Не само витамин А: Какво е А5 и защо се нуждаем от 9-цис-β-каротин

Списание Nutrients публикува преглед, който би могъл да разклати разбирането ни за „витамин А“. Авторите предлагат отделна субпопулация – витамин А5. Това е „общ“ термин за хранителните прекурсори, от които тялото произвежда ендогенния активатор на ядрения рецептор RXR: говорим за 9-цис-β-каротин (провитамин А5) и 9-цис-13,14-дихидроретинол, водещи до активната киселина 9-цис-13,14-дихидроретиноева киселина. Новата концепция има за цел да обясни защо листните зеленчуци и други зеленчуци са толкова последователно свързани с по-добри неврокогнитивни резултати и по-нисък риск от „болести, свързани със западния начин на живот“.

За да разберем, нека започнем със самия термин. Класическият „витамин А“ са ретинолови/ретинилови естери от животински продукти и провитамин каротеноиди от растения. А5 е „паралелен клон“: не е свързан с RAR рецептора (като ретиноевата киселина „клас А1“), а с RXR, „главният превключвател“, който сглобява хетеродимери с VDR, PPAR, LXR, TR, RAR и NR4A2 и по този начин регулира имунитета, липидите, сигнализацията на витамин D и много други. Идеята на авторите е проста: без достатъчен поток от провитамин А5 от диетата, RXR сигнализацията не работи с пълен капацитет.

Предистория

Класическият „витамин А“ в храненето е ретинол и ретинилови естери от животински продукти плюс провитамин каротеноиди от растения, които се превръщат в организма в ретиноева киселина и действат чрез RAR рецептори. През последните години стана ясно, че в паралелен клон сигналите преминават през друг ядрен рецептор - RXR. Той образува хетеродимери с VDR, PPAR, LXR, TR и RAR, като по този начин влияе върху липидния метаболизъм, чувствителността към витамин D, имунния отговор, невропластичността и миелинизацията. Въпросът „кой хранителен поток захранва RXR“ остава открит дълго време: синтетичните агонисти (като бексаротен) са доказали принципа, но са клинично неудобни поради странични ефекти.

Това доведе до идеята за изолиране на „витамин А5“ – група хранителни прекурсори, чийто краен RXR активатор може да бъде 9-цис-13,14-дихидроретиноева киселина. Ключовият кандидат е 9-цис-β-каротин (провитамин А5), който се среща в по-големи количества в листните зеленчуци и някои кореноплодни зеленчуци. За разлика от „обикновения“ изцяло транс-β-каротин и ретинол, този изомерен клон теоретично медиира RXR сигнализацията. Появяват се първите данни за хора (напр. HDL измествания чрез оста RXR-LXR), а предклиничните проучвания свързват RXR активирането с подобрена неврокогнитивна функция и метаболитни профили – но доказателствата все още са фрагментарни и изискват систематизация.

Хранителният контекст добавя мотивация: препоръката за „5 порции плодове и зеленчуци на ден“ се спазва от малцинство възрастни, особено в Северна и Централна Европа; зелените зеленчуци хронично липсват в диетата. Ако 9-цис-β-каротинът наистина е от решаващо значение за „захранването“ на RXR, тогава масивният недостиг на зелени зеленчуци може да означава не само дефицит на фибри и калий, но и функционален дефицит на A5 - с възможни последици за мозъка, психоемоционалния статус и липидния метаболизъм.

Научните пречки също са ясни. Технически е трудно да се измери точно изомерният състав на каротеноидите, да се проследи тяхното превръщане в тъканите и да се изолира приносът на А5 от класическия ретиноев клон. Няма унифицирани биомаркери за статуса на А5, не са описани прагове за „достатъчност“ и данните за съдържанието на 9-цис-β-каротин в храните са широко разпръснати между лабораториите и сезоните. Следователно, следващата логична стъпка е внимателно да се опишат доказателствата, да се предложат работни дефиниции и да се очертае изследователска програма: стандартизация на анализите, доза-отговор за храни/хранителни добавки, рандомизирани контролирани проучвания с когнитивни и метаболитни крайни точки и отчитане на междуиндивидуалната вариабилност в нуждата. Това е именно основата, която създава обсъжданата работа.

