Той прошепна

Медицинският препарат на фармакологичната група на антинеопластичните и имуномодулиращите медикаменти Navirel се произвежда от германската фармакологична компания Medak GmbH. Navirel е органично съединение от растителен произход и директен винка алкалоид. Международното име е Vinorelbine.

Показания Той прошепна

Лекарството е разработено от лекарите и фармацевтите чисто насочено, поради което са ограничени указанията за употреба на Navirel:

• Използване на лекарството като единствена терапия в последния IV етап на злокачествено развитие на гърдата, претеглено с метастази.
• Като втори етап на експозиция на ракови клетки след неуспешна химиотерапия на базата на таксани или антрациклин. И също така, ако такава техника, по някаква причина не отговаря на пациента.
• Недребноклетъчен рак на белия дроб, тежка форма (III, IV етап на заболяването).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Формуляр за освобождаване

Основната и единствена форма на освобождаване днес е концентрирано вещество, което се използва при необходимост при приготвяне на инфузионен разтвор. Основното активно вещество на фармакологичния препарат е винорелбин, който е част от състава му под формата на винорелбин тартарат. Количествената концентрация на активното вещество е 10 mg в един милилитър концентрат. Помощното химично съединение може да се нарече пречистена дестилирана вода, използвана за инжекции.

[7],

Фармакодинамика

Винорелбин се отнася до имуномодулиращи и антинеопластични фармакологични лекарства, оттук и до фармакодинамиката на Navirel. Лекарството - вещество с анти-туморната активност на семейството на винка алкалоид, но за разлика от други лекарства, които са алкалоиди на растенията, винорелбин остатъчен katarantin претърпява структурна модификация. Активното вещество на молекулно ниво стимулира крехкия динамичен баланс на тубулина в системата на клетъчните микротубули.

Navirel не взаимодейства с процеса на образуване на високомолекулни субстанции (полимери) чрез многократно прикачване на молекули на нискомолекулни химични съединения (мономери), а именно тубулин. Фармакопрепарата преференциално влиза в контакт селективно, с митотични микротубули, само с голям количествен компонент започва да повлиява аксоналните микротубули. Спирализирането на тубулина се наблюдава в по-малка степен, отколкото когато се използва в протокола за лечение на винкристин. Навирусът във фаза G2-M успешно блокира простото разделение на патологично променените клетки, което води до тяхната смърт. Това се случва или по време на периода на "почивка" на клетката (междуфаза), или по време на следващия цикъл на възпроизвеждане (митоза).

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Фармакокинетика

След интравенозно болусно инжектиране или инфузия, концентрацията на винорелбин в кръвната плазма се характеризира с триплексна ексцизионна крива. Последната фаза на елиминиране предизвиква достатъчно дълъг полуживот, който е повече от четиридесет часа. Фармакокинетиката на Navirel позволява поддържане на високо ниво на общ клирънс: от 0,97 до 1,26 l / h / kg. Активната съставка е широко разпространена в организма с обем на разпределение в границите от 25.4 - 40.1 l / kg. Проникването на винорелбин в белодробната тъкан е важно, съотношението на тъканни концентрации - плазмата в изследването при използване на хирургична биопсия е над 300. Свързването с плазмените протеини показва относително умерено ниво, само около 13,5%, но взаимодействието с тромбоцити се изразява в брой на 78%. Линейна фармакологична кинетика се наблюдава при интравенозно приложение на Navirela в дози до 45 mg / m ².

Винорелбин се метаболизира главно чрез действието на CYP3A4 цитохром Р450. Всички метаболити са идентифицирани и всички са неактивни, с изключение на 4-О-деацетилвинорелбин, който е основният метаболит в кръвта.

Изграждането на бъбреците показва много ниска честота - по-малко от 20% от приложеното количество. Ниска концентрация на деацетилвинорелбин е установена при хора с бъбречна патология, но най-вече Navirel се открива в урината като непроменено съединение. Освобождаването на активното вещество се извършва основно през жлъчния канал и се състои от метаболити, предимно непроменени винорелбин.

Ефектът от бъбречната дисфункция върху разпределението на активното вещество не е изследван, но при ниска степен на бъбречна екскреция няма причина да се намали количеството на прилаганото лекарство. При пациенти с чернодробни метастази са наблюдавани промени в средния клирънс на винорелбин само при засягане на повече от 75% от черния дроб.

