Navelbin

Винка-алкалоидно лекарство Navelbin принадлежи към препаратите на цитостатичната група. Лекарството е ефективно използвано от съвременната медицина за борба с такова ужасно заболяване като рак на гърдата, рак на простатата, онкологични неоплазми в тъканите на белите дробове. Въпреки високата си токсичност той успя да спаси повече от един живот. Необходимо е само да се помни, че лекарствата от тази група трябва да се предписват само от лекар и самата терапия трябва да се извършва под наблюдението на висококвалифициран специалист.

[1], [2], [3]

Показания Navelbin

Разглежданият фармакологичен агент има характеристики с много тясно контролиран ефект, поради което показанията за употребата на Navelbin са обширни, но са ограничени при локализирането на ефекта:

• Не злокачествени злокачествени неоплазми в белодробната тъкан ( рак на белите дробове ).
• Не злокачествени злокачествени тумори на млечните жлези.
• Ракови тумори в простатната жлеза, които са податливи на хормонална терапия (в комбинация с малко количество глюкокортикостероиди (GCS), приемани през устата).

[4]

Формуляр за освобождаване

Navelbin се произвежда от няколко лечебни продукта. Освобождаване на формата - концентрат за производство на разтвор за интравенозно приложение. Цветът на лекарството трябва да попадне в цветовото пространство: от прозрачен, без цвят, до бледо жълт нюанс. Тази форма се произвежда в две дози:

Документ без име

	Капацитет от 1 мл	Капацитет от 5 ml
Концентрация на винорелбин тартарат, mg	13.85	69.25
Пропорционално на количеството винорелбин, mg	10	50

Допълнителни химични съединения осигурява чиста вода за инжекции и инертен газ азот N ₂.

Опаковъчните бутилки са изработени от прозрачно стъкло и са поставени в специален термоизолиран контейнер за пяна, поставен в картонена кутия.

Формата на освобождаването е капсули, овални, с мека желатинова обвивка, вътре в която има гел-подобен разтвор. Нормалният вискозен препарат има цвят от млечно жълт до наситен оранжев цвят.

	№20	№30
Концентрация на винорелбин тартарат, mg	27.7	41.55
Пропорционално на количеството винорелбин, mg	20	30
Капсулов цвят	Кафява - мляко с червена щампа "№ 20"	Бледо розово с червено щамповане "№ 30"
Размер на препарата	3	4

Допълнителните химични съединения включват: глицерол, макрогол 400, безводен етанол, дестилирана вода. Комбинация в различни дози (този параметър зависи от броя на капсулата).

Устройствата на Navelbin се опаковат в блистер и се поставят в картонена кутия.

[5]

Фармакодинамика

Въпросното химично съединение се отнася до винкалалоидната група лекарства, т.е. Органични съединения със сложна химична структура. Антитуморното лекарство е винка алкалоид розово. Следователно фармакодинамиката Navelbin определя, което се изразява в способността на лекарството да блокира еукариотна клетка деление индиректна (митоза), дори по време на метафазата G2-M. Това влияние причинява клетките да умрат по време на интерфазния период, когато клетката "почива", или по време на следващото й разделяне.

Винорелбинът на нивото на молекулите въздейства върху динамичните характеристики на взаимодействието на група клетъчни микротубули и тубулин. В този случай, антитуморното лекарство намалява полимеризацията на тубулина, като по-голямата част от него контактува с митотични микротубули. Ако на лекарството се прилага значителна доза и концентрацията на активното вещество в тялото на пациента се увеличава, тогава Navelbin започва да повлиява и аксоналните микротубули.

В случая на спирален тубулин тази характеристика се проявява малко по-малко, отколкото в случай на удар върху тялото на пациента винкристин.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Фармакокинетика

Фармакокинетика Navelbin се характеризира с достатъчно висока скорост на абсорбция на лекарството в лигавицата на стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация на активното вещество ( _Cmax ) в тъканите се достига около един и половина до три часа след въвеждането му в тялото на пациента. Погълнат от храносмилателния тракт, винорелбинът показва бионаличност до 40%.

