Visudyne

Визудин е част от група антинеопластични лекарства, които се използват за извършване на фотодинамични лечебни процедури.

Активният елемент на лекарството вертепорфин е така нареченото производно на бензопорфирин монокиселината (BPD-MA), което включва комбинация от региоизомери BPD-MAD с BPD-MAC, които имат еднаква активност (тези компоненти се съдържат в него в съотношение 1:1). Лекарството се използва като светлоактивиращо вещество (фотосенсибилизатор е). [ 1 ]

Показания Visudyne

Използва се при следните заболявания:

• хороидална субфовеална неоваскуларизация (предимно класическа или латентна), причинена от възрастово-обусловена макулна дегенерация;
• субфовеална хороидална неоваскуларизация, свързана с очна хистоплазмоза, патологична миопия или други лезии в макулата.

Формуляр за освобождаване

Освобождаването на терапевтичното вещество се осъществява под формата на инфузионен лиофилизат - във флакони от 15 mg (в опаковката има 1 флакон).

Фармакодинамика

Вертепорфинът произвежда цитотоксини само в присъствието на кислород, като се активира от светлина. След абсорбция от порфирина, енергията се преобразува в кислород, след което се образува краткотраен синглетен кислород, който има силна реактивност. Той разрушава биологичните структури в областта на дифузия, което причинява локална съдова оклузия и увреждане на клетките. Освен това, при определени условия може да настъпи клетъчна смърт. [ 2 ]

Селективността на фотодинамичното лечение с вертепорфин се основава, освен на локалния ефект на светлината, на ускореното абсорбиране и селективното задържане на вертепорфин от бързо пролифериращите клетки (включително ендотела на хороидалната неоваскуларизираща област). [ 3 ]

Фармакокинетика

Процеси на дистрибуция.

Стойността на Cmax след 10-минутна инфузия за 6 и 12 mg/m2 телесна повърхност е приблизително 1,5 и 3,5 mcg/ml.

Интраплазменият синтез на веществото протича с липопротеинови фракции (90%) и албумин (приблизително 6%).

Процеси на обмен.

Естерната подгрупа на вертепорфин се хидролизира от чернодробни и плазмени естерази, за да образува 2-основното бензопорфириново производно (BPD-DA). Този елемент е също фотосенсибилизатор, но общият му ефект е по-слаб (5-10% от експозицията на вертепорфин показва, че лекарството се екскретира до голяма степен непроменено).

Екскреция.

Вертепорфин се екскретира биекспоненциално след инфузия. Нивото на експозиция и плазмените стойности на Cmax съответстват на доза от 6-20 mg/m2.

Плазменият полуживот е приблизително 5-6 часа. Тази стойност е била приблизително с 20% по-висока при хора с лека чернодробна недостатъчност.

Комбинираната екскреция на вертепорфин и BPD-DA с урината е по-малка от 1%, което предполага, че те се екскретират чрез жлъчката.

Дозиране и администриране

Терапията се провежда на 2 етапа.

По време на първата се извършва 10-минутна инфузия на Визудин в порция от 6 mg/m2 телесна повърхност (необходимо е порцията да се разреди в 30 ml разтвор).

Разтворът се приготвя, както следва: лекарството се разрежда в 7 ml инжекционна течност (необходимо е да се приготвят 7,5 ml от разтвора, чиято концентрация е 2 mg/ml). За да се приложи доза от 6 mg/m2, е необходимо необходимото количество от получената течност да се разтвори в 5% инжекционна глюкоза (декстроза) с краен обем 30 ml. Не могат да се използват физиологични разтвори. Трябва да се използват стандартни капкомери с хидрофилни стени (размер на порите - най-малко 1,2 μm).

Във втория етап лекарството се активира от светлина (след 15 минути от началото на инфузията). Процедурата се извършва с помощта на диоден лазер, който излъчва червена нетермична светлина (с дължина на вълната 689 nm + 3 nm). Тя се насочва към областта на неоваскуларната хороидална лезия чрез оптично влакно, монтирано на шпалт лампа (с помощта на подходяща контактна леща). В случай на използване на препоръчителния интензитет на светлината от 600 mW/cm, пропускането на необходимата порция светлина от 50 J/cm е равно на 83 секунди.

