Нарушение на хромопротеиновия метаболизъм: причини, симптоми, диагноза, лечение

Разрушаването на метаболизма на хромопротеини засяга както екзогенните, така и ендогенните пигменти. Ендогенните пигменти (хромопротеини) са разделени на три типа: хемоглобиногенни, протеиногенни и липидогенни. Нарушенията включват намаляване или увеличаване на количеството пигменти, образувани в нормата, или появата на пигменти, образувани при патологични състояния.

Разграничаване между локални и общи нарушения на пигментите, първични, най-вече генетично обусловени и вторични, свързани с различни патологични процеси.

Хемоглобиногенните пигментации се развиват във връзка с появата на хемоглобинови производни в тъканите. Хемоглобинът се състои от протеинов глобулин и протетична част - хема, която се основава на протопорфириновия пръстен, свързан с желязото. В резултат на физиологичното разпадане на еритроцитите и хемоглобина се образуват пигменти в мононуклеарни фагоцити: феритин, хемоидерин и билирубин.

Феритинът е железен протеин, съдържащ до 23% желязо, свързано с протеин. Обикновено феритинът е в големи количества в черния дроб, далака, костния мозък и лимфните възли, където неговият метаболизъм се свързва със синтеза на хемоидерин, хемоглобин и цитохроми. При патологични състояния количеството феритин в тъканите може да се увеличи, например, при хемосидероза.

Хемосидеринът се образува по време на разцепването на хема, е феритинов полимер. Това е колоиден железен хидроксид, свързан с протеини, мукополизахариди и клетъчни липиди. Хемосидеринът винаги образува вътреклетъчно сидеробласти - мезенхимни клетки, които синтез siderosomah гранули хемосидерин. Когато хемосидерин в междуклетъчното вещество се подлага на фагоцитоза siderofagami. Наличието на хемоидерин в тъканите се определя от реакцията на Perls. Според резултатите от тази реакция може да бъде разграничен от хемосидерин gemomelanina, меланин и липофусцин. При абнормни състояния се наблюдава прекомерно образуване на хемоидерин (хемосидероза). Общо мосидероза разработена с интраваскуларна разрушаване на червените кръвни клетки (интраваскуларна хемолиза), и хематопоетични заболявания система, отравяния и някои инфекции (грип, антракс, чума). Местна екстраваскуларна мосидероза се случва, когато унищожаването на еритроцити (хемолиза екстраваскуларна), например в центровете на малки и големи кръвоизливи.

В кожата хемосидерозата се наблюдава доста често (с хроничен капилярит, хронична венозна недостатъчност и т.н.). Клинично се характеризира с появата главно на долните крайници на точковите кръвоизливи, пигментацията, по-рядко телангиектазиите.

Хемохромата може да бъде първична (идиопатична) и вторична. Промените имат много общо с хемосидерозата. Основно Хемохроматоза отнася до tezaurismozam, предимно наследствено в автозомно рецесивен начин, дефект, причинен от ензими, предоставящи абсорбцията на желязо в тънките черва. Повишеното усвояване на хранителни желязо води до натрупването му в големи количества в различни органи и тъкани. В този случай класическата триада на симптомите включва пигментация на кожата, цироза на черния дроб и захарен диабет. Показва се възможността за първичен инфаркт. Кожата е с бронзов цвят, което се дължи на увеличаването на количеството меланин, най-осезаемата пигментация на отворените части на тялото. Същият модел може да се наблюдава при вторична хемохроматоза. Хистологично значително увеличение на съдържанието на меланин в клетките на базалния слой на епидермиса и в дермата - отлагането на хемосидерин в периваскуларни клетки и около потните жлези.

Порфирините са предшественици на хемоглобин, те не съдържат желязо. В малки количества се откриват и нормалните (в урината, кръвта и тъканите), имат способността да повишат чувствителността на тялото към светлина. В случай на нарушение на порфирин метаболизъм възникне порфирия характеризира с увеличаване на броя на порфирини в кръвта, урината и изпражненията, както и рязко увеличаване на чувствителност на кожата на ултравиолетови лъчи.