Лабораторните изследвания показват, че в бъбреците, тимусната жлеза, далака, черния дроб и белите дробове се съхранява достатъчно висок процент от лекарството. Например, в белодробната тъкан концентрацията на винорелбин е тристотин пъти по-висока, отколкото в кръвта, тъй като практически не прониква през кръвно-мозъчната бариера (ВВВ). Много по-ниско е съдържанието му в мускулните тъкани и тъканите на сърцето. Минималното количество се отлага в костния мозък и мастните тъкани.

Антитуморното лекарство навлиза в организма, главно интравенозно, и след тази фармакокинетика Navelbina започва да се проявява в трифазни експоненциални процедури. Връзката между плазмения протеин и винорелбин е доста ниска и показва само 13,5%. Но той показва висок процент на свързване с тромбоцитите. Тази цифра е близо до 78%. Navelbina е отлична, без много трудности, преминава в клетъчното и междуклетъчното пространство и за дълго време може да се натрупа в нея.

По-голямата част от Navelbin, под въздействието на изоензима CYP3A4, претърпява биотрансформация в черния дроб, превръщайки се в метаболити. Основният продукт на метаболизма на винорелбин, който е в плазмата и запазва неговата антитуморна активност, е диацетилвинорелбин. Той се използва главно от организма и се разпределя заедно с жлъчката. Полуживотът на противотуморното лекарство варира от 27,7 часа до 43,6 часа, средно от четиридесет часа. Фармакокинетиката на Navelbina изобщо не се влияе от възрастта на пациента, нито от чернодробната недостатъчност (умерена и тежка), присъстваща в неговата анамнеза.

[13], [14], [15], [16]

Дозиране и администриране

Всички дози се изчисляват на основния елемент на съставките на Navelbin (не са насочени към солите на тартарат). Методът на прилагане и дозата се определят директно от лекуващия лекар - онколог и поотделно за всеки пациент, въз основа на възрастта на пациента, сложната картина на заболяването, неговото здравословно състояние.

Винорелбин се прилага само интравенозно, доста бавно (шест до десет минути). Лекарството трябва да се прилага много внимателно, за да се избегне хиперемия и некроза в тъканите на съседната област. Разтворът за инвазия се приготвя непосредствено преди процедурата: ампулата с лекарството се отваря и разрежда с 0.9% разтвор на натриев хлорид (NaCl) в количество от 125-250 ml.

В случай на терапия, която се представя само от Navelbin, лекарството се инжектира в тялото на пациента веднъж седмично. Дозата се изчислява на 30 mg на квадратен метър от телесната площ на пациента. В случай на сложно лечение, включващо цисплатин, въпросното лекарство се прилага в същото количество и се взема цисплатин със скорост 120 mg / m2. Преди всичко тази комбинация се използва в първия и след това на 29-ия ден от курса. Проследяването в лечебния протокол обикновено се дава веднъж на всеки шест седмици. В края на процедурата е необходимо да се измие добре вената, в която се прилага лекарството. Обработката се извършва с 200 ml 0.9% разтвор на NaCl.
Преди всяка процедура е задължително да се предпише кръвен тест и, в зависимост от резултатите от хематологичните характеристики, се извършва корекция на приложените дози.

• Ако клиничният анализ показва брой на гранулоцитите в кръвта равен на 1500 / μl или повече, то лекарството се приема в дозата, посочена по-горе (30 mg / m 2).
• Ако резултатът от изследването варира от един до 1 500 микролитра, дозата на винорелбин се взема при 15 mg / m 2.
• Ако резултатът е по-малък от 1 000 микролитра, процедурата не се извършва. Тя се забавя за една седмица, след което анализът се повтаря. Ако са изминали три седмици и нивото на гранулоцитите в плазмата не се е увеличило, препоръчва се винорелбин да се замести с друго лекарство.

Ако по време на лечението на фона на гранулоцитопения пациент наблюдава сепсис и / или повишена телесна температура, както и две дози от лекарство, следващата доза се пропуска при четене на нивото на гранулоцити и плазма от 1500 на микролитър или повече, трябва да бъде 22.5 мг / кв.м. Ако този индикатор попада в рамките на границата от 1000 - 1500 / μL - дозата е еквивалентна на 11.25 mg / m 2.

Чернодробната недостатъчност при анамнезата на пациента изисква и нейната корекция:

- При общо ниво на билирубин от 34,2 μmol на литър или по-малко, количеството приложен Navelbin се определя с цифрата 30 mg / m 2.

