бактерии, техните асоциации.

Необходимо е да се вземе предвид, че бактериите могат да мутират и да развият резистентност към някои антибиотици и дори към цели групи, така че някои антибиотици може да са неефективни. За да се избегнат подобни ситуации, е необходимо да се спазват основните правила на антибиотичната терапия. Основното правило е, че антибиотиците трябва да се приемат на курс, в строго подбрана доза. Не можете самостоятелно да намалите дозата или да спрете лечението, дори ако симптомите на заболяването вече не се проявяват. В противен случай това ще доведе до това, че бактериалната микрофлора не е напълно унищожена. Оцелелите микроорганизми определено ще мутират и ще придобият резистентност не само към този антибиотик, но и към цялата група.

Антибиотиците също не трябва да се приемат за профилактика, тъй като това няма положителен ефект, а само ще доведе до развитие на дисбактериоза и развитие на резистентност от страна на патогенните щамове. Изключение правят следоперативните състояния, тъй като по това време имунната система е твърде слаба, за да устои на каквато и да е инфекция.

Не можете да приемате твърде силни лекарства. Ако най-слабият антибиотик е ефективен, трябва да започнете с него, защото ако микроорганизмът развие резистентност към минималната доза, винаги можете да прибегнете до употребата на по-силно лекарство. Обратното е невъзможно. Необходимо е да се помни, че съществува индивидуална непоносимост към лекарствата и компонентите, които влизат в състава им. Също така е необходимо да се вземе предвид, че многократният курс на антибиотична терапия може да доведе до алергична реакция.

Показания антибиотици при сепсис

Антибиотици се приемат при всякакви заболявания с бактериална етиология. Сепсисът е основното и безусловно показание за прием на антибиотици. Сепсисът е най-тежкото състояние - това е последният етап от инфекциозния процес, при който настъпва отравяне на кръвта. Без помощ човек ще умре, тъй като болестта няма обратно развитие, тя може само да прогресира.

Антибиотиците са задължителни и при бактериемия - състояние, при което малък брой микроорганизми или техни единични форми се откриват в кръвта и други биологични течности на човек. Това е етап, който винаги може да се развие в сепсис, което никога не бива да се допуска.

Антибиотиците се приемат след операции и трансплантации на органи за профилактика, тъй като това е състояние, при което тялото е беззащитно срещу всякаква инфекция.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Антибиотиците се предлагат в различни форми. За перорално приложение те могат да се произвеждат под формата на таблетки и капсули. Предлагат се антибиотици под формата на суспензии и разтвори. За парентерално приложение антибиотиците се произвеждат под формата на ампули за инжекции, флакони за интравенозни инфузии. Има антибиотици под формата на супозитории за ректално, по-рядко - интравагинално приложение. Локалните лекарства могат да се произвеждат под формата на спрейове, капки, мехлеми и др.

Имена

Има много търговски наименования на антибиотици. Имената често се променят от производителите. Основните антибиотици, често използвани за сепсис, са: оксацилин, амоксиклав, гентамицин, ванкомицин, рифампицин, ципрофлоксацин, амоксицилин, пеницилин, хлорамфеникол, флексид, тетрациклин, доксициклин.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Антибиотици за кръвен сепсис

В случай на кръвен сепсис могат да се използват различни антибиотици и техни комбинации, в зависимост от патогена, причинил заболяването. Като начало е препоръчително да се проведе бактериологично изследване за определяне на патогена. След това се препоръчва провеждане на тест за чувствителност към антибиотици, за да се определи кой антибиотик ще бъде най-ефективен срещу идентифицирания патоген и да се избере оптималната доза. Но на практика при сепсис често няма толкова много време, тъй като заболяването прогресира много бързо. Пациентът може да умре в рамките на няколко часа, ако не се вземат мерки.

Поради това, при сепсис често се предписват широкоспектърни антибиотици. Инфузионна терапия се използва при тежък сепсис. В умерени случаи лекарствата се предписват интрамускулно и перорално. Също така, парентерално се предписват антибиотици, които не издържат на киселинната среда на стомашния сок и се неутрализират от него.