LC Harber и S. Bickar (1981) се отличават и чернодробна еритропоетина форма порфирия. Сред формите на изолиран вродена еритропоетина еритропоетина порфирия играч, еритропоетини протопорфирия и сред чернодробните - късно кожна порфирия, смесен порфирия, наследствен coproporphyria и остра интермитентна порфирия, което се случва без кожни промени.

Вродена еритропоетина порфирия Gunther - много рядка форма порфирии, наследствени в автозомно рецесивен начин, дефект причинени uroporphyrinogen-III-ко-синтаза, което води до прекомерно образуване uroporphyrinogen I. Типични висока чувствителност към светлина, свързани с действието на фотодинамична порфирини. Веднага след раждането на детето под въздействието на слънчевата светлина се появява зачервяване и образуване на мехурчета. Инфекция и язви в лезии доведе до тежка деформация на лицето и ръцете, промени sklerodermopodobnym. Често се срещат хипертрихоза, повръщане на клепачите, кератит. Зъбите са боядисани в червено.

Хистологичното изследване на кожата разкрива подпедидермални блистери, а флуоресцентни отлагания могат да се видят във влакнести вещества.

Еритропоетина протопорфирия отнема по-малко твърди, наследена в автозомно доминантна, причинена от дефект ферохелатаза ензим, който води до натрупване на протопорфирин в костния мозък, червени кръвни клетки, кръвна плазма, черния дроб и кожата. Заболяването се проявява в гърдите или ранна детска възраст, когато под влияние на светлината се появи парене, сърбеж, болка, зачервяване, главно на лицето и ръцете, изразено подуване, пурпура, везикули, най-малко - мехурчета. С течение на времето кожата става гъста, червеникаво-кафява на цвят, появяват се промени в гърдите. Възможно увреждане на чернодробната функция до бързо прогресираща тежка декомпенсация.

Хистологичното изследване на проявяват кожата удебеляване на епидермиса и дермата, особено в горната си част има отлагане на хомогенен, еозинофилен, PAS-положителни diastazorezistentnyh маси, които обграждат кръвоносните съдове под формата на ръкав, и разширяване kolboobraznye дермална папила. Многобройни съдове с тесни лумени изглеждат като широки хомогенни шнурове. В техните стени и подседмични участъци се откриват мукоидни вещества. Тук са липидни отлагания, както и неутрални мукополизахариди и гликозаминогликани.

Електронна микроскопия показва, че нишките са съставени от хиалин multirow съдова базалната мембрана и melkofibrillyarnogo материал, който може да различи отделните колагенови фибрили. Изследванията на FG Schnait et al. (1975) показват, че първоначално повредени съдов ендотелиум, до разрушаване на ендотелни клетки, и в периваскуларни области са червени кръвни клетки и клетъчни остатъци, които са включени в синтеза на хиалинни.

Късна порфирия на кожата обикновено е не-наследствена форма на порфирия, причинена главно от увреждане на черния дроб с последващо нарушаване на метаболизма на порфирина. Основният недостатък се състои в недостатъчност-III-uroporphyrinogen декарбоксилаза, обаче изглежда, при неблагоприятни влияния предимно хепатотоксично (алкохол, олово, тежки метали, арсен и т.н.). Има съобщения за развитието на края на кожна порфирия при пациенти с бъбречна недостатъчност, хемодиализа, след продължителна употреба на естроген, тетрациклин, антидиабетично, анти-туберкулоза и сулфа лекарства. Понякога това състояние се наблюдава при рак на черния дроб. В лабораторията се наблюдава повишаване на изолацията на уропорфирините и (в по-малка степен) на копропорфирините с урината. Най-често мъжете на възраст между 40 и 60 години са болни. Основните клинични симптоми са образуването на мехури и белези след изолиране или травма. Често се наблюдава хипертрихоза. Възможно е да има хиперпигментация, промени, подобни на склеродермия. Представена е комбинация от склеродермични и склеровитилигенни прояви с увреждане на очите. Балоните обикновено са интензивни, съдържанието им е серозно, рядко серозно-хеморагично. Отварящите се мехурчета бързо се покриват със серозни хеморагични кори, след отхвърлянето на кои повърхностни белези остават. В задната част на ръцете епидермалните кисти често се образуват под формата на малки бели нодули. Наличието на зони на хиперпигментация и депигментация дава на кожата оцветена външност.