- В случай на билирубин, попадащ в обхвата от 35,9 до 51,3 μmol / l, дозата на винорелбин е 15 mg / m 2.

- Общият билирубинен индекс е 51,3 μmol / l и повече - количеството на предписания препарат е 7,5 mg / m 2.

След контакт Navelbina върху кожата или лигавицата на окото на медицинския персонал или пациент трябва да бъде спешно и се измиват добре на мястото на контакт с обилно количество вода.

Ако има странични ефекти под формата на кашлица и проблеми с дишането, пациентът трябва да проведе допълнителен преглед, за да изключи токсините от белодробната тъкан.

Ако при въвеждането на лекарството се наблюдава екстравазация (поглъщане на лекарството извън вената), процедурата трябва незабавно да бъде спряна. Останалото количество от лекарството се инжектира в улнната вена на другото рамо. Ако тялото на пациента реагира с повръщане и тежко гадене, многократно приложение на винорелбин трябва да се извършва с по-ниска доза.

По време на лечението с Navelbin и в рамките на три месеца след прекратяването му, се препоръчва да се прилагат надеждни методи за контрацепция, за да се избегне зачеването.

[20], [21]

Употреба Navelbin по време на бременност

В този период е необходимо жената да бъде особено предпазлива при избора и приемането на различни фармакологични препарати, поради което поради своята токсичност използването на Navelbin по време на бременност и храненето на новородено е строго забранено.

Противопоказания

Счита се, че фармакологичният агент, в светлината на неговата токсичност, има доста големи ограничения в употребата. И, за да не се навреди на пациента, е необходимо да се знае какви са противопоказанията за употребата на Navelbin:

• Остра форма на инфекциозна патология на гъбична, вирусна или бактериална природа.
• Повишена чувствителност на тялото на пациента към винорелбин и останалите винаалкалоиди.
• Недостатъчна чернодробна функция.
• В случай на тежка форма на потискане на костния мозък. При установяване на тромбоцитопения и / или гранулоцитопения (цифрата е под 1000 / μl).
• Патология, която провокира намаляване на абсорбционния капацитет на стомашно-чревния тракт.
• Време за носене на бебе.
• Кърменето.
• Постоянната необходимост от използване на кислородна терапия при пациенти с диагноза е рак на белия дроб.
• Ако кръвният тест покаже съдържанието:
  • Неутрофилите са по-ниски от тази на 1500 / μL.
  • Тромбоцитите са по-ниски от границата от 75 000 / μl (при интравенозно приложение) и по-малко от 100 000 / μL (в случай на орално приложение).
• Проникване на метастази в тъканите на костния мозък.
• Бъбречна дисфункция.
• Изхождайки от факта, че съставът на лекарството е сорбитол, той не трябва да се приписва на пациенти, чиято история е натоварена от наследственост, свързана със свръхчувствителност към фруктоза.

С голяма предпазливост трябва да въведете наркотика:

• В случай на проблеми с дишането.

• Наличието в анамнезата на различни дегенеративно-дистрофични промени на периферните нерви.
• Когато има проблеми с изпражненията.
• Ако пациентът има признаци на блокиране на чревната проходимост.

[17], [18]

Странични ефекти Navelbin

Лекарството принадлежи към група токсични химикали. Ето защо, нежеланите реакции на Navelbin са доста големи.

• Гранулоцитопенията.
• Намаляване на естествената контрактилна активност на сухожилията.
• Пареза - пълно или частично парализа на червата.
• Симптомите на анемията.
• Атаки на гадене.
• Симптоматология на болката в областта на челюстта.
• Спаз на бронхите.
• Проблеми с отделянето на изпражненията.
• Невропатия на периферните нерви.
• Възможно е да има проблеми с дишането.
• Алопеция - косата започва да пада върху главата и върху цялото тяло.
• Появата на слабост в долните крайници.
• Провокирането на възпалителния процес на стените на вените на мястото на прилагане на лекарството.
• Намаляване на тромбоцитите в кръвната плазма, причинени от кръвоизливи и / или кървене.
• Повръщане.
• Хеморагичен цистит.
• Вторичното заболяване може да се присъедини към вторична инфекция, която в редки случаи може да доведе до фатален изход.
• Симптомите на повишена температура се появяват при повишена температура (около 38 ° C).
• Паралитична чревна обструкция.
• Стоматит.
• Както и в по-малката или по-голямата страна, промяната в кръвното налягане.
• Много рядко се наблюдава нарушение на сърдечната честота, сърцебиене.
• Единични случаи, когато пациентът идва анафилактичен шок.
• Понякога може да забележите кожен обрив.
• Диария със съпътстващи симптоми.
• Инфилтрация на мястото на инжектиране е възможно да се развият некротични лезии на съседни тъкани.
• Поява на болезнени прояви на различна локализация.

