Вирусни хеморагични трески

Вирусните хеморагични трески са група от специални природни фокусни инфекциозни заболявания, регистрирани на всички континенти по света, с изключение на Австралия.

Заболявания, характеризиращи се с конкретни лезии хемостаза система (съдови, тромбоцитите и плазмени компоненти) човешко патологично състояние с развитието на множествена органна изразени интоксикация и хеморагични синдроми, висока смъртност.

Епидемиология на вирусните хеморагични трески

Повечето вирусни хеморагични трески се предават чрез членестоноги (комари, комари, акари) и принадлежат към арбовирусни инфекции. Въпреки това е възможно директно предаване от човек на човек (вируси Lassa, Sabii, Crimean-Congo, Marburg, Ebola). Разделянето на животни (гризачи) също е важно при разпространението на вирусни хеморагични трески (Lassa, Hantaviruses). Гризачите (плъхове, мишки) с асимптоматичен носител играят специална роля за поддържане на инфекцията в природата. Възможно е да се поддържа циркулацията на вируса при диви условия при маймуни и примати (жълта треска, денга). Естествен резервоар на болестта не винаги е установен ( вируси Ebola, Marburg, Sabik).

Рискът от предаване на вирусни хеморагични трески при директен контакт от човек на човек

Вирусът	Болест	Прехвърляне от човек на човек
1	2	3
Arenaviridae
Arenavirus Lassa	Хеморагична треска Lossa	Да
		Нозокомиалните случаи са редки
Аренавируси: вируси Junin, Machupo, Guanarito, Sabia	Южноамерикански хеморагични трески (Аржентина, Боливия, Венецуела, Бразилия)	Да, рядко
		Нозокомиалните случаи са редки
Bunyaviridae
Флебовирусна треска от долината на Рифт	Хеморагична треска на долината Рифт (долината Рифт)	Не
Наировирус Кримско-Конго	Крима-Конго хеморагична треска	Обикновено нозокомиални случаи
Hantaviruses: Hantaan, Puumala, Dobrava, Сеул и др	Хеморагична треска с бъбречен синдром	Не
Hantavirus Sin Nombre и др	Белодробен синдром на Hantavirus	Не
Filoviridae
Филовируси: Марбург, Ебола	Марбург и Ебола Гл	Да, в 5-25% от случаите
Flaviviridae
Флавивирус Жълта треска	Жълта треска	Не
Flavivirus Dengue	Денга и гл	Не
Фобвивирус Омск хеморагична треска	Омска хеморагична треска	Не
Флавивируси: Kyasanur Горска болест, Alkhurma хеморагична треска	Kiasanur горска болест и Alkhurma хеморагична треска	Не

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Какво причинява вирусни хеморагични трески?

Вирусни хеморагични трески са причинени от РНК вируси, които принадлежат към четири различни семейства: Arenaviridae, Bunyaviridae, на филовириди и Flaviviridae. Понастоящем тази група включва около 20 вируса. Предвид тежестта на курса на вирусните хеморагични трески, способността за бързо разпространение в съответствие с Международните здравни правила (WHO, 2005), те са класифицирани като опасни и особено опасни инфекциозни заболявания на човека. При много вирусни хеморагични трески съществува значителен риск от предаване на инфекция с директен контакт с пациента, което може да бъде осъществено по-специално при разпространението на заболявания в болничните заведения. Причиняващите агенти на вирусните хеморагични трески са посочени като потенциални агенти на биотероризма.

Патогенеза на вирусни хеморагични трески

Патогенезата на вирусните хеморагични трески остава недостатъчно изследвана до наши дни. В същото време беше установена сходството на основните патогенетични и клинични аспекти на тези заболявания, което им позволи да бъдат групирани, въпреки че патогените принадлежат към различни вируси, съдържащи РНК. В изследването на патологични процеси, свързани с патогени на вирусни хеморагични трески, се използват експериментални модели (маймуни, плъхове), клиничните наблюдения при пациентите са малко.

За всички вируси, които причиняват хеморагични трески, това е характерно за поражението на различни клетки и тъкани на тялото на пациента. От особено значение е способността на вирусите да инфектират имунокомпетентни клетки, които играят важна роля в противоинфекциозния имунитет, което води до тежка имуносупресия и висока виремия при пациентите. В най-силно изразено имуносупресия и виремия наблюдавана при пациенти с фатален курс на заболяването, при разработването на фулминантен токсичен шок, патогенезата на която е доминирана от про-възпалителни цитокини. Имуносупресията при вирусни хеморагични трески е свързана с ниски титри на специфични антитела, особено в ранните периоди на тежки заболявания.