Смесени порфирия характеризират общи симптоми (коремни кризи, невропсихиатрични разстройства), подобни на симптомите на остра интермитентна порфирия, и кожни прояви са идентични с тези на порфирия кутанеа Tarda. Болестта е наследена автозомно доминантно. Основният дефект е намаляването на активността на ензима протопорфириноген оксидаза. Съществуват данни за структурните промени във ферохелазата. По време на атаки в урината увеличен брой copro- и uroporphyrin, 5-аминолевулинова киселина и порфобилиноген, в урината и изпражненията - X-порфирин-пептид, който има диагностична стойност в изпражненията - протони и coproporphyrins. Провокира атака на инфекции, лекарства, по-специално барбитурати, сулфонамиди, гризеофулвин, транквиланти и естроген.

Подобни клинична картина наследствени coproporphyria, където първичен дефект (недостатъчност koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin и екскреция в урината и изпражненията.

С много рядко срещащи gepatoeritropoeticheskoy порфирия лабораторните показатели заболявания на обмяната на веществата порфирина, подобна на тази в края на кожна порфирия, но има увеличение на нивата на протопорфиринови в еритроцитите. Причината за нарушаването на метаболизма на порфирин все още не е изяснена. EN Edler et al. (1981) намериха намаляване uroporfirinogendekarboksilazy активност и предполага, че пациенти с порфирия gepatoeritropoeticheskoy са хомозиготни за гена причиняват тардивна кожна порфирия в хетерозиготно състояние. Клинично фоточувствителност в ранна детска възраст, на кистозни обриви, белези с спонтанен ампутация, хипертрихоза и skderodermiformnymi промени устойчиви dyschromia. Чернодробните увреждания и анемията са чести.

Патоморфологията на кожата при всички видове порфирия се характеризира с появата на подпедидермални мехури. Инфилтрацията под пикочния мехур се състои основно от слабо диференцирани фибробласти. В дермата има депозити на хиалин, подобни на външен вид с тези с колоиден милиум. В вродени еритропоетини порфирия Gunther хиалин открива в горните дермиса и удебеляване на стените на капилярите, с еритропоетин протопорфирия - около горната третина на дермата на капилярите. Хистохимично в стените на кръвоносните съдове в порфирия кутанеа Tarda открива diastazorezistentnye PAS положителен вещество и имунофлуоресценция - имуноглобулини, основно IgG. Електронната микроскопия разкрива редукцията на основната мембрана на съдовете и наличието на маси на гъбичната материя около тях. Въз основа на това авторите заключават, че първичните промени в късната порфирия на кожата се развиват в капилярни съдове в папилата на дермата. При хистогенезата на късна кожна порфирия, в допълнение към увреждането на черния дроб от екзогенни вещества, ролята на смущението в имунната система играе роля.

Кожни изменения в метаболитните нарушения на аминокиселините се наблюдават при пелагра, очни заболявания (алканонурия), фенилкетонурия, хипертирозиназмия.

Пелаграта се причинява от дефицит на ниацин в тялото и неговия прекурсор триптофан амино киселина на ендогенен или екзогенен произход (продължително гладуване или посредствено диета с излишък на въглехидрати, хронични заболявания на храносмилателния тракт, продължителното използване на лекарствени средства, особено антагонисти PP и В6 витамини). Пелаграта вижда синдром, характеризиращ се дерматит, диария, деменция. Кожните промени обикновено са най-ранен симптом, стомашно-чревни разстройства и психични разстройства се срещат в по-тежко заболяване. Кожните промени са най-силно изразени в откритите части на тялото. Основно влияние върху опакото на ръката, китката, предмишницата, лицето, шията тилната област, където има рязко ограничено зачервяване, понякога формират мехурчета по кожата се удебелява удебелени, пигментирана.

Пелагроидни явления се наблюдават при пациенти с Hartnup синдром, което е генетично определено нарушение на метаболизма на триптофан, наследено от автозомно-рецесивен тип. По този начин, с изключение на промени на кожата маркиран аминоацидурия, стоматит, глосит, диария, церебрална атаксия, най-малко - очна патология (нистагъм, диплопия, и т.н.), психични смущения.