Изследването на лекарството при пациенти в старческа възраст (на възраст над 70 години) с недребноклетъчен рак на белия дроб се извършва от производителя на иновативното лекарство. Те показват, че възрастта не повлиява фармакокинетиката на Navirela. Въпреки това, тъй като организмът на пациента "на възраст" е силно отслабен от съпътстващата патология, увеличаването на дозата на винорелбин трябва да се упражнява с повишено внимание.

[16], [17], [18], [19], [20]

Дозиране и администриране

Антинеопластичното лекарство Navirel се използва изключително под наблюдението на лекар - онколог, който има опит в химиотерапевтичното лечение. Методът на приложение и дозата определят прилагането на винорелбин интравенозно и само под формата на инфузии. Интратекалното приложение на лекарството е строго противопоказано.

При недребноклетъчен белодробен рак. В случай на лечение като курс на лечение, основаващ се на еднократна употреба на Navirel, дозата за възрастни пациенти се предписва от 25 до 20 mg на квадратен метър. Лекарството се прилага на пациента веднъж седмично.

Ако се използва сложна терапия, заедно с други цитостатични агенти, точното количество на приложеното винорелбин се определя в съответствие с протокола за лечение. Най-често Navirel се предписва в същите дози, както при монотерапия (25-30 mg / кв. М телесна повърхност). Пропастта между входящите лекарства се коригира и може да бъде избрана за първия и петия ден от курса на лечение, а първото и осмото. Този критерий се определя от лекуващия лекар. Продължителността на химиотерапията обикновено е три седмици.

В случая на злокачествени заболявания на гърдата, метастази и обременени с висока честота, винорелбин, за предпочитане се прилага в количество от 25 до 30 мг / квадратен метър от повърхността на пациента само веднъж по време на седмицата.

Максималната допустима единична доза е 35,4 mg / m 2.

Антитуморният агент трябва да се подава към пациента много внимателно, чрез болус инжектиране (в рамките на пет - TEN минути) веднага след разреждане на 50 мг / мл от 5% глюкозен разтвор или 0.9% натриев хлорид в количество от 20 - 50 мл. А също и чрез кратко интравенозно проникване (двадесет до тридесет минути) след разреждане в 125 ml 0.9% разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза 50 mg / ml. След приключване на процедурата за приложение на цитотоксични средства е необходимо да се изплакне вената с 0.9% разтвор на натриев хлорид.

Ако има анамнеза за пациент с рак на гърдата с умерено патологично увреждане на черния дроб (метастазите заемат по-малко от 75% от обема на черния дроб), клирънса на винорелбин не се променя. Това означава, че за такива пациенти няма фармакокинетична обосновка за намаляване на дозировката на Navirela.

Ако има тежки метастази в черния дроб на пациента (т.е. Повече от 75% от обема на тялото е заменен от злокачествен тумор), реалният ефект на намаленото количество елиминиране на лекарството върху черния дроб не е изследван. Следователно, в тази ситуация е било предложено емпирично да се намали броят на инжектираните Navirela с една трета. Необходимо е внимателно да се проследява хематологичната токсичност.

Ако бъбреците на пациента са претърпели патологично увреждане, няма фармакокинетична обосновка за намаляване на количеството взета винорелбин.

Ограничаването или намаляването на инжектираната доза на лекарството може да бъде неутропения, поради токсичността на антитуморния агент. На 8-ия и 12-ия ден след прилагането на Navirel се наблюдава намаляване на нивото на неутрофилите, но се определя за кратко и не показва тенденция към натрупване в организма.

Ако броят на неутрофилите е по-малък от 2 000 / mm ³ и / или броят на тромбоцитите е по-малък от 75 000 / mm ³, лечението трябва да бъде отложено, докато не се възстанови нивото им. Очаква се въвеждането на лекарството да се забави през първата седмица при приблизително 35% от лечебните курсове. Максималната, еднократна употреба, количеството на лекарството е 60 mg.

Клиничният опит не показва значителни разлики в резултатите и характеристиките на усложненията при пациенти в старческа възраст, въпреки че в някои от тях е невъзможно да се изключи по-голяма чувствителност и ефект на съпътстващи възрастови патологии. Възрастта не повлиява фармакологичната кинетика на активното вещество Navirela.

При употребата на противоракови лекарства трябва да се вземат специални предпазни мерки.

Ако Navirel се напръсква под налягане, съществува опасност от силно дразнене и дори от образуването на язва на роговицата. Много е важно да се избягва контактът на лекарството с очите. Ако продуктът попадне в очите, трябва незабавно да се изплакне с изотоничен разтвор на натриев хлорид или под много вода. След приготвянето на разтвора, всяка повърхност, която е в контакт с фармакологичния препарат, трябва да се избърше и ръцете и лицето да се измият.

