Дисфункция на сперматозоидите

Дисфункциите на сперматозоидите включват дефекти в производството и отделянето на сперматозоиди. Диагнозата на дисфункцията на сперматозоидите се основава на анализ на спермата и генетично изследване. Най-ефективното лечение за дисфункция на сперматозоидите е изкуственото осеменяване чрез интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди.

[ 1 ], [ 2 ]

Причини дисфункция на спермата

Сперматогенезата протича непрекъснато. Всяка зародишна клетка се нуждае от приблизително 72-74 дни, за да узрее напълно. Сперматогенезата протича най-ефективно при температура от 34°C. В семепровода Сертолиевите клетки регулират зреенето, а Лайдиговите клетки произвеждат необходимия тестостерон. Обикновено фруктозата се произвежда в семенните мехурчета и се секретира през семепровода. Нарушенията на сперматозоидите могат да са резултат от недостатъчно количество сперматозоиди: твърде малко (олигоспермия) или никаква сперма (азооспермия), или дефекти в качеството на сперматозоидите: нарушена подвижност или нарушена структура на сперматозоидите.

Сперматогенезата може да бъде нарушена от висока температура, нарушения на пикочните пътища, ендокринни нарушения или генетични дефекти; от прием на лекарства или токсини, което води до недостатъчно количество или дефекти в качеството на спермата. Причините за намалено отделяне на сперматозоиди (обструктивна азооспермия) включват ретроградна еякулация в пикочния мехур при захарен диабет, неврологична дисфункция, ретроперитонеална дисекация (напр. при лимфом на Ходжкин) и простатектомия. Други причини включват запушване на семепровода, вродена двустранна липса на семепровода или епидидима. Много безплодни мъже имат мутации в гени на ниво трансмембранни регулатори на проводимостта при кистозна фиброза (CFTR, кистозна фиброза), а повечето мъже със симптоматична кистозна фиброза имат вродена двустранна липса на семепровода.

Мъжете с микроделеция на Y-хромозомата могат да развият олигоспермия по различни механизми, в зависимост от специфичната делеция. Друг рядък механизъм на безплодие е разрушаването или инактивирането на сперматозоидите от антитела срещу сперматозоиди, които обикновено се произвеждат при мъжете.

Причини за намалена сперматогенеза

Причини за дисфункция на сперматозоидите	Примери
Ендокринни нарушения	Нарушения на хипоталамо-хипофизно-гонадната регулация Нарушения на надбъбречната жлеза Хиперпролактинемия Хипогонадизъм Хипотиреоидизъм
Генетични нарушения	Дисгенеза на гонадите Синдром на Клайнфелтер Микроделеция на участъци от Y хромозомата (при 10-15% от мъжете с нарушения на сперматогенезата) Мутации в гени на ниво регулатори на трансмембранната проводимост при кистозна фиброза (CFTR, кистозна фиброза)
Нарушения на урогениталния тракт	Крипторхизъм Инфекции Травми Орхит след паротит Атрофия на тестисите Варикоцеле
Влиянието на високите температури	Излагане на екстремни температури през последните 3 месеца Треска
Вещества	Анаболен стероид Диетилстилбестрол Етанол Регионални лекарства, като опиоиди (хипнотици) Токсини

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Диагностика дисфункция на спермата

В случай на безплоден брак винаги е необходимо да се проведе преглед за откриване на нарушения в сперматозоидите при мъжа. Изучава се медицинската история на заболяването, пациентът се изследва, за да се установят потенциални причини (например, нарушения на пикочно-половия тракт). Нормалният обем на всеки тестис е 20-25 мл. Необходимо е да се направи спермограма.

В случаи на олигоспермия или азооспермия трябва да се извърши генетично изследване, включително стандартно кариотипизиране, PCR на маркирани хромозомни региони (за откриване на микроделеции на Y-хромозомата) и оценка за мутации в гена CFTR (кистозна фиброза). Партньорката на мъж с мутация в гена CFTR също трябва да бъде тествана, за да се изключи статусът на носител на CF, преди спермата да се използва за репродукция.

