Причини за повишаване на билирубина в кръвта

Билирубинът се повишава в кръвта при следните ситуации:

• Увеличаване на интензитета на хемолизата на еритроцитите.
• Загубата на паренхима на черния дроб с нарушение на неговата функция на отделяне на билирубин.
• Нарушаване на изтичането на жлъчката от жлъчните пътища в червата.
• Нарушения в активността на ензимната връзка, което осигурява биосинтезата на билирубин глюкуронидите.
• Нарушение на чернодробната секреция на конюгиран (директен) билирубин в жлъчката.

Увеличава се интензитетът на хемолизата при хемолитична анемия. Хемолиза могат също да бъдат подобрени чрез витамин В ₁₂ -scarce анемия, малария, масивен кръвоизлив в тъкан, белодробни инфаркти, със синдрома на смачкване (неконюгирана хипербилирубинемия). В резултат на повишената хемолиза, интензивно образуване на свободен билирубин от хемоглобин се осъществява в ретикулоендотелните клетки. В същото време, черният дроб не може да се образува като голямо количество билирубин глюкурониди, което води до увеличаване на свободен билирубин (косвено) в кръвта и тъканите. Въпреки това, дори със значителни хемолиза неконюгирана хипербилирубинемия обикновено незначителен (по-малко от 68,4 ммол / л), поради високата чернодробна мощност за конюгиране билирубин. Освен че се увеличава билирубин в хемолитична жълтеница откриване на повишено уробилиноген разпределение в урина и изпражнения, тъй като тя се образува в червата в голямо количество.

Най-честата форма на неконюгирана хипербилирубинемия е физиологичната жълтеница при новородени. Причините за това включват жълтеница бързо хемолиза на еритроцитите и незрели чернодробно захващане системи конюгиране (uridindifosfatglyukuroniltransferazy намалена активност) и секреция на билирубин. Поради факта, че билирубин, че се натрупва в кръвта е неконюгиран (свободен) състояние, когато концентрацията му в кръвта надвишава нивото на насищане на албумин (34,2-42,75 мкмола / л), е в състояние да преодолее кръвно-мозъчната бариера. Това може да доведе до хипербилирубинемична енцефалопатия. На първия ден след раждане концентрации на билирубина често се увеличават до 135 ммол / л, преждевременно може да достигне стойности от 262 микромола / L. За да се лекува такава жълтеница, стимулирането на конюгираната система на билирубин с фенобарбитал е ефективно.

Чрез неконюгирана хипербилирубинемия отнася жълтеница, причинено от действието на лекарства, които подобряват разпадането (хемолиза) на червените кръвни клетки, например, ацетилсалицилова киселина, тетрациклин и др., Както и включващи uridindifosfatglyukuroniltransferazy метаболизира.

Когато настъпи разпадане паренхимни хепатоцити жълтеница, нарушена директно екскреция (конюгиран) билирубин в жлъчни капиляри и става директно в кръвта, когато съдържанието му е значително увеличен. В допълнение, способността на чернодробните клетки да синтезират глюкуронидите на билирубин намалява, в резултат на което се увеличава и количеството индиректен билирубин. Увеличаването на концентрацията в кръвта на директния билирубин води до появата му в урината поради филтриране през бъбречната гломерула през мембраната. Нежеланият билирубин, въпреки повишаването на концентрацията в кръвта, не влиза в урината. Поражението на хепатоцити придружени от нарушение на тяхната способност да унищожават и ди- tripirrolov засмуква от тънките черва mezobilinogen (уробилиноген). Увеличаване на нивото на уровилиноген в урината може да се наблюдава дори и в периода преди ирония. По време на вирусния хепатит е възможно намаляването и дори изчезването на уровилиноген в урината. Това е така, защото увеличава жлъчна стаза на чернодробните клетки, води до намаляване на изолация билирубин и, следователно, да се намали образуването на уробилиноген в жлъчните пътища. По-късно, когато функцията на чернодробните клетки започва да се възстановява, жлъчката се освобождава в големи количества, а уробилиногенът се появява в големи количества, което в тази ситуация се счита за благоприятен прогностичен признак. Стерикобиногенът попада в големия кръг на кръвообращението и се разпределя чрез бъбреците с урина под формата на уробилин.

Основните причини паренхимни жълтеница включва остър и хроничен хепатит, чернодробна цироза, токсични вещества (хлороформ, тетрахлорметан, ацетаминофен), масовото разпространението на рак на черния дроб, алвеоларна Echinococcus и множество чернодробни абсцеси.

При вирусния хепатит степента на билирубинемия корелира до известна степен с тежестта на заболяването. Така, в хепатит В под лека форма на съдържанието на билирубин заболяване не превишава 90 ммол / л (5 мг%), с srednetyazholoy е в рамките на 90-170 микромола / L (5.10 мг%), с тежка надвишава 170 ммол / л ( повече от 10 mg%). С развитието на чернодробната кома, билирубинът може да се увеличи до 300 μmol / l или повече. Трябва да се има предвид, че темпът на нарастване на билирубина в кръвта не винаги зависи от тежестта на патологичния процес и може да се дължи на темповете на развитие на вирусен хепатит и чернодробна недостатъчност.

Неконюгираните видове хипербилирубинемия включват редица редки синдроми.