Приготвянето и администрирането на винорелбин се извършва само от опитен персонал, който може да работи със сходни вещества. Преди процедурата трябва да носите защитно облекло: носете ръкавици за еднократна употреба, очила и дрехи. Ако разтворът се разлее, трябва внимателно да се събере и мястото да се измие добре. Неизползваният лекарствен продукт трябва да бъде унищожен в съответствие със стандартите за унищожаване на токсични химични съединения.

1. Антитуморното лекарство трябва да се прилага интравенозно много внимателно. Преди инфузията на винорелбин е необходимо да се провери дали канюлата е разположена точно в улнеарната вена. Екстравазирането на фармакологичен препарат при интравенозно приложение може да причини тежко локално дразнене. В тази ситуация инфузията незабавно се спира, засегнатата вена се промива с 0.9% разтвор на натриев хлорид, а останалото лекарство се инжектира във вената на другото рамо. В случай на екстравазация, глюкокортикостероидите могат да се прилагат интравенозно, за да се намали рискът от флебит.
2. Лечебната терапия трябва да започне с определянето на хематологичните показатели (определяне на броя на левкоцитите, хемоглобина, гранулоцитите и тромбоцитите преди всяка нова инжекция). Ако броят на неутрофилите е по-малък от 2000 / mm ³ и / или броят на тромбоцитите е под 75 000 / mm ³, лечението трябва да се отложи, докато тяхното ниво се възстанови и пациентът се нуждае от постоянен мониторинг.
3. Ако пациентът покаже признаци или симптоми, предполагащи инфекция, незабавно трябва да се извърши задълбочен преглед.
4. Ако има значително увреждане на черния дроб, дозата трябва да се намали (но го прави само от лекар - онколог): препоръчва се внимателно и задължително внимателно проследяване на хематологичните параметри.
5. В случай на бъбречно увреждане, няма нужда да коригирате дозата чрез ниско ниво на бъбречна екскреция.
6. Никой не е предписан за лъчева терапия успоредно с лъчетерапия, ако мястото на лечение включва черен дроб.
7. Мощни инхибитори или индуктори на CYP3A4 трябва да се използват с повишено внимание поради риска от промени в концентрацията на винорелбин.
8. Като правило, това лекарство не се препоръчва за употреба в комбинация с живи ваксини за амуниранеми.
9. По правило не се препоръчва това лекарство да се използва в комбинация с итраконазол и фенитоин.
10. Винорелбин може да има генотоксичен ефект. Поради това при мъжете, които се лекуват, не се препоръчва да заченат дете през целия период на лечение, а също и през следващите шест месеца след края на лечението.
11. За да се избегне бронхоспазъм, особено при едновременна употреба с митомицин С, е необходимо да се обмислят подходящи предпазни мерки. Пациентите, които се лекуват като амбулаторни, трябва да бъдат информирани, че трябва да посетят лекар в случай на диспнея.
12. Препоръчва се внимателно да се измери дозата на прилаганото лекарство, ако в анамнезата на пациента е диагностицирана исхемична болест на сърцето.
13. Тъй като лечението на противоракови лекарства може да доведе до необратим стерилитет, мъжете, които искат да изпитат радостта от бащинството и в бъдеще, е препоръчително да играят на сигурно и да се потърси криоконсервация на сперма преди началото на курса на лечение.
14. При използване на Navirela в медицинската терапия, възможността за влиянието му върху качеството на реакцията и вниманието при работа с механизми на движение и при управление на превозни средства.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Употреба Той прошепна по време на бременност

Към днешна дата няма информация за употребата на Navirel по време на бременност и резултатите от тази експозиция. В същите изследвания, проведени върху животни, беше установено, че винорелбин има тератогенен ефект върху биологичния организъм, както и ембрио-летален и феталентен ефект. Жените са силно посъветвани да избягват зачеването по време на лечението с винорелбин. По това време си заслужава да се предпазите, като използвате ефективни контрацептиви. Не ги изоставяйте още три месеца от датата на прекратяване на въпросното лекарство. Това лекарство не трябва да се дава на жени през периода на бременност. Изключение могат да бъдат само случаи, причинени от медицински показания, свързани с жизненоважната нужда на пациента. Ако по време на терапията жената забременее, трябва да информирате лично вашия лекар и да се подложите на генетични тестове за риск от патологични промени в плода.

Лекарството Navirel може да повлияе генотоксично върху тялото на пациента. Поради това при мъжете, лекувани с винорелбин, не се препоръчва да заченат детето по време на лечението, както и още шест месеца след прекратяването му.

