Стрептомицин токсично-дегенеративен лабиринтит: причини, симптоми, диагноза, лечение

Патогенезата на стрептомициновата токсично-дегенеративна лабиринтоза се основава на антибактериалното свойство на това лекарство, което се състои в проникването му в микробната, както и в рецепторната клетка, и свързването му със специфични рецепторни протеини на техните рибозоми. В резултат на това се нарушава образуването на така нареченото иницииращо вещество между РНК и рибозомата, което води до синтеза на дефектни протеини в клетката, което води до нарушаване на нейния трофизъм, дегенерация и смърт. Интензивността на ефекта на стрептомицин върху микробната или рецепторната клетка зависи от концентрацията на лекарството и продължителността на неговото приложение.

Факторите, които усилват ефекта на стрептомицин върху рецепторните клетки на вътрешното ухо, включват:

• използваната доза; като правило, вестибуларните и слуховите нарушения се появяват след въвеждането на 30-40 g стрептомицин в тялото и по-често - когато това количество от лекарството е превишено; има обаче случаи, когато преходни кохлеовестибуларни нарушения се появяват при по-малки дози, например 3-4 g; дневната доза също е важна - при 1 g/ден кохлеовестибуларните нарушения се появяват рядко, при 2 g/ден - по-често, при 3 g/ден - още по-често с по-изразена клинична картина;
• пътища на приложение; най-големият токсичен ефект се проявява при субокципитално или интралумбално приложение на лекарството, като по-често, по-бързо и с по-изразени и персистиращи лабиринтни симптоми на увреждане на рецепторите на външните органи се случват при първия метод; в някои случаи получената загуба на слуха, когато дозата на лекарството се намали или начинът на приложение се спре или промени, придобива обратно развитие, в други случаи настъпва пълна необратима глухота;
• продължителност на употреба; честотата и дълбочината на ототоксичния ефект на стрептомицин е пряко зависима от продължителността на употребата му и броя на повторните курсове, необходимостта от които се определя от основното заболяване;
• индивидуална непоносимост; наблюденията показват, че този фактор е от голямо значение; при лица, чувствителни към стрептомицин, лабиринтни нарушения могат да се появят след употреба на 2-3 g от лекарството, докато при други приложението на 100 g или повече не причинява никакви лабиринтни нарушения;
• зависимост от съпътстващи заболявания; по-често и злокачествено стрептомициновата токсично-дегенеративна лабиринтоза се проявява при съпътстваща туберкулозна инфекция, остро или хронично гнойно възпаление на средното ухо, както и при туберкулозен менингит;
• възрастова зависимост; според някои наблюдения, употребата на стрептомицин в детска възраст по-рядко причинява стрептомицин токсично-дегенеративна лабиринтоза, отколкото употребата му при възрастни.

Патологична анатомия. Опити с животни и данни от аутопсии показват, че стрептомициновата токсично-дегенеративна лабиринтоза е съпроводена с периферни рецепторни, коренови и централни морфологични промени в нервната система на слуховия и вестибуларния анализатор. Тези промени засягат космените клетки на SpO, макулата на вестибуларните торбички и ампуларните кристи, нервните влакна на вестибулокохлеарния нерв, мозъчния ствол и подкорковите центрове и кортикалните зони на слуховия и вестибуларния анализатор. Патоморфологичните промени засягат и нерецепторните структури на базиларната мембрана, елементите на отолита и ампуларния апарат и съдовата ивица на кохлеята. Тези промени причиняват трофични нарушения на вътрешното ухо, както и промени в активността на локалната APUD система, което в крайна сметка води до необратими морфологични промени в рецепторните и спомагателните структури на VNU.

Симптоми на стрептомицин токсично-дегенеративна лабиринтоза. Най-често стрептомицин токсично-дегенеративната лабиринтоза започва с постепенно развитие на вестибуларни нарушения, които могат да продължат в продължение на много месеци. При пълно увреждане на един от лабиринтите се наблюдава изразен синдром на Мениер, проявяващ се със замаяност, спонтанен нистагъм, статични и походкови нарушения, гадене, повръщане, шум в едното или двете уши и загуба на слуха.

Вестибуларните нарушения евентуално изчезват поради централна компенсация, докато слуховите нарушения персистират. Като правило, стрептомициновата токсично-дегенеративна лабиринтоза е двустранен процес, така че вестибуларните нарушения не са толкова подчертани от пациента, колкото слуховите нарушения. Обикновено най-големите нарушения на последните се появяват при високи честоти на СЗ, групирани около честотата от 4000 Hz. Наред с вестибуларните и слуховите симптоми се появяват и зрителни нарушения.

Вестибуларните нарушения се характеризират с несистематичен характер, както се вижда от неясни нарушения на тестовете за посочване и маршируване; спонтанният нистагъм обикновено отсъства или се появява само в първите дни на интоксикация. Когато спонтанните вестибуларни реакции изчезнат, се установява или пълно двустранно изключване на вестибуларния апарат, или, ако провокативните тестове са успешни, се установява симптомът на „умора“ на Обри: изчезване на ротационния или калоричния нистагъм след многократни провокативни тестове.

Слуховите нарушения се появяват по различно време, най-често 1-2 месеца след началото на лечението, но могат да се появят много по-рано или 2-3 месеца след края на лечението. Като правило, кохлеарните нарушения са двустранни и симетрични. FUNG е постоянно налице, шум в ушите, според различни автори, се наблюдава в 10-20% от случаите.

Прогнозата за функцията на вътрешното ухо се определя от посочените по-горе рискови фактори. Вестибуларната функция постепенно се нормализира поради запазените рецептори и централната компенсация. Нарушението на слуха обикновено е необратимо. Само в редки случаи то може да се възстанови до нормалното, ако лечението със стрептомицин се спре в най-ранния стадий на стрептомицин токсично-дегенеративна лабиринтоза и с подходяща лекарствена терапия. При по-тежки степени на загуба на слуха е възможно да се спре прогресията на нарушението само чрез незабавно спиране на лечението със стрептомицин и интензивна лекарствена терапия, в противен случай то може да прогресира дори след спиране на лекарството.

Лечение на стрептомицин токсично-дегенеративна лабиринтоза. При лечение със стрептомицин е необходимо да се следят слуховите и вестибуларните функции. Появата на шум в ушите, загуба на слуха и замаяност е индикация за спиране на това лечение и предписване на комплексно лечение (пантокрин, пантогам, други невротропни лекарства, антихипоксанти, глюкоза, аскорбинова киселина, витамини от група В). С прогресирането на загубата на слуха е възможно да се използват методи за екстракорпорална терапия (плазмафереза), както и HBO. Ако е необходимо възобновяване на лечението със стрептомицин, дозата му се намалява до терапевтично ефективна и се използва заедно с натриев пантотенат, което намалява риска от стрептомицин токсично-дегенеративна лабиринтоза.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]