Navelbin

Винкаалкалоидното лекарство Навелбин принадлежи към цитостатичната група лекарства. Лекарството се използва доста ефективно от съвременната медицина в борбата срещу такова ужасно заболяване като рак на гърдата, рак на простатата и онкологични тумори в белодробната тъкан. Въпреки високата си токсичност, то вече е успяло да спаси повече от един живот. Струва си да се помни, че лекарствата от тази група трябва да се предписват само от лекар, а самата терапия трябва да се провежда под зоркия поглед на висококвалифициран специалист.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Показания Navelbin

Разглежданият фармакологичен агент има характеристиките на сравнително тясно насочен ефект, следователно показанията за употребата на Navelbine са обширни, но ограничени в локализацията на ефекта:

• Недребноклетъчни злокачествени неоплазми на белодробната тъкан ( рак на белия дроб ).
• Немалки по размер злокачествени тумори на млечните жлези.
• Рак на простатата, който реагира на хормонална терапия (в комбинация с малки количества перорални глюкокортикостероиди (GCS)).

[ 4 ]

Формуляр за освобождаване

Навелбин се произвежда в няколко лекарствени производни. Формата на освобождаване е концентрат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение. Цветът на лекарството трябва да попада в цветовото пространство: от прозрачен, безцветен до бледожълт оттенък. Тази форма се произвежда в две дози:

Документ без име

	Капацитет 1 мл	Капацитет: 5 мл
Концентрация на винорелбин тартарат, mg	13.85	69.25
Пряко пропорционално на количеството винорелбин, mg	10	50

Допълнителните химични съединения включват чиста вода за инжекции и инертен газ азот _N2.

Опаковъчните бутилки са изработени от прозрачно стъкло и са поставени в специален топлоизолиран контейнер от пяна, поставен в картонена кутия.

Форма на освобождаване - капсули, овални, с мека желатинова обвивка, вътре в която се намира гелообразен разтвор. Нормалното вискозно лекарство има цвят от млечно жълто до наситено оранжево.

	№20	№30
Концентрация на винорелбин тартарат, mg	27.7	41.55
Пряко пропорционално на количеството винорелбин, mg	20	30
Цвят на капсулите	Кафяво - млечен, с червен релефен надпис "№20"	Бледо розово с червен релефен надпис "№ 30"
Размер на лекарството	3	4

Допълнителни химични съединения включват: глицерол, макрогол 400, безводен етанол, дестилирана вода. Комбинация в различни дози (този параметър зависи от броя на капсулите).

Единиците Навелбин са опаковани в блистер и поставени в картонена кутия.

[ 5 ]

Фармакодинамика

Въпросното химично съединение принадлежи към групата лекарства на винковите алкалоиди, т.е. органични съединения със сложна химическа структура. Противотуморното лекарство е алкалоид на розовата зеленика. Именно тук се определя фармакодинамиката на Навелбин, която се изразява в способността на лекарството да блокира индиректното делене на еукариотните клетки (митоза), дори по време на метафазата G2-M. Този ефект кара клетките да умират по време на интерфазата, когато клетката е в „покой“, или по време на следващото си делене.

Винорелбин на молекулярно ниво влияе върху динамичните характеристики на взаимодействието на група клетъчни микротубули и тубулин. В този случай противотуморното лекарство инхибира полимеризацията на тубулина, най-вече чрез контакт с митотичните микротубули. Ако лекарството се прилага в значителна доза и концентрацията на активното вещество в тялото на пациента се увеличи, тогава Навелбин започва да влияе върху аксоналните микротубули.

В случай на спирализация на тубулина, тази характеристика се проявява малко по-слабо, отколкото в случай на излагане на тялото на пациента на винкристин.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетика. Навелбин се характеризира с доста висока скорост на абсорбция на лекарството в стомашно-чревната лигавица. Максималната концентрация на активното вещество (Cmax ₎ в тъканите се достига приблизително един и половина до три часа след въвеждането му в тялото на пациента. Абсорбиран от стомашно-чревния тракт, винорелбин показва биологична наличност в рамките на 40%.