Няма информация за проникването на активното вещество в майчиното мляко. Ето защо, храненето на новородено бебе трябва да бъде спряно преди въвеждането на лекарството в тялото. Това лекарство не се предписва на деца.

Противопоказания

Всеки фармакологичен препарат представлява комплекс от химични съединения, способни да повлияят на човешкото тяло, както в положителна, така и в отрицателна област. Ето защо, преди да го въведете в протокола за лечение, трябва да знаете добре не само причините за употреба, но и противопоказанията за употребата на Navirel. В нашия случай това е:

• Индивидуална непоносимост на тялото на пациента към винорелбин, както и към други винка алкалоиди.
• Ниско ниво на неутрофили в кръвта на пациента (по-малко от 2 хиляди на кубичен милиметър).
• Тежък ток или наскоро през последните две седмици прехвърлената инфекциозна болест.
• Броят на тромбоцитите в плазмата е под 75 000 на кубичен милиметър.
• Не влизайте в цялостно лечение заедно с други живи ваксини atenuovanni.
• Тежка форма на патологични промени в черния дроб, които не са свързани с развитието на рак.
• Противопоказно при употребата на Navirel заедно с ваксината срещу жълта треска.
• Наркотикът не се препоръчва да влиза в терапевтичния протокол за пациентите от репродуктивния период, ако не използват ефективна контрацептивна защита.
• Не използвайте заедно с итраконазол и фенитоин.

По категоричен начин не е възможно лекарството да се приложи интратекално (прилагане на лекарството в пространството на гръбначния мозък и мозъка в сърцевината или в камерите на мозъка).

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Странични ефекти Той прошепна

Лекарството е класифицирано като група от токсични химикали. Ето защо, нежеланите реакции на Navirel са доста екстензивни с монотерапия и най-често засягат стомашно-чревния тракт и костния мозък. Необходимо е също да се разбере, че употребата на активното вещество в комбинираната химиотерапия заедно с други противотуморни лекарства по-често причинява следните нежелани реакции, отколкото в случая на монотерапия. В същото време, интензивността на тяхното проявление е много по-ярка. Не е необходимо да се намаляват специфичните странични реакции и тандемните препарати от курса на лечение.

• Вторична инфекция с прогресивна суперинфекция е гъбична, вирусна или бактериална лезия с различна локализация.
• Анемия.
• По-рядко се наблюдава тежък сепсис с недостатъчно функциониране на вътрешните органи.
• В изолирани случаи се наблюдава усложнена септицемия.
• Паралитична обструкция на червата. Потискането на костния мозък, което в повечето случаи води до неутропения (трета или четвърта степен - при монотерапия).
• Остри прояви на тромбоцитопения.
• Алергия, изразена чрез реакцията на кожата - зачервяване, появяване на сърбеж и обриви, както и проблеми от страна на дихателната система.
• Отокът на Quincke и анафилактичният шок са редки.
• Хипонатриемия е ниско ниво на натрий в кръвта.
• Запек.
• Намалена реакция на дълбоките сухожилни рефлекси.
• Нарушения на неврологична природа.
• Парестезия на стомашно-чревния тракт със сензорни и двигателни симптоми.
• Отслабване на мускулната активност на долните крайници.
• В редки случаи е възможно да се наблюдават отрицателни симптоми от сърдечно-съдовата система: исхемична болест на сърцето, тахикардия, миокарден инфаркт, нарушение на сърдечния ритъм.
• Артериална хипотония.
• Увредено усещане в крайниците.
• Неуспех в терморегулацията на крайниците.
• Недостиг на въздух.
• Спазми от бронхиални тъкани. Такава реакция може да се прояви непосредствено след приемането на лекарството в тялото и след няколко часа.
• Интерстициална белодробна болест.
• Случаите на респираторна недостатъчност са редки.
• Проблеми в работата на черния дроб (повишаване на параметрите на алкална фосфатаза, аспартат аминотрансфераза, аланин аминотрансфераза и общ билирубин).
• Уртикария.
• Еритмично увреждане на кожата с локализация върху дланите и ходилата.
• Миалгията е симптоматика на болката в мускулните тъкани.
• Артралгия - появата на болка в ставите.
• По-рядко срещана болка в областта на челюстта.
• Повишаване на нивото на креатинина.
• Намаляване на общия тонус на тялото, бърза умора.
• Треска.
• Зачервяване, болка и флебит на мястото на инжектиране. По-рядко - целулит и некроза на тъкани, разположени около мястото на инжектиране.

