Синдром на Шерешенски-Търнър

Turner синдром (синдром Shereshevscky-Turner, Bonnevie Улрих синдром, синдром 45, Х0) е резултат от частична или пълна липса на един от двата пола хромозоми, се определя фенотипно женски. Диагнозата се поставя въз основа на клиничните прояви и потвърдено от кариотип. Лечението зависи от симптомите и може да включва хирургично лечение на сърдечни заболявания, лечение и често спиране на растежа растежен хормон и естроген заместителна терапия при липса на пубертета.

Клинично първото е описано от местния ендокринолог NA Shereshevsky през 1926 г. Цитогенетичният синдром е проверен през 1959 г. Честотата на популацията е 1: 5000 женски.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Епидемиология на синдрома на Шерешенски-Търнър

Синдромът Shereshevsky-Turner се среща с честота около 1/4000 живородени и е най-честата аномалия на половите хромозоми при жените. В същото време 99% от бременностите с кариотип на плода 45, X водят до спонтанен аборт.

[7], [8], [9], [10], [11]

Какво причинява синдрома на Шерешенски-Търнър?

Приблизително 50% от пациентите с синдром на Shereshevsky-Turner имат кариотип 45, X; в около 80% от случаите бащината X хромозома се губи. Повечето от останалите 50% са мозайки (например 45, X / 46, XX или 45, X / 47, XXX). При пациентите с мозайка фенотипът може да варира от типичния за синдрома на Търнър до нормален. Понякога момичетата със синдром на Shereshevsky-Turner могат да имат една нормална Х-хромозома и една Х-пръстенна хромозома; за да се образува пръстеновидната хромозома, тя трябва да загуби зоната от късите и дългите ръце. Някои момичета със синдром на Търнър могат да имат един нормален хромозом и един изохромозом, състоящ се от две дълги рамена на хромозомата X, която се образува след загубата на късата ръка. Тези момичета са склонни да имат много от фенотипните черти на синдрома на Търнър; така че изглежда, че разделянето на късата ръка на хромозомата X играе важна роля при формирането на фенотипа на синдрома на Шерешенски-Търнър.

Патогенеза на синдрома на Шерешенски-Търнър

Отсъствието или изменението на половата хромозома води до нарушаване на зреенето на яйчниците, липсата или късно частично полово съзряване и безплодие.

Симптоми на синдрома на Шерешенски-Търнър

Много новородени имат само много леки прояви; Въпреки това някои хора с тежки ръце лимфедем гръбни и краката, както и лимфедем или кожни гънки върху задната част на врата. Други общи нарушения включват ALAR гънки на шията, широк гърдите и обърнати зърна. Засегнатите момичета имат нисък процент на растеж в сравнение с членовете на техните семейства. По-рядко срещани симптоми включват ниска линия на окосмяване по задната част на врата, птоза, множествена пигментирана невуси, къси четвърти метакарпалната и метатарзалните кости стърчащи пръстите с къдрици в краищата на пръстите на ръцете, както и хипоплазия на ноктите. Също така е отбелязан cubitus valgus (отклонение на валгус в лакътната става).

Честите сърдечни аномалии включват коарктация на аортата и двукратен аортен клапан. Често с възрастта се развива хипертония, дори при липса на коарктация. Често има аномалии на бъбреците и хемангиомите. Понякога в храносмилателния тракт се установява телангиектазия, като се развива стомашно-чревно кървене или загуба на протеини.

Половите жлези дисгенезис (двустранни яйчниците се заменят от влакнести нишки с липсата на строма разработване зародишни клетки), наблюдавани при 90% от пациентите, което води до липса на пубертета, без увеличение на гърдата, аменорея. В същото време 5-10% от засегнатите момичета спонтанно развиват менархе и много рядко засегнатите жени са плодовити и имат деца.