Сред широкоспектърните антибиотици, следните групи лекарства се използват широко при отравяне на кръвта: пеницилини, тетрациклини, амфениколи, цефалоспорини, флуорохинолони, аминогликозиди. Ако те са неефективни, се използват карбапенеми. От тях имипенем и меропенем действат най-добре. От пеницилиновата група лекарства се предписва бензилпеницилин, който е на базата на пеницилин и е лекарство от първа линия. Ампицилин и амоксицилин също са се доказали добре от пеницилиновата серия.

Често, при такава тежка форма на инфекция като сепсис, едно лекарство не винаги е достатъчно. Следователно, е необходимо да се използва комплекс от лекарства. По принцип комбинираните лекарства съдържат няколко антибиотика и помощно вещество, което има стабилизиращ ефект, увеличава тяхната активност и продължителност на действие, предпазва от разграждане от стомашния сок и други ензими.

Най-често амоксицилин се използва в комбинация с клавуланова киселина. Това е една от най-често срещаните комбинации. Използва се също комбинация от амоксицилин и сулбактам, ампицилин и сулбактам. При тежки инфекции се използват тикарцилин и клавуланова киселина, както и пиперацилин и тазобактам.

[ 7 ], [ 8 ]

Антибиотици за лечение на сепсис, причинен от стафилококи

При сепсис със стафилококова етиология се предписват предимно лекарства от пеницилиновата група, както и тетрациклини, цефалоспорини и флуорохинолони. Лекарства като оксацилин са се доказали добре. В случай на тежка инфекция и локализация на инфекцията в труднодостъпни места, например вътре в костта, се предписва гентамицин. Често се използва в комбинация с оксацилин.

Съществува стафилокок, който проявява резистенция към метицилинова група. Това е типично например за болнични щамове, които персистират в болнични отделения, главно в операционни и хирургични отделения, и са развили множествена резистентност към много антибактериални лекарства и антисептици. В този случай рафимпицинът остава ефективен. Но бактериите много бързо се адаптират към него, губейки чувствителност. Поради това често се приема в комбинация с ципрофлоксацин.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Антибиотици за лечение на сепсис, причинен от Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa проявява висока степен на резистентност към много антибиотици, което я прави доста трудна за лечение. Те проявяват резистентност към лекарства от групата на тетрациклините. От тази група лекарства като тетрациклин и доксициклин остават ефективни и днес.

Доксициклинът е по-активен, но същевременно има по-изразени странични ефекти, причинява множество усложнения и влияе негативно върху състоянието на нормалната човешка микрофлора. Характеризира се с висока бионаличност и продължително действие.

[ 13 ], [ 14 ]

Антибиотици за профилактика на сепсис

За профилактични цели след операции и трансплантации се предписват предимно лекарства от ново поколение, като флуорохинолони, аминогликозиди, карбапенеми. Те проявяват висока активност срещу много грам-отрицателни, анаеробни форми на микроорганизми, които се развиват предимно в следоперативни рани, с ограничен достъп до кислород.

От флуорохинолоните следните лекарства са се доказали добре: норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Левофлоксацин, чието активно вещество е ломефлоксацин, се използва доста често. Аналозите на лекарството са леволет, флексид и други лекарства, които съдържат ломефлоксацин.

Сред аминогликозидите има лекарства, които имат антибактериален ефект както срещу грам-положителни, така и срещу грам-отрицателни форми.

Доста често от тази група се използва стрептомицин, който най-често се прилага под формата на инжекции за сепсис. Предпочита се интрамускулното приложение. Той има висока степен на антибактериална активност.

Амикацинът е лекарство от трето поколение. Използва се и под формата на инжекции. Най-често се използва, когато други лекарства са неефективни, тъй като има много силен ефект.