Лабораторни изследвания показват, че сравнително висок процент от лекарството се задържа в бъбреците, тимуса, далака, черния дроб и белите дробове. Например, в белодробната тъкан концентрацията на винорелбин е триста пъти по-висока, отколкото в кръвта, тъй като той практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера (КМБ). Съдържанието му в мускулната тъкан и сърдечната тъкан е много по-ниско. Минимално количество от него се отлага в костния мозък и мастните тъкани.

Противотуморното лекарство влиза в организма главно интравенозно, след което фармакокинетиката на Навелбин започва да проявява трифазни експоненциални процеси. Връзката с плазмените протеини и винорелбин е доста ниска и показва само 13,5%. Но показва висок процент на свързване с тромбоцитите. Тази цифра се приближава до 78%. Навелбин преминава перфектно, без особени затруднения, в клетъчното и междуклетъчното пространство и е способен да се натрупва в него за дълго време.

Основната част от Навелбин, под влияние на изоензима CYP3A4, претърпява биотрансформация в черния дроб, трансформирайки се в метаболити. Основният продукт на метаболизма на винорелбин, който се намира в плазмата и запазва своята противотуморна активност, е диацетилвинорелбин. Той се усвоява главно от организма и се екскретира от него заедно с жлъчката. Полуживотът на противотуморното лекарство варира от 27,7 часа до 43,6 часа, което е средно четиридесет часа. Фармакокинетиката на Навелбин абсолютно не се влияе от възрастта на пациента или чернодробната недостатъчност (както умерена, така и тежка) в неговата анамнеза.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Дозиране и администриране

Всички дозировки са изчислени за основния елемент от компонентите на Навелбин (без да се фокусираме върху тартарните соли). Начинът на приложение и дозировката се определят директно от лекуващия лекар - онколог и индивидуално за всеки пациент, въз основа на възрастта на пациента, сложната картина на заболяването, неговото здравословно състояние.

Винорелбин се прилага само интравенозно, доста бавно (шест до десет минути). Лекарството трябва да се прилага много внимателно, за да се избегне хиперемия и некроза в тъканите на съседната област. Разтворът за инвазия се приготвя непосредствено преди процедурата: ампулата с лекарството се отваря и се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид (NaCl) в количество от 125 - 250 ml.

В случай на терапия, която е представена само от Навелбин, лекарството се прилага на пациента веднъж седмично. Дозировката се изчислява като 30 mg на квадратен метър от телесната площ на пациента. В случай на комплексно лечение, включващо цисплатин, въпросното лекарство се предписва в същото количество, а цисплатин се приема в доза 120 mg/m2. Първоначално такава комбинация се използва на първия, а след това на 29-ия ден от курса. Последващото приложение в протокола за лечение обикновено се предписва веднъж на всеки шест седмици. След завършване на процедурата е необходимо обилно промиване на вената, в която е приложено лекарството. Лечението се извършва с 200 ml 0,9% разтвор на NaCl.
Преди всяка процедура се предписва кръвен тест и в зависимост от резултатите от хематологичните характеристики се коригират прилаганите дози.

• Ако клиничният анализ покаже броя на гранулоцитите в кръвта, равен на 1500/mcl или повече, тогава лекарството се приема в посочената по-горе доза (30 mg/m2).
• Ако резултатите от теста варират между хиляда и половина микролитра, дозата винорелбин се приема в количество от 15 mg/m2.
• Ако полученият резултат е под хиляда микролитра, процедурата не се извършва. Тя се отлага за една седмица, след което анализът се повтаря. Ако са минали три седмици и нивото на гранулоцитите в плазмата не се е увеличило, се препоръчва винорелбин да се замени с друго лекарство.

Ако по време на периода на лечение на фона на гранулоцитопения пациентът има сепсис и/или повишена телесна температура, а също така са пропуснати две дози от лекарството, тогава следващата доза от лекарството в случай на ниво на гранулоцити в плазмата от 1500 на микролитър или повече трябва да бъде 22,5 mg/m2. Ако този показател попада в диапазона от 1000 – 1500/mkl – дозата е равна на 11,25 mg/m2.

Чернодробната недостатъчност в анамнезата на пациента също изисква собствена корекция:

- Ако нивото на общия билирубин е 34,2 μmol на литър или по-малко, количеството на приложения Навелбин се определя от числото 30 mg/m2.