Патология. При свежи обриви има възпалителен инфилтрат в горната част на дермата, понякога придружен от появата на подпедидермални блистери. В дългосрочни фокуси има умерена акантоза, хиперкератоза и фокална паракератоза. Количеството меланин в клетките на епидермиса се увеличава. В някои случаи може да се наблюдава хиалиноза и дълбока фиброза на дермата. В крайния етап на процеса хиперкератозата и хиперпигментацията се отслабват, епидермисът се атрофира, фиброзата се развива в дермата.

Ochronosis (homogentisuria) се наследява по автозомно рецесивен начин, се развива в резултат на дефект на оксидаза homogentisic киселина, което води до натрупване на метаболити в последните различни органи и тъкани (ставния хрущял, ухо, нос, връзки, сухожилия, склерата). Клинично наблюдавани хиперпигментация, най-силно изразено по лицето, в подмишниците и региона на склерата и прогресивна загуба е предимно големите стави и гръбначния стълб.

Патология. В дермата, както и в макрофагите, се откриват ендотелиоцити, базална мембрана, потни жлези, големи извънклетъчни отлагания на жълтеникавокафяв пигмент. В резултат на инхибирането на лизил оксидазата от хомогенцитна киселина се наблюдават значителни промени в колагенните влакна.

Фенилкетонурия е причинено от недостатъчна активност на фенилаланин 4-хидроксилаза, блокира превръщането на фенилаланин в тирозин, основните промени са в намаляване на пигментацията на кожата, косата и ириса. Възможно е да има екзема и склероподични промени, атипичен дерматит. Най-тежката проява на болестта е умствената изостаналост. Хистологичните промени на кожата съответстват на клиничните.

Тирозинемията тип II (синдром "Рихтер-Ханхарт") се наслежда в автозомно-рецесивен тип. Болестта се причинява от неуспех на чернодробната тирозин аминотрансфераза. Основните симптоми са палмарно-плантарна повърхностна ограничена кератоза, кератит и понякога умствена изостаналост. W. Zaeski et al. (1973) наблюдава ограничена епидермолитична хиперкератоза.

Протеиногенните пигменти включват меланин, адренохром и пигмент на ентерохромафинови клетки. Най-честата, особено в кожата, е пигментният меланин. Той се образува от тирозин чрез тирозиназа. Синтезът на меланин се осъществява в меланоцити на кожата, ретината на окото, космените фоликули, меките тъкани. Нарушаването на меланогенезата води до прекомерно образуване на меланин или до значително намаляване на съдържанието му, или до пълното му изчезване - депигментация.

Липидогенните пигменти (липопигменти) представляват група пигменти на мазнини и пигменти. Той включва липофуцин, хемофузин, цероид и липохроми. Въпреки това, поради факта, че всички тези пигменти имат същите физични и химични свойства, те се считат за сортове на един пигмент - липофузин.

Липофусцинът е гликопротеин, в който преобладават мазнини, а именно фосфолипиди. Електронна микроскопия показва, че липофусцин се състои от електрони llotnyh гранули един заобиколени от три цикъл мембрана, която съдържа миелин структура и молекула феритин. Липофусцин синтезиране в клетката до ядрото, където първичните гранули се образуват propigmenta, които след това се подава към комплекс зона Golgi Тези пелети се преместват в периферните части на цитоплазмата на клетките и се абсорбира от лизозоми, които произвеждат зрял липофусцин. Липофусцин в кожата най-често идва с остаряването: тя е открита в фибробласти, макрофаги, кръвоносните съдове, нервните образувания и в почти всички клетки на епидермиса.

Във фибробластите липофузинът има особена структура. Състои се от гъсти гранули и капчици мазнина, между които можете да видите тесните тръбни образувания, които може би представляват цистерните на ендоплазмения ретикулум. Тяхната форма и размер са променливи, като възрастта им се увеличава. Образуването на липофусцинови гранули се приписва от някои автори на участието на лизозомите в този процес. Липофусцинът се натрупва в клетките с остра изчерпване на тялото (кахексия), в напреднала възраст (придобита липофузиноза).

Наследствената липофезиноза носи невронална липофузиноза - тесаурезна болест.

[1], [2], [3]