Амфениколите са група лекарства, които включват различни антибиотици. От тази група най-често се използва левомицетин. При сепсис може да се използва под формата на инжекции, както и под формата на мехлем при различни гнойни, гнойно-септични заболявания.

Карбапенемите са ефективни срещу много микроорганизми, включително такива, които проявяват множествена лекарствена резистентност. Те се използват най-често за лечение и профилактика на вътреболнични инфекции. Най-често използваните лекарства от тази група са меронем, инванц и имипенем. Особеността на лекарствата от тази група е, че се прилагат изключително интравенозно.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Фармакодинамика

Повечето от тях имат бактерициден ефект, когато активното вещество в кръвната плазма достигне ниво, надвишаващо минималното прагово ниво - MIC. Веднага щом концентрацията на активното вещество падне под допустимото ниво, бактериите започват да се размножават отново. Освен това, те придобиват резистентност не само към това вещество, но и към цялата група. Ето защо е важно да се спазва предписаната доза и да не се спира лечението, дори ако симптомите вече са изчезнали. Резистентност се появява и ако има дълги паузи между приема на лекарството. Ето защо е важно стриктно да се спазва определена форма и режим.

Максимален лизис на бактериите се наблюдава, когато концентрацията на активното вещество в плазмата надвиши MIC с 4-5 пъти. По-нататъшното повишаване е неефективно. Установено е, че за да се постигне бактериостатичен ефект, при който растежът на микроорганизмите се суспендира, е необходимо концентрацията на антибиотика в кръвта да надвиши MIC с 20%. За да се постигне бактерициден ефект, при който микроорганизмите умират, концентрацията на антибиотика трябва да надвиши MIC с 40%. За пеницилините тази цифра е 20-40%, докато за карбапенемите е 100%, което определя тяхната висока ефективност.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Фармакокинетика

При пациенти със сепсис фармакокинетиката се различава от тази при пациенти, страдащи от локална инфекция. По-специално, при тях се наблюдава рязко намаляване на количеството антибиотик в кръвта. Съответно, пациентите със септична инфекция се нуждаят от по-високи дози от лекарството. Данните от множество проучвания потвърждават, че интравенозните инфузии са най-ефективният метод за лечение на сепсис.

Бактерицидното действие на антибиотиците се определя от тяхната групова принадлежност. Така някои от тях могат да потиснат способността на микроорганизмите да се размножават, други инактивират клетъчния ензим, който е отговорен за общото биохимично състояние на микроорганизма, в резултат на което той умира. Съществуват лекарства, които нарушават целостта на клетъчната мембрана, което също води до смърт на микроорганизма.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Дозиране и администриране

Антибиотиците се използват при сепсис по различни начини. Изборът на един или друг метод зависи от тежестта на заболяването, степента на бактериално замърсяване, чувствителността на микроорганизмите към лекарството. Вземат се предвид и индивидуалните характеристики на човек и съпътстващите заболявания. Дозировката се определя и от индивидуалните показатели за чувствителност към антибиотици. Общото състояние на организма.

Широкоспектърните антибиотици се предписват в големи дози. При сепсис се използва предимно парентерален път на приложение, тъй като по-голямата част от лекарството се инактивира при преминаване през стомашно-чревния тракт, така че трябва да се прилагат големи дози, което от своя страна причинява усложнения и странични ефекти.

При интравенозно или интрамускулно приложение, лекарството прониква директно в кръвта, непроменено, докато при преминаване през стомашно-чревния тракт на тялото, то претърпява промени. Освен това, трябва да мине определено време, за да се абсорбира лекарството през стените на стомаха и червата в кръвта. При прилагане в кръвта, лекарството започва да действа незабавно, което е особено важно при сепсис.

Дозировката е различна за всяко лекарство. Важно е да се създаде висока концентрация на лекарството в кръвната плазма, което ще постигне желания ефект. Например, ампицилин се предписва в доза от 50 mg/kg телесно тегло. Оксацилин се предписва по 2 грама интравенозно на всеки 4 часа при тежък сепсис със стафилококова и пневмококова етиология. Пеницилините се прилагат интравенозно по 20-40 милиона единици в продължение на 2 седмици. Гентамицин се предписва по 1 mg/kg на всеки 8 часа.