[27], [28], [29], [30], [31]

Свръх доза

С всички противотуморни лекарства, трябва да бъдете изключително предпазливи. Това важи за Navirela. Когато получите повишена доза лекарства, получавате предозиране и тялото на пациента може да реагира с патологични симптоми. Тя може да бъде:

• Хипоплазия на костен мозък - изоставане в тъканта.
• Може да бъде придружена от вторична инфекция - суперинфекция.
• Треска.
• Паралитична обструкция на червата.

Такива симптоми на предозиране се предотвратяват чрез симптоматична терапия за поддържане, като кръвопреливания или широкоспектърни антибиотици. Единственият антидот за днес не е известен.

[39], [40], [41]

Взаимодействия с други лекарства

Това лекарство в много отношения се държи подобно на всички цитотоксични лекарства. Тъй като се използва при химиотерапия при рак, е необходимо да се проучи със специално внимание взаимодействията на Navirel с други лекарства.

Употребата на винорелбин в комбинация с цисплатин (доста често използвана комбинация) не повлиява фармакокинетичните свойства на двете лекарства. Въпреки това, вероятността от развитие на гранулоцитопения с комбинацията на Navirel и цисплатина е по-висока, отколкото при монотерапията на въпросното лекарство.

L-аспарагиназата може да намали клирънса на винорелбин в черния дроб, като увеличи токсичността му. За да се намалят проявите на това взаимодействие, Navirel трябва да се предписва 12 до 24 часа преди прилагането на L-аспарагиназа.

При определяне на такролимус или циклоспорин трябва да се има предвид рискът от развитие на прекомерна имуносупресия с лимфопролиферация.
Едновременната употреба с винка алкалоиди и митомицин С повишава риска от бронхоспазъм и диспнея. В някои случаи, особено когато се използва заедно с митомицин, има случаи на интерстициална пневмония.

Както винорелбин метаболизъм участва главно CYP3A4, комбинация с индуктори (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал) или инхибитори на този ензим (например, кетоконазол, ритонавир, итраконазол, еритромицин и кларитромицин) могат да променят фармакологичните кинетиката на винорелбин.

Итраконазол не трябва да се прилага успоредно с Navirel поради възможността за прогресиране на невротоксичност.

Винорелбин е субстрат на Р-гликопротеин, следователно едновременно приложение с инхибитори (например, хинидин, циклоспорин, верапамил) или индуктори на транспортния протеин може да повлияе на концентрацията на препарата разглеждания активна съставка.

Ако пациентът получава антикоагулантна терапия, е необходимо да се увеличи честотата на показатели за наблюдение на коагулацията (INR), чрез висока вариабилност в съсирването на кръвта по време на курса на заболяването и възможност за взаимодействие между антикоагуланти и противоракова химиотерапия.

Навирел, вероятно, увеличава връзката с метотрексатни клетки в случай, че лекарствата се използват едновременно. В тази ситуация, за да се постигне терапевтичен ефект, е необходимо да се намали количеството приложен метотрексат. По време на лечението с Navirel ваксините срещу жълта треска не трябва да се използват поради високата вероятност за развитие на патология, която може да доведе до смърт на пациента. Други живи атенюирани ваксини не могат да бъдат използвани успоредно (особено при пациенти с ниска имунна защита поради съществуващо заболяване), поради потенциалния риск от развитие на системно, евентуално смъртоносно заболяване. Трябва да се използват инактивирани ваксини, ако те съществуват (например от полиомиелит).

[42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50], [51]

Условия за съхранение

Условията за съхранение на противораковото лекарство Navirel изискват място, отговарящо на определени изисквания.

• Стайната температура е с два до осем градуса над нулата (хладилника).
• Лекарството не трябва да се замразява.
• Защита от светлина и пряка слънчева светлина.
• Мястото не трябва да е достъпно за деца.

[52], [53]

Срок на годност

Три години е срокът на годност на въпросното лекарство. Датата на производство и крайната дата на употреба трябва да бъдат посочени на опаковката и е необходимо да се следи отблизо крайната дата на употреба. Ако лекарството не е било използвано в препоръчания период, последващата му употреба е строго забранена.

След приготвянето на разтвора физико-химичната стабилност на Navirela се наблюдава за още 24 часа, ако температурата на съхранение варира между 2 и 8 градуса над нулата. От микробиологична гледна точка продуктът трябва да се използва веднага след разреждането. Отговорността за съответните показатели се поема от специален лекар.

[54], [55], [56], [57], [58], [59], [60]