Преди анализа на спермата, мъжът се моли да се въздържа от еякулация в продължение на 2-3 дни. Тъй като количеството сперматозоиди варира, за пълен анализ са необходими повече от две проби, взети през повече от 1 седмица; всяка проба от сперма се получава чрез мастурбация в стъклен съд, за предпочитане в лаборатория. Ако този метод е труден, мъжът може да събере спермата у дома в презерватив. Презервативът трябва да е без лубриканти и химикали. Еякулатът се изследва, след като спермата се държи на стайна температура в продължение на 20-30 минути. Оценяват се следните параметри: обем (обикновено 2-6 ml), вискозитет (обикновено започва да се втечнява в рамките на 30 минути; напълно се втечнява в рамките на 1 час), външен вид и се извършва микроскопско изследване (обикновено непрозрачен, кремообразен, съдържа 1-3 левкоцита в зрителното поле при голямо увеличение).

Измерете pH (нормално 7–8); пребройте сперматозоидите (нормално >20 милиона/мл); определете подвижността след 1 и 3 часа (нормална подвижност >50%); изчислете процента на сперматозоидите с нормална морфология (нормално >14%, съгласно строгите критерии на СЗО, използвани от 1999 г.); определете наличието на фруктоза (показва правилното функциониране на поне един семепровод). Налични са и допълнителни компютъризирани методи за определяне на подвижността на сперматозоидите (напр. линейна скорост на сперматозоидите), но тяхната корелация с фертилитета е неясна.

Ако мъжът няма хипогонадизъм или вродена двустранна липса на семепровод и обемът на еякулата е по-малък от 1 мл, тогава се взема урина за изследване за определяне на сперматозоидите след еякулация. Непропорционално голям брой сперматозоиди в урината спрямо броя им в спермата предполага ретроградна еякулация.

Ако специализираните спермални тестове, предлагани в някои центрове за лечение на безплодие, не обяснят причината за безплодието и при двамата партньори, тогава се решава въпросът за възможността за изкуствено осеменяване и трансфер на ембриони в матката.

Извършва се тест за откриване на антитела срещу сперматозоиди, както и тест за хипоосмотично подуване, за да се измери структурната цялост на плазмените мембрани на сперматозоидите. Извършват се също тест за свързване на сперматозоидите със zona pellucida и тест за проникване на сперматозоиди, за да се определи способността на сперматозоидите да оплодят яйцеклетка in vitro.

Ако е необходимо, се извършва тестикуларна биопсия, за да се разграничи обструктивна от необструктивна азооспермия.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Лечение дисфункция на спермата

Лечението на спермална дисфункция включва терапия за нарушения на урогениталния тракт. На мъже с брой сперматозоиди в еякулата 10-20 милиона/мл и без ендокринни нарушения се прилага кломифен цитрат (25-50 mg перорално веднъж дневно в продължение на 25 дни в месеца в продължение на 3-4 месеца). Кломифенът (антиестроген) може да стимулира производството на сперматозоиди и да увеличи броя им. Дали обаче подобрява подвижността или морфологията на сперматозоидите, не е ясно; повишената плодовитост не е потвърдена.

Ако броят на сперматозоидите е по-малък от 10 милиона/мл или кломифенът е неефективен при нормална подвижност на сперматозоидите, най-ефективното лечение е изкуственото осеменяване с еднократно инжектиране на сперматозоиди в една яйцеклетка (наречено интрацитоплазмена инжекция на сперматозоиди). Алтернативен метод понякога е вътрематочно осеменяване с използване на проби от измити сперматозоиди, ако настъпи овулация. Бременността обикновено настъпва в 6-ия цикъл на лечение, ако методът е ефективен.

Намаленият брой и жизнеспособност на сперматозоидите не изключват бременност. В такива случаи, фертилитетът може да се увеличи чрез овариална хиперстимулация при жени с едновременно използване на изкуствено осеменяване или други методи на репродуктивна технология (напр. изкуствено осеменяване, интрацитоплазмено инжектиране на сперматозоиди).

Ако мъжкият партньор не произвежда достатъчно плодородни сперматозоиди, може да се обмисли инсеминация с донорска сперма. Рискът от развитие на СПИН и други полово предавани болести се свежда до минимум чрез замразяване на донорската сперма за повече от 6 месеца, след което донорите се тестват отново за инфекции преди процедурата по инсеминация.