- В случай на ниво на билирубин в диапазона от 35,9 до 51,3 µmol/l, дозата винорелбин е равна на 15 mg/m2.

- Ниво на общ билирубин от 51,3 μmol/l или повече – предписаното количество лекарство е 7,5 mg/m2.

Ако Навелбин попадне в контакт с кожата или лигавицата на очите на медицински персонал или пациент, е необходимо незабавно и много обилно измиване на мястото на контакт с обилно количество вода.

Ако се появят странични симптоми като кашлица и проблеми с дишането, пациентът трябва да се подложи на допълнително изследване, за да се изключи увреждане на белодробната тъкан от токсини.

Ако по време на приложението на лекарството се наблюдава екстравазация (навлизане на лекарството извън вената), процедурата трябва незабавно да се спре. Останалото количество лекарство се инжектира в лакътната вена на другата ръка. Ако тялото на пациента реагира с повръщане и силно гадене, тогава трябва да се извърши повторно приложение на винорелбин с по-ниска доза.

По време на периода на терапия с Навелбин, както и в продължение на три месеца след нейното завършване, се препоръчва използването на надеждни методи за контрацепция, за да се избегне зачеване.

[ 19 ], [ 20 ]

Употреба Navelbin по време на бременност

През такъв период жената трябва да бъде особено внимателна при избора и приема на различни фармакологични лекарства, следователно, поради неговата токсичност, употребата на Навелбин по време на бременност и кърмене е строго забранена.

Противопоказания

Въпросният фармакологичен агент, предвид неговата токсичност, има доста обширни ограничения за употреба. И за да не се навреди на пациента, е необходимо да се знаят противопоказанията за употребата на Навелбин:

• Остра форма на инфекциозна патология с гъбичен, вирусен или бактериален произход.
• Повишена чувствителност на организма на пациента към винорелбин и други винка алкалоиди.
• Недостатъчна чернодробна функция.
• В случай на тежко потискане на костния мозък. Когато се установят тромбоцитопения и/или гранулоцитопения (показател под хиляда/µl).
• Патология, която причинява намаляване на адсорбционния капацитет на стомашно-чревния тракт.
• Време е да носиш бебе.
• Кърмене.
• Постоянната необходимост от кислородна терапия при пациенти с диагноза рак на белия дроб.
• Ако кръвният тест покаже съдържанието на:
  • Неутрофилите са по-ниски от цифрата от 1,5 хиляди/мкл.
  • Тромбоцитите са по-ниски от границата от 75 хиляди/μl (при интравенозно приложение) и по-малко от 100 хиляди/μl (при перорално приложение).
• Проникване на метастази в тъканта на костния мозък.
• Бъбречна дисфункция.
• Тъй като лекарството съдържа сорбитол, то не трябва да се предписва на пациенти с анамнеза за наследствена свръхчувствителност към фруктоза.

Лекарството трябва да се прилага с голямо внимание:

• В случай на проблеми с дишането.

• Анамнеза за различни дегенеративно-дистрофични промени в периферните нерви.
• Ако имате проблеми със изпражненията.
• Ако пациентът показва признаци на чревна непроходимост.

[ 16 ], [ 17 ]

Странични ефекти Navelbin

Лекарството принадлежи към групата на токсичните химикали. Следователно, страничните ефекти на Навелбин са доста обширни.

• Гранулоцитопения.
• Намалено ниво на естествена контрактилна активност на сухожилията.
• Парезата е пълна или частична парализа на чревната функция.
• Признаци на анемия.
• Пристъпи на гадене.
• Симптоми на болка в областта на челюстта.
• Бронхиални спазми.
• Проблеми с отстраняването на изпражненията.
• Периферна нервна невропатия.
• Може да възникнат проблеми с дишането.
• Алопеция – косата започва да пада по главата и по цялото тяло.
• Появата на слабост в долните крайници.
• Провокиране на възпалителен процес в стените на венозните съдове на мястото на приложение на лекарството.
• Намален брой на тромбоцитите в кръвната плазма, причинен от кръвоизливи и/или кървене.
• Повръщане.
• Хеморагичен цистит.
• Към основното заболяване може да се присъедини вторична инфекция, което в редки случаи може да доведе до смърт.
• Признаци на треска, проявяващи се с повишена температура (около 38°C).
• Паралитична чревна непроходимост.
• Стоматит.
• Как се променя кръвното налягане, нагоре или надолу?
• Много рядко могат да се наблюдават нарушения в сърдечния ритъм и учестен пулс.
• Има изолирани случаи, когато пациентът преживява анафилактичен шок.
• Понякога може да се наблюдава кожен обрив.
• Диария със съпътстващи симптоми.
• Инфилтрат на мястото на инжектиране, възможно е развитие на некротични лезии на съседни тъкани.
• Появата на болезнени прояви с различна локализация.