Какво е витамин А5 - в три акцента

• Източник: В храната това е предимно 9-цис-β-каротин (провитамин А5), който се среща по-често в листните и кореноплодни зеленчуци. Малки следи от 9-цис-13,14-дихидроретинол са описани например в черния дроб, но хранителната стойност на тази форма е все още скромна.
• Активна форма. В организма провитамин А5 се превръща в 9-цис-13,14-дихидроретинова киселина, ендогенен лиганд на RXR. Това е, което отличава клона А5 от „класическата“ ретиноева киселина (А1), която действа чрез RAR. Важен детайл: изцяло транс-ретинолът и обикновеният β-каротин не допринасят осезаемо за този клон.
• Защо тялото се интересува. RXR е център, където се събират пътищата на витамин D, липидния метаболизъм и възпалението; това може да обясни сигнали, свързани с когнитивните функции, тревожността/депресията, миелинизацията и ремиелинизацията. Досега това са предимно животински модели и косвени доказателства при хора, но биологията е правдоподобна.

На хранително ниво авторите са направили важно изчисление за практиката: 1,1 мг 9-цис-β-каротин на ден - това е количеството, според техните оценки, необходимо за „изхранване“ на клона RXR. Вариантът „как изглежда в чиния“: ≈30 г суров спанак (с порядък!) ще даде такава доза; теоретично същото количество може да се „получи“ от 1,8 кг праскови, но е ясно, че зелените са истинският начин. Ако следвате правилото за „5 порции зеленчуци и плодове на ден“, средностатистическата европейска диета просто получава ≈1,1 мг провитамин А5. Проблемът е, че само 10-30% от хората наистина спазват „5-те на ден“, а според авторите около две трети от европейците остават под оптимума за А5, особено в Северна и Централна Европа, където ядат по-малко зелени.

Ключови моменти, които трябва да се извлекат от прегледа

• А5 не е „синоним“ на А1. Той е различен функционален клон на витамин А, пригоден за RXR; объркването му с ретинола и считането му за „едно и също нещо“ е методологична грешка.
• Храна → лиганд → рецептор. Това е рядък случай, при който цяла каскадна верига може да бъде проследена от специфична молекула в храната до активирането на специфичен ядрен рецептор и физиология.
• Има данни за хора, но те са оскъдни. В малки проучвания, добавките с провитамин А5 повишават HDL холестерола чрез оста RXR-LXR - директен намек за механизма, действащ при хората. Но големи рандомизирани контролирани проучвания върху мозъка/поведението тепърва предстоят.
• Синтетични RXR агонисти ≠ хранителни прекурсори. Лекарства като бексаротен могат да активират RXR, но причиняват хипертриглицеридемия и други „странични ефекти“. Провитамин А5 няма такава токсичност - той действа като „пролекарство“ с тъканна активация.

Въпросът за дефицита също е разгледан по специален начин тук. Авторите разграничават общ дефицит на „витамин А“ и специфичен дефицит на А5, при който страдат партньорските пътища на RXR (VDR/PPAR/LXR и др.) - с акцент върху нервната система и психичното здраве. Те изброяват състоянията, при които подобно „спад в RXR“ е биологично правдоподобно, но подчертават, че са необходими клинични изпитвания, за да се установи причинно-следствената връзка и праговете.

Какво да сложите в количката си (и какво да очаквате след това)

• Листните и кореноплодни зеленчуци са основният хранителен източник на 9-цис-β-каротин; правилото „5 порции на ден“ почти гарантира „норма А5“. За европейците това е и начин да се измъкнат от „рисковата зона“ на дефицит.
• Добавки? Твърде рано е да се говори за „хапче А5“: необходимите биомаркери за състоянието, праговете и препоръчителните норми тепърва се формират; авторите честно наричат това „първата версия“ на хранителните насоки (1,1 мг/ден) и планират да разширят базите данни за съдържанието на А5 в продуктите.
• Изследователска програма: Приоритети са стандартизиране на анализите за 9-цис-β-каротин/метаболит, изчисляване на кинетиката (абсорбция/транспорт/активиране), провеждане на рандомизирани контролирани проучвания с мишени в когнитивните и афективните области и изясняване на междуличностната вариабилност в потребностите.

Заключение

Прегледът не „преименува морковите на лекарство“, а по-скоро предлага внимателно преосмисляне на семейството витамин А. Ако клонът RXR (A5) наистина е толкова важен, тогава зеленчуковата част от чинията е не само фибри и калий, но и гориво за „главния превключвател“ на гените. Това означава, че простата препоръка за „повече зелени зеленчуци всеки ден“ може да има много по-специфична молекулярна основа, отколкото си мислехме.

Източник: Bohn T. et al. Витамин А5: Доказателства, дефиниции, пропуски и бъдещи насоки. Nutrients 17(14):2317, 14 юли 2025 г. Отворен достъп. https://doi.org/10.3390/nu17142317