Подобно на много вируси, съдържащи РНК, причинителите на хеморагичните трески имат много патогенни фактори, които осигуряват адхезия, инвазия и репликация на различни клетки. Важен аспект на изпълнението на патогенни вируси в различни клетки на човешкото тяло е наличието на повърхността на клетки на различни молекули (интегрини, лектини, гликопротеини, и т.н.), играе ролята на специфични повърхностни рецептори. Репликацията на вирусите се среща в моноцити, макрофаги, дендритни клетки, ендотелиални клетки, хепатоцити в клетки на надбъбречната кора. Експерименталните проучвания върху маймуни, заразени с вируса Ebola, показват, че причинителят в ранните стадии засяга главно моноцитите, макрофагите и дентитните клетки; в същото време ендотелните клетки са засегнати на по-късна дата. Ранното ендотелиално увреждане обаче е характерно за хеморагичните треска от хантавирус, въпреки че се смята, че това се дължи на непряка инфекция с вируси. Понастоящем се изследват имунологичните аспекти на репликацията на вирусните хеморагични трески в човешкото тяло.

Механизмите на ендотелиалното увреждане при вирусни хеморагични трески остават в края, които не са изучавани, и неприлични. ИНСТАЛАЦИИ два механизма: имунно-медиирана (ефект на имунни комплекси, компонента на комплемента, цитокини) и директно (цитотоксични) ендотелиално увреждане в резултат на вирусна репликация. Намаленото функционално състояние на ендотела при вирусни хеморагични трески насърчава развитието на широк спектър от лезии - от повишена съдова пропускливост до масивно кървене. Когато Ебола в експеримента показват, че ендотелиално увреждане дължи главно на имунопатологични реакции и вирусна репликация в ендотела се регистрира само в края на стадий на инфекцията. В същото време, при Lassa fever, се установява, че вирусната репликация в ендотела се появява в най-ранните стадии на заболяването, но без изразено структурно клетъчно увреждане.

Освен лимфоидната тъкан на човешкото тяло, съдържащ голям брой макрофаги, важни цели за вирусни хеморагични трески са чернодробните клетки, бъбречни и надбъбречните жлези. С развитието на вирусните хеморагични трески при маймуни, при експериментални условия са открити различни степени на увреждане на черния дроб, но тези лезии рядко са фатални. Изключение е жълтата треска, при която увреждането на черния дроб е важен патогенен аспект на развитието на болестта. Жълтата треска се характеризира с директна корелация на серумните нива на ALT и ACT със степента на чернодробно увреждане, което има прогностична стойност при това заболяване. За всички вирусната хеморагична треска се характеризира с намаляване на протеин-синтетичен функция на черния дроб, което е показано чрез намаляване на плазмените нива на коагулационни фактори, които допринасят за развитието на хеморагичен синдром. В допълнение, намаленият синтез на албумин води до намаляване на осмотичното налягане на плазмата, което води до развитие на периферен оток, който е особено характерен за треска от Ласа.

Увреждане на бъбреците се дължи главно на развитието на серо-хеморагичен оток пирамиди интерстициален вещество, тубуларна некроза, и в резултат на това - развитието на остра бъбречна недостатъчност.

Поражението на клетките на надбъбречната кора се съпътства от развитие на хипотония, хипонатриемия, хиповолемия. Намалената функция на надбъбречната кора носи важна роля в развитието на токсичен шок при пациенти с вирусна хеморагична треска.

В експериментални изследвания, установи, че вирусни хеморагични трески, характеризиращи се с развитието на некротични процеси в възли далак и лимфни в минимално изразени явления реакционни възпалителна тъкан. В резултат на това в повечето вирусни хеморагични трески настъпва бързо прогресиращ лимфопения (с хантавирус хеморагична треска - често лимфоцитоза). Въпреки развитието на значима лимфопения е установена минимална репликация на вирусите в лимфоцитите. В експеримента с Ебола хеморагична треска, Marburg и Аржентина показва, че лимфопения свързани главно със значително лимфоцити апоптоза, причинена значителна TNF синтеза на азотен оксид, про-възпалителни цитокини. Има малко данни за развитието на неутрофилия с пръчковидно изместване в началния период на вирусна хеморагична треска.

Virus хеморагична треска при хора и примати индуцира експресия на различни възпалителни медиатори и protivopospalitelnyh, включително интерферони, интерлевкини (LB, 6, 10, 12), TNF-а и азотен оксид, реактивни кислородни видове. В ин витро проучвания, проведени в различни човешки клетки, беше показано, че хеморагична треска вируси стимулират освобождаването на множество регулаторни медиатори. Високата експресия на биологично активните медиатори в кръвта води до имунологичен дисбаланс и към прогресирането на заболяването. Пряка връзка между нивото на цитокини (IL-LB, 6, TNF-а) и тежестта на вирусни хеморагични треска на.

През последните години е показана важната роля на азотния оксид в генезиса на патологични процеси при вирусни хеморагични трески. Увеличаване на азотен оксид синтез води, от една страна, до активиране на апоптоза на лимфоидни тъкани, и от друга - за развитието на малки кръвоносни съдове изразен дилатация и артериална хипотензия, който играе важна роля в развитието на токсичен шок патогенетични механизми.

Ролята на интерфероните от различен тип в патогенезата на вирусните хеморагични трески не е напълно проучена. При много вирусни хеморагични трески в кръвта на пациентите се наблюдават високи нива на интерферон от първи и втори вид.