Умствена изостаналост е рядкост, но в много пациенти е налице намаление на някои възприятие капацитет и следователно ниски резултати в тестове на невербалната и математика, въпреки факта, че резултатите, получени за словния елемент на теста за интелигентност, средна или висока.

• Забавяне на растежа, често от раждането (100%).
• Гонадална дисгенезия с аменорея и стерилитет.
• Лимфен оток на задната част на ръцете и краката (40%).
• Широка гръдния кош с комбинирана деформация на гръдната кост.
• Широко поставени, хипопластични и обърнати нипели (80%).
• Аномална форма и изпъкнали уши (80%).
• Ниско ниво на растеж на косата.
• Кратка шийка с излишна кожа и патриоидни гънки (80%).
• Коляно валгус (70%).
• Тесни, хипер-вдлъбнати и депресирани нокти (70%).
• Вродени малформации на бъбреците (60%).
• Загуба на слуха (50%).
• Вродени сърдечни и аортни дефекти (коарктация на патологията на аортата и клапата, разширение и дисекция на аортата) (20-40%).
• Идиопатична артериална хипертония (AH) (27%).

Диагностика на синдрома на Шерешенски-Търнър

При новородени може да се подозира диагнозата в присъствието на лимфедем или на патегопалатинната гънка на шията. При отсъствието на тези промени диагнозата при някои деца по-късно се разкрива на базата на нисък ръст, аменорея и отсъствие на пубертет. Диагнозата се потвърждава от изследването на кариотип. Ехокардиографията или ЯМР са показани за откриване на вродени сърдечни дефекти.

Цитогенетичен анализ и изследвания с Y-специфична проба се извършва за всички хора с половите жлези дисгенезис мозаицизъм да изключват присъствието на клетъчна линия с кариотип 46, XY (45, X / 46XY). Такива пациенти обикновено имат женски фенотип с различни черти на синдрома на Търнър. Те са с висок риск от развитие на злокачествени тумори на гонадата, особено на гонадобластома, така че за превенцията веднага след определянето на диагнозата да се отстранят гнойдите.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Физическа проверка

Диагнозата се поставя въз основа на характерната клинична картина: къс врат с излишната кожа и крило гънки имат новородените момичета, лимфен оток на ръцете и / или краката, вродени малформации на лявото сърце или аортата (особено коарктация на аортата ), забавяне на растежа и половото развитие в пубертета при момичетата ,

Лабораторни изследвания

Цитогенетичните изследвания потвърждават липсата на X хромозомата или нейните структурни промени.

Лечение на синдрома на Шерешенски-Търнър

Няма специфично лечение за генетично разстройство. Коарктацията на аортата обикновено се лекува бързо. Други сърдечни дефекти показват динамично наблюдение и хирургическа корекция, ако е необходимо. При лимфедем се прилагат компресионни чорапи.

Терапията с рекомбинантен човешки растежен хормон може да започне, ако растежът е по-малък от 5 процента, началната доза е 0,05 mg / kg подкожно веднъж на ден. Като общо правило, на възраст от 12-13 години за започване на пубертета, нуждаещи се от естроген заместителна терапия под формата на конюгирани естрогени 0,3 мг орално или микронизиран естрадиол 0,5 мг веднъж на ден. След това се предписват орални контрацептиви, съдържащи прогестин, за да поддържат вторични полови белези. Растежният хормон продължава да се прилага заедно с терапията с половите хормони преди затварянето на зоните на растеж, когато лечението с растежен хормон е преустановено. Продължаването на хормонозаместителната терапия помага да се постигне оптимална костна плътност и развитие на скелета.

Синдромът на Шерешенски-Търнър се лекува чрез коригиране на краткия ръст чрез провеждане на курсове на човешки соматотропин, както и чрез образуване на вторични сексуални характеристики чрез назначаване на естрогени.

Каква е прогнозата за синдрома на Shereshevsky-Turner?

Синдромът Shereshevsky-Turner има благоприятна прогноза за живота и интелектуалното развитие. Неблагоприятно за размножаване.