При сепсис, причинен от Pseudomonas aeruginosa, карденицилин се предписва по 2-3 грама на всеки 4 часа. Левомицетин - 1 грам на всеки 6 часа интрамускулно, еритромицин - 0,5 грама на всеки 4-6 часа. При лечение на грам-отрицателни микроорганизми, ципрофлоксацин се предписва по 750 mg три пъти дневно.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Употреба антибиотици при сепсис по време на бременност

Като цяло, антибиотиците не се препоръчват по време на бременност, но сепсисът е изключение. Без лечение сепсисът е фатален, тъй като имунната система е интензивно потисната и бактериалната микрофлора расте неконтролируемо. Важно е да се избере правилният антибиотик, който ще сведе до минимум рисковете както за майката, така и за детето.

Противопоказания

Антибиотиците се използват дори ако има противопоказания, защото без тях човек неминуемо ще почине. Въпросът е как да се сведат до минимум последствията от приема им. Използват се хепатопротектори, които спомагат за предпазването на черния дроб от разрушителни ефекти, пробиотици и пребиотици, които възстановяват нормалната микрофлора. Важно е да се избере правилната дозировка, група и вид лекарство, начин на приложение, честота и продължителност на лечението, което ще осигури максимална ефективност с минимални усложнения и странични ефекти.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Странични ефекти антибиотици при сепсис

Антибиотиците могат да имат множество странични ефекти върху почти всички органи и системи. Но те трябва да се приемат, защото положителният резултат надвишава възможните рискове. Без лечение човек със сигурност ще умре, а страничните ефекти почти винаги могат да бъдат излекувани или предотвратени по-късно.

Страничните ефекти се развиват главно при продължително лечение или при прием на силни лекарства. Основните усложнения са свързани с бъбреците и черния дроб. Може да се развие тежка интоксикация, увреждане, възпалителни процеси, до недостатъчност. Стомашно-чревният тракт е натоварен, така че ако е възможно, е по-добре лекарството да се прилага парентерално.

Нарушенията на имунната система са опасни. Неутропенията, нарушение в броя на левкоцитите, се развива доста често. Натоварването на сърцето и кръвоносните съдове също се увеличава.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Свръх доза

Предозирането причинява увреждане на черния дроб и бъбреците, до развитие на функционална недостатъчност. Натоварването на сърцето и кръвоносните съдове се увеличава значително. Съставът на кръвта и нейната функция се нарушават. Съществува риск от инфаркти и инсулти. Нарушават се дихателните и храносмилателните процеси. Възможни са алергични реакции и интоксикации.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Взаимодействия с други лекарства

Антибиотиците за сепсис не могат да се комбинират с лекарства, съдържащи етилов алкохол. Приемайте с повишено внимание в комбинация с хормонални средства. Не се препоръчва прием с антивирусни лекарства. За да се засили активността, много антибиотици се използват в комбинация, като се комбинират няколко лекарства от различни групи. В този случай е необходимо да се изучат свойствата на всяко от тях и да се знае механизмът на тяхното взаимодействие.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Условия за съхранение

Лекарството се съхранява в оригиналната опаковка. Методът на съхранение е посочен в инструкциите и се определя от характеристиките на активното вещество и формата на освобождаване. Във всеки случай, те трябва да се съхраняват на тъмно място, недостъпно за деца и животни. В същото време е необходимо да се поддържа оптимална температура и влажност.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Срок на годност

Срокът на годност зависи от вида и формата на освобождаване. Като цяло, неотворените продукти са подходящи за употреба в продължение на 2-3 години. Неопаковани таблетки могат да се съхраняват до няколко месеца. Отворените ампули се съхраняват не повече от 1-2 часа, приготвените суспензии - до няколко дни.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]