Нарушенията в хемостатичната система се характеризират с развитие на хеморагичен синдром: кървене, наличие на петехии върху кожата, лигавици. В същото време масовото кръвотечение с вирусни хеморагични трески е рядко, но дори и в тези случаи намаляването на обема на кръвта не е водещата причина за смъртта на пациента. Хеморагичен обрив по кожата като проява на поражението на малките кръвоносни съдове обикновено се намират в подмишниците, в слабините, на гърдите, в лицето, че е по-често в Ебола и Марбург. За всички VGL е характерно развитието на микроциркулацията в много вътрешни органи.

Тромбоцитопенията е често срещан симптом на много вирусни хеморагични трески (по-слабо изразен при Lassa fever); в същото време се наблюдава рязко намаляване на функционалната активност на тромбоцитите при всички трески. Това е свързано с изразено инхибиране на синтеза на мегакариоцити, предшественици на тромбоцитите. В резултат на намаляването на броя на тромбоцитите и тяхната функционална активност, функционалното състояние на ендотела е значително нарушено, което утежнява развитието на хеморагичен синдром.

Досега не е намерено решение на въпроса за генезиса на развитието на DIC в вирусни хеморагични трески. Повечето изследователи смятат, хемостатични нарушения в вирусни хеморагични трески, като дисбаланс активиране на коагулацията и antisvertyvayuschey системи. Серумни маркери се определят от много DIC: повишени нива на фибриноген, разпадни продукти фибрин и фибриноген (FDP), D-димери, плазмените активатори на фибринолизата, намаляват протеин С, промяната на активен тромбин частичен време (АРТТ). Развитие DIC при пациенти с вирусни хеморагични трески, най-често се наблюдава в Ебола, Марбург, Кримската-Конго, треска от долината, Аржентина, хантавирус белодробен синдром, е много лош знак.

Симптоми на вирусни хеморагични трески

Инкубационният период на вирусна хеморагична треска варира от 4 до 21 дни, обикновено 4-7 дни. Симптомите на вирусната вирусна хеморагична треска се характеризират с:

1. острата поява на заболяването, фебрилна треска, изразени симптоми на интоксикация (главоболие, миалгия, болка в ставите), често - коремна болка, възможна диария;
2. признаци на съдов ендотелен унищожение (посткапилярни мрежа) с пурпура появата на кожата и лигавиците, развитието на кървене, DIC (стомашно-чревни, на белия дроб, рак на матката и др.);
3. често развитие на чернодробни и бъбречни недостатъци с фокална и масивна некроза на чернодробни и бъбречни тъкани (тубуларна некроза), множествена патология органи - характерен лезии на белия дроб и други органи (миокардит, енцефалит, и т.н.);
4. тромбоцитопения, левкопения (по-рядко левкоцитоза), хемоконцентрация, хипоалбуминемия, повишено ACT, ALT, албуминурия;
5. възможността за развитие на изтрити форми и субклиничният ход на заболяването с тежка сероконверсия във всички вирусни хеморагични трески.

Диагностика на вирусни хеморагични трески

Лабораторната диагностика на вирусна хеморагична треска се основава на определянето на специфични антитела (на IgM и IgG) в ELISA и определянето на специфични РНК вируси в PCR; вирусологичните проучвания са по-рядко срещани. При сложни диагностични случаи с фатален изход, които не са потвърдени от резултатите от серологичните тестове, вирусът може да бъде изолиран от аутопсионния материал. Въпреки това, трябва да се има предвид, че ако не се вземат мерки за безопасност, работата с инфектирани материали може да доведе до последващи лабораторни и нозокомиални случаи на вирусни хеморагични трески.

[9], [10], [11], [12],

Лечение на вирусни хеморагични трески

Патогенетични лечението на вирусна хеморагична треска, насочени към осъществяване на детоксикация, рехидратация и коригиране на синдрома на хеморагичен, е от основно значение в повечето случаи на вирусни хеморагични трески. Антивирусно лечение на вирусна хеморагична треска рибавирин е ефективна при вирусни хеморагични трески, причинени само някои вируси от семействата на Arenaviridae и Bunyaviridae.

Как се предотвратяват вирусните хеморагични трески?

Необходима е спешна хоспитализация на пациента в специална кутия с намалено атмосферно налягане, изолиране на проби от заразен биологичен материал, получени от него, своевременно уведомяване на здравните органи за случая. Грижата за пациента и работата с заразения материал се извършват при стриктно спазване на индивидуалните универсални предпазни мерки за персонала. Целият персонал също е изложен на изолация. Някои вирусни хеморагични трески (жълта треска, Крим-Конго и др.) Могат да бъдат предотвратени с помощта на специфична превантивна ваксинация на медицинския персонал.

При контакт с пациента на разстояние по-малко от 1 метър медицински персонал, работещ в специално облекло, с ръкавици и очила, а също така използва Дихателните апарати, ако пациентът повръщане, диария, кашлица, кървене. Изолирани от пациенти, лекувани и не се сливат в обща канализационна система до 6 седмици след оздравяването време или до отрицателни резултати от лабораторните изследвания на заподозрения за вирусна хеморагична треска. Използваното бельо се изгаря или преработва в автоклав (без връзка с обща канализационна система).