• Синдромът Krigler-Nayyar тип I (вродена не-хемолитична жълтеница) се свързва с нарушение на конюгирането с билирубин. В сърцето на синдрома се крие наследственият дефицит на ензима уридин-дифосфат-глюкуронилтрансфераза. При изследване на кръвния серум се открива висока концентрация на общия билирубин (над 42,75 μmol / l) поради непряка (свободна). Болката обикновено завършва летално през първите 15 месеца, само в много редки случаи тя може да се прояви в юношеството. Приемането на фенобарбитал е неефективно и плазмаферезата дава само временен ефект. При фототерапията концентрацията на билирубин в серума може да бъде намалена с почти 50%. Основният метод на лечение е чернодробна трансплантация, която трябва да се извърши в ранна възраст, особено ако фототерапията не е възможна. След трансплантация на органи, метаболизмът на билирубин се нормализира, хипербилирубинемията изчезва, прогнозата се подобрява.
• Синдромът тип Krigler-Nayyar тип II е рядко наследствено заболяване, причинено от по-малък сериозен дефект в системата за конюгиране на билирубина. Характеризира се с по-доброкачествен ход спрямо I. Тип Концентрацията на билирубин в серума е по-малко от 42.75 ммол / л, цялата натрупване отнася до индиректен билирубин. За разграничаване на типове I и II, синдром Crigler-Najjar може, оценка на ефикасността на лечение чрез определяне на билирубин фенобарбитал в серумни фракции и съдържанието на жлъчни пигменти в жлъчката. В тип II (за разлика от тип I) и общата концентрация на неконюгиран билирубин в серума е намалена, и съдържанието на моно- и diglucuronide повишаване на жлъчката. Имайте предвид, че синдром Crigler-Najjar тип II не винаги е доброкачествено и, в някои случаи, серумната концентрация на общ билирубин може да бъде по-голяма от 450 ммол / л, което изисква фототерапия в комбинация с прилагането на фенобарбитал.
• болест на Gilbert - заболяване, причинено от намаляване на усвояването на билирубина от хепатоцити. При тези пациенти, намалена активност uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert заболяване се проявява периодично повишаване на концентрацията на общия билирубин кръв, рядко надвишава 50 мол / л (17-85 микромола / л); тези увеличения често се свързват с физически и емоционален стрес и различни заболявания. В този случай, няма други промени в чернодробната функция, никакви клинични признаци на заболяване на черния дроб. Важно при диагностицирането на този синдром имат специални диагностични тестове: глад Проба (увеличение на нивото на билирубина при глад) тест с пентобарбитал (пентобарбитал приемане индуциране е конюгирани чернодробни ензими причини намаляват концентрацията на билирубин в кръвта), с никотинова киселина (интравенозно никотин киселина, която намалява осмотична устойчивост на еритроцити и по този начин спомага за хемолиза води до увеличаване на концентрацията на билирубин). В клиничната практика през последните години, лесен хипербилирубинемия поради синдром на Gilbert, разкриват доста често - при 2-5% от изследваните лица.
• Чрез паренхимни тип жълтеница (конюгиран хипербилирубинемия) е синдром на Dubin-Johnson, - хронична идиопатична жълтеница. В основата на тази автозомно рецесивен синдром е нарушение на чернодробната секреция на конюгиран (директно) билирубин в жлъчката (дефект АТР-зависими транспортна система тубули). Болестта може да се развие при деца и възрастни. В кръвния серум концентрацията на общ и директен билирубин се увеличава за дълго време. Активността на алкалната фосфатаза и съдържанието на жлъчните киселини остават в рамките на нормалните граници. При синдрома на Dabin-Johnson се нарушава секрецията на други конюгирани вещества (естрогени и индикаторни вещества). Това е основата за диагностицирането на този синдром с помощта на сулфобброфталеинова боя (тест за бромсулфалеин). Нарушение секреция конюгиран sulfobromftaleina води до факта, че той се връща в кръвната плазма, в която има средно увеличение на концентрацията (след 120 минути от концентрацията на началната проба sulfobromftaleina в серума е по-висока от 45 минути).
• Синдромът на ротора е форма на хронична фамилна хипербилирубинемия с увеличение на неконюгираната фракция на билирубин. В сърцето на синдрома се крие комбинирано нарушение на механизмите на глюкуронирането и транспортирането на свързания билирубин през клетъчната мембрана. При провеждането на теста за бромсулфалеин, за разлика от синдрома на Dabin-Johnson, няма вторично повишаване на концентрацията на боята в кръвта.

Когато обструктивна жълтеница (конюгиран хипербилирубинемия) разгражда поради запушване на жлъчна екскреция обща жлъчния канал камък или тумор, като усложнение на хепатит в първичното цироза на черния дроб, при вземането на лекарства, които причиняват холестаза. Натрупване на налягането в капилярите на жлъчни води до увеличаване на пропускливостта или нарушаване на тяхната цялост и проникване на билирубин в кръвта. Поради факта, че концентрацията на билирубин в жлъчката е 100 пъти по-висока, отколкото в кръвта, и конюгирания билирубин в кръвта рязко увеличава концентрацията на директен (конюгиран) билирубин. Няколко увеличени непреки нива на билирубин. Механичната жълтеница обикновено води до повишаване на билирубина в кръвта (до 800-1000 μmol / l). Столът рязко намалява sterkobilinogena съдържание, общо запушване на жлъчните пътища, придружено от пълно отсъствие на жлъчни пигменти в изпражненията. Ако концентрацията на конюгиран (директно) билирубин от бъбречна праг (13-30 пикомола / л), се екскретира в урината.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]