[19]

Свръх доза

Всяко лекарство трябва да се прилага много внимателно в човешкото тяло. Този постулат се отнася и за Navel'bin. Предозирането му може да доведе до гранулоцитопения, която значително отслабва тялото, като по този начин увеличава риска от повторна инфекция и развитие на суперинфекция. Възможно е да има признаци на увреждане на периферните нерви, което води до откриване на невропатия.

[22], [23]

Взаимодействия с други лекарства

При лечението на рака най-продуктивни са протоколите на терапията, които включват две или повече съпътстващи лекарства. Но не забравяйте, че взаимодействието на Navelbin с други лекарства от неговата група води до повишаване на общата токсичност, която засяга тялото на пациента, предизвиква по-интензивни странични симптоми, особено миелосупресия. Използвайки въвеждането на винорелбин в комбинация с радиационния метод, ефектът върху раковите заболявания всъщност потиска функцията на костния мозък. Съществува голям риск от получаване на радиоактивизиране. Ако Navelbin се назначи след курс на лъчева терапия, пациентът може да развие повтаряща се радиационна реакция.

Тандемната комбинация от въпросното лекарство и митомицин С провокира увеличаване на вероятността от остри симптоми от страна на дихателната система, обикновено бели дробове. 
Взаимодействия Navelbin с други лекарства, които представляват живи вирусни или инактивирани ваксини, са неприемливи, тъй като тази комбинация напълно възпрепятства работата на микроорганизмите, те умират. В този случай приложението на цитостатичната и ваксината трябва да бъде значително диференцирано. Времето за отдалечаване на лекарството в много отношения зависи от няколко фактора: вида инжектиран имуносупресор, основната клинична картина на патологията, нейната тежест, общото здравословно състояние на пациента и др. В това отношение този период може да варира от три месеца до една година.

Вероятността от невротоксичност се увеличава при едновременното приложение на винорелбин с паклитаксел.

Комплексната употреба на Navelbin с инхибитори и индуктори на цитохром Р450 изоензими е строго забранена. Такъв тандем може радикално да "промени" характеристиките на фармакологичната кинетика на активното вещество на цитостатичното лекарство.

[24], [25]

Условия за съхранение

Това лекарство принадлежи към лекарствата на цитостатичната група, така че условията на съхранение на Navelbin напълно съответстват на правилата за съдържанието на такива фармакологични единици.

• Опаковането на лекарството трябва да бъде недостъпно за кърмачетата.
• Концентратът за приготвяне на инфузионен разтвор трябва да се съхранява в тъмен контейнер, предпазен от пряка слънчева светлина.
• Температурният климат на помещенията трябва да отговаря на характеристиките - от две до осем градуса.

Преди въвеждането на пациента в тялото, лекарството се разрежда с 0.9% разтвор на натриев хлорид. Под формата на инфузионен разтвор винорелбин запазва своите физико-химични характеристики за още осем дни. Температурните стойности за това не трябва да пресичат границата при 25 ° С. Докато микробиологичната стабилност на разтвора се губи много бързо и изисква незабавна употреба. Ако винорелбин се разведе и частично се използва, то неговата по-нататъшна отговорност отговаря на медицинския персонал, който е надарен с необходимостта да издържи на всички условия на съхранение на Navelbin преди предвиденото повторно използване. За предпочитане, лекарството в разредено състояние се съхранява не повече от ден на тъмно място при температура от 2 до 8 градуса. Изключение е подготовката на решение в специализирани асептични валидирани условия.

[26]

Срок на годност

2,5 - 3 години в зависимост от формата на освобождаване - това е датата на изтичане на разглежданото цитостатично лекарство, която може да се намери в пакета с лекарства. След като наркотикът е разреден за приемане, срокът му на съхранение е намален до 24 часа съхранение.