Синдром на Вернер-Морисън

Синдромът на Вернер-Морисън е заболяване, което се проявява като тежка, резистентна на лечение водниста диария, хипокалиемия и стомашна ахлорхидрия или хипохлорхидрия и се нарича още WDHA или WDHH синдром (Hypokalemia Achlorhydria, Hypochlorhydria). Поради значителното му сходство с холерата се използва друг синоним - „панкреатична холера“.

Причини за синдрома на Вернер-Морисън

Картината на заболяването е описана за първи път от Морисън през 1958 г. В повечето случаи (90%) синдромът е причинен от хормоно-продуциращ тумор на панкреаса, като в 5-10% туморът е екстрапанкреатичен. При екстрапанкреатично разположение туморът е предимно хормоно-продуциращ ганглионевром или ганглионевробластом. Доброкачествените тумори са малко по-чести (60%).

Приблизително 80% от пациентите имат високи концентрации на VIP в туморната тъкан и плазма. В тези случаи туморът се нарича още VIPoma. При 20% от пациентите синдромът на Вернер-Морисън се причинява от производството на VIPoma от апудомата, не VIP, а PP или простагландин E, чийто спектър на действие е много подобен на ефектите на VIP.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Симптоми на синдрома на Вернер-Морисън

Водещият симптом на заболяването е масивна водниста диария. Загубата на вода на ден достига 4-6 и дори 8-10 литра. Само в 20% от случаите обемът на изпражненията е по-малък от 3 литра на ден. Поради дехидратация на организма, пациентите бързо губят тегло. Калий и натрий се отделят от организма заедно с водата. В резултат на това се развиват хипокалиемия, метаболитна ацидоза и хипохидратация, което от своя страна може да доведе до развитие на сърдечно-съдова и бъбречна недостатъчност. Диарията често е съпроводена с коремна болка. Тя се причинява от ефекта на VIP върху водно-натриевия поток в тънките черва - вместо да абсорбира вода и електролити, той предизвиква тяхната секреция. Ефектът на полипептида, подобно на токсините на холерния вибрион, се постига чрез стимулиране на аденилат циклазата на клетъчните мембрани. Подобният механизъм на действие на двата фактора обяснява сходството в клиничните прояви на двете заболявания.

ВИП, заедно с чревната и панкреатичната хиперсекреция на вода и електролити, причинява инхибиране на стомашната секреция, което причинява друг симптом на синдрома на Вернер-Морисън - хипо- или ахлорхидрия с хистологично непроменена стомашна лигавица.

Като съпътстващ симптом могат да се появят нарушен глюкозен толеранс (ВИП повишава гликогенолизата и секрецията на глюкагон) и хипомагнезиемия, които въпреки едновременно наблюдаваната хиперкалцемия, могат да доведат до тетания.

Често при пациенти с VIPoma се установява холелитиаза с голям атоничен жлъчен мехур - следствие от релаксиращия ефект на VIP върху гладката мускулатура на този орган (но не и на тънките черва).

Всеки пети пациент развива повтарящи се пристъпи на горещи вълни (пептидът, произвеждан от тумора, е вазодилататорно вещество, откъдето е и получил името си). Получената еритема е отчасти уртикариална по природа.

Поради тежка ексикоза и електролитни промени могат да възникнат промени, еквивалентни на психоза.

Диагноза на синдрома на Вернер-Морисън

Синдром на Вернер-Морисън трябва да се подозира при наличие на диария в продължение на поне 3 седмици и дневен обем на изпражненията от поне 0,7 L (или тегло от 0,7 kg). 3-дневен тест на гладно (по време на който загубите на вода и електролити се компенсират чрез парентерално приложение) не води до намаляване на дневния обем на изпражненията под 0,5 L. Хипо- или ахлорхидрията се доказва чрез изследване на стомашната секреция. Окончателната диагноза се установява чрез откриване на повишени плазмени нива на VIP. Нормалните концентрации на VIP изискват изключване на повишени плазмени нива на PP и простагландин E.

Диференциалната диагностика се провежда предимно между синдрома на Вернер-Морисън и синдрома на Золингер-Елисън. Това се прави чрез изследване на стомашната секреция (хипо- или ахлорхидрия при първия и хиперсекреция с хиперхлорхидрия при втория) и определяне на VIP и гастрин в плазмата.

Диарията е често срещана при пациенти, които злоупотребяват с лаксативи и диуретици. Серумните нива на VIP са нормални при тези пациенти.

Клиничната картина, характерна за синдрома на Вернер-Морисън, може да се наблюдава не само при тумор на панкреаса, но и при дифузна хиперплазия на островните клетки.

Повишено съдържание на VIP в плазмата, в допълнение към синдрома на Вернер-Морисън, е възможно при пациенти с мезентериален инфаркт и шок. Тази патология се характеризира с остро развитие на симптоми.

[ 5 ]

Лечение и прогноза на синдрома на Вернер-Морисън

Нелекуваните пациенти със синдром на Вернер-Морисън умират в рамките на няколко месеца. Пълно излекуване настъпва само след радикална операция, ако е възможно, която се наблюдава в 30% от случаите. Неоперабилните тумори се лекуват с цитостатична терапия със стрептозотоцин. Химиотерапията може да индуцира фаза на ремисия в продължение на няколко години. В случаи на резистентност на випома към лечение със стрептозотоцин, както първична, така и развиваща се на фона на предишна успешна терапия, диарията често може да се контролира, поне временно, с кортикостероиди (преднизолон от 20 до 60 mg).

При пациенти със синдром на Вернер-Морисън, причинен от тумор, произвеждащ простагландин Е, са описани добри резултати при лечение с инхибитора на синтеза на простагландин индометацин (50 до 200 mg/ден перорално).

Във всички случаи се провежда и симптоматична терапия, насочена предимно към елиминиране или облекчаване на диарията и нейните последици - хипохидратация, електролитни нарушения.