Пациентите трябва да се преглеждат на всеки 3 месеца. Лечението се извършва през същия период с грешка от +/- 2 седмици.

• Заявление за деца

Употребата на лекарството в педиатрията не е проучена.

Употреба Visudyne по време на бременност

Употребата на Визудин по време на бременност не е проучена, така че може да се предписва само в ситуации, когато вероятността от полза надвишава възможните рискове от усложнения за плода.

Вертепорфин, заедно с неговия 2-основен метаболит, се открива в кърмата. При приложение на единична доза от 6 mg/m2, нивото на вертепорфин в кърмата е 66% от съответното плазмено ниво и не се открива след 12 часа. 2-основният метаболит има по-ниски стойности на Cmax, които се запазват приблизително 48 часа. Поради липсата на информация за ефекта на тези компоненти върху кърмачетата, е необходимо да се спре кърменето или да се отложи терапията (като се вземат предвид рисковете от забавяне за жената). Като се има предвид намаляването на нивата на 2-основния метаболит през 48-часовия период, кърменето не трябва да се извършва в продължение на 96 часа след употреба на лекарството.

Противопоказания

Противопоказан за употреба при случаи на тежка непоносимост към вертепорфин или други компоненти на лекарството, както и при случаи на порфирия.

Странични ефекти Visudyne

Основни странични ефекти:

• Зрителни нарушения: зрителните нарушения са чести и включват светлинни проблясъци, мъгла, дефекти в зрителното поле (тъмни/сиви ореоли), замъглено виждане, намалено зрение, замъглено виждане, черни петна и скотоми. Понякога се наблюдават отлепване на ретината, кръвоизлив в стъкловидното тяло или ретинален/субретинален кръвоизлив;
• Аномалии на мястото на инжектиране: подуване, транссудация, болка и възпаление са чести. Понякога се появяват симптоми на непоносимост, обезцветяване и кръвоизлив;
• Общи нежелани реакции: болка, свързана с инфузията (главно болка в гърба), астения и симптоми на фоточувствителност (слънчево изгаряне, обикновено възникващо в рамките на 24 часа след инфузията) са били чести. Гадене, хипертония, треска и хипоестезия са наблюдавани понякога. Образуването на мехури на мястото на инжектиране или запушването на хороидеята или ретината са били редки;
• Системни нарушения: вазовагални симптоми и признаци на непоносимост (понякога тежки). Системните прояви включват неразположение, замаяност, припадък, главоболие, изпотяване, диспнея, уртикария, обриви, сърбеж и зачервяване на лицето, както и промени в кръвното налягане или сърдечната честота.
• Болката в гърдите и гърба, причинена от инфузията, може да се разпространи в други области (гръдната кост или рамото и тазовия пояс).

Свръх доза

Отравянето от лекарства или светлина, използвани в терапията, може да причини селективно блокиране на здрави кръвоносни съдове на ретината, което може сериозно да увреди зрението.

Предозирането с лекарството може да удължи периода на повишена фоточувствителност при пациента с няколко дни. В такива случаи пациентите, като се има предвид степента на отравяне, трябва да удължат периода, като избягват излагане на очите и кожата на ярка изкуствена светлина и пряка слънчева светлина.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на други фотосенсибилизиращи средства (напр. фенотиазини, тетрациклин, антидиабетни лекарства, сулфонамиди, гризеофулвин, сулфонилуреи и тиазидни диуретици) може да увеличи вероятността от развитие на симптоми на фоточувствителност.

Условия за съхранение

Визудин трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурните стойности не трябва да надвишават 25oС.

Срок на годност

Визудин може да се използва в продължение на 4 години от датата на продажба на терапевтичното средство. Срокът на годност на приготвената и разредена течност е 4 часа.

Аналози

Аналози на лекарството са Оксорален, Амифурин, Ламадин с Бероксан и Аласенс.