Прогресивна склерозираща полиодистрофия на Алперс

Прогресивната склерозираща полидистрофия на Алперс (OMIM 203700) е описана за първи път от Б. Дж. Алперс през 1931 г. Честотата на популацията все още не е установена. Унаследява се по автозомно-рецесивен начин. Локализацията на гена не е установена.

Заболяването се основава на дефицит на ензими на енергийния метаболизъм - пируват декарбоксилаза, комплекси 1, 3 и 4 на дихателната верига или цитохроми. Патогенезата е свързана с развитието на лактатна ацидоза поради нарушаване на клетъчните биоенергийни процеси.

[ 1 ]

Симптоми на прогресивна склерозираща полидистрофия на Алперс

Симптомите на заболяването се развиват в ранна детска възраст - през 1-2-рата година от живота. Заболяването започва с гърчове (парциални или генерализирани) и миоклонус, резистентни на антиконвулсивно лечение. Впоследствие се наблюдава забавяне в психомоторното и физическото развитие, загуба на придобити преди това умения, мускулна хипотония, спастична пареза, повишени сухожилни рефлекси, атаксия. Появяват се епизоди на повръщане, летаргия, намалено зрение и слух. Често се развива хепатомегалия, появяват се жълтеница, цироза на черния дроб, чернодробна недостатъчност, което може да доведе до смърт на децата. Заболяването е прогресиращо, на 3-4-годишна възраст такива пациенти умират.

В допълнение към типичните форми, съществуват остри неонатални и късни форми на заболяването. При неонаталната форма протичането на заболяването става тежко веднага след раждането. Наблюдават се микроцефалия, вътрематочно забавяне на растежа и загуба на тегло, деформация на гръдния кош, ограничена подвижност на ставите, микрогнатия, конвулсивен синдром и затруднено преглъщане. При късната форма първите симптоми се появяват след 16-18-годишна възраст.

Биохимичните изследвания показват повишени нива на млечна и пирогроздена киселина, директен и индиректен билирубин; при късна диагноза - намалени нива на албумин, протромбин и хиперамонемия.

Резултатите от ЕЕГ показват високоамплитудна бавновълнова активност и полиспайкове.

Според данните от ЯМР се наблюдава повишаване на сигнала на Т2 _{изображенията} в областта на мозъчната кора, тилните лобове и таламуса.

Морфологичното изследване на мозъчната тъкан разкрива генерализирана мозъчна атрофия, гъбеста дегенерация на сивото вещество, невронална смърт и астроцитоза. В черния дроб се откриват мастна дегенерация, пролиферация на жлъчните пътища, фиброза или цироза, хепатоцитна некроза и анормални митохондрии (по размер и форма). Мускулните биопсии разкриват натрупване на липидни вещества и нарушаване на митохондриалната структура. Феноменът RRF (рецидивираща ринитологична реакция) се открива рядко.