[ 18 ]

Свръх доза

Всяко лекарство трябва да се прилага в човешкия организъм с голямо внимание. Този постулат важи и за Навелбин. Предозирането му може да доведе до гранулоцитопения, която значително отслабва организма, като по този начин увеличава риска от повторна инфекция и развитие на суперинфекция. Могат да се появят признаци на увреждане на периферните нерви, което води до откриване на невропатия.

[ 21 ], [ 22 ]

Взаимодействия с други лекарства

При лечението на онкологични заболявания най-продуктивни са терапевтичните протоколи, които включват две или повече лекарства, действащи заедно. Но не бива да се забравя, че взаимодействието на Навелбин с други лекарства от неговата група води до повишаване на общата токсичност, засягаща организма на пациента, и засилва страничните симптоми, особено миелосупресията. Използвайки винорелбин в комбинация с лъчетерапията при ракови новообразувания, всъщност получаваме потискане на функцията на костния мозък. Съществува висок риск от радиосенсибилизация. Ако Навелбин се предпише след курс на лъчетерапия, пациентът може да развие рецидивираща лъчева реакция.

Тандемната комбинация на въпросното лекарство и митомицин С провокира повишаване на вероятността от остри симптоми от дихателната система, най-често белите дробове.
Взаимодействията на Навелбин с други лекарства, които са живи вирусни или инактивирани ваксини, са неприемливи, тъй като такава комбинация напълно инхибира работата на микроорганизмите, те умират. В този случай времето на прием на цитостатика и ваксината трябва да бъде значително разделено. Времето на разделяне на лекарствата до голяма степен зависи от няколко фактора: вида на приложения имуносупресор, основната клинична картина на патологията, нейната тежест, общото здравословно състояние на пациента и др. В тази връзка този период може да варира от три месеца до една година.

Рискът от развитие на невротоксичност се увеличава при тандемно приложение на винорелбин с паклитаксел.

Комбинираната употреба на Навелбин с инхибитори и индуктори на цитохром Р450 изоензимите е строго забранена. Такъв тандем може радикално да „преобрази“ характеристиките на фармакологичната кинетика на активното вещество на цитостатичното лекарство.

[ 23 ], [ 24 ]

Условия за съхранение

Въпросното лекарство принадлежи към цитостатичната група лекарства, следователно условията за съхранение на Navelbine напълно отговарят на правилата за съхранение на такива фармакологични единици.

• Опаковката на лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца.
• Концентратът за приготвяне на инфузионен разтвор трябва да се съхранява в тъмен съд, защитен от пряка слънчева светлина.
• Температурата в помещението трябва да отговаря на следните спецификации: от два до осем градуса.

Преди приложение на пациента, лекарството се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид. Под формата на инфузионен разтвор, винорелбин запазва своите физични и химични свойства още осем дни. Температурните показатели не трябва да преминават границата от 25°C. В същото време микробиологичната стабилност на разтвора се губи много бързо и изисква незабавна употреба. Ако винорелбин се разреди и се използва частично, тогава по-нататъшната му отговорност за поддръжка пада върху медицинския персонал, който е натоварен с необходимостта да издържи на всички условия на съхранение на Навелбин до очакваната повторна употреба. Най-често лекарството в разредено състояние се съхранява не повече от един ден на тъмно място при температура от два до осем градуса. Изключение може да бъде приготвянето на разтвора в специализирани асептични валидирани условия.

[ 25 ]

Срок на годност

2,5 – 3 години, в зависимост от формата на освобождаване, - това е срокът на годност на въпросния цитостатичен препарат, който може да се намери на опаковката на лекарството. След като лекарството е разредено за употреба, срокът му на годност се намалява до 24 часа съхранение.