Митохондриални заболявания, дължащи се на нарушено окисление на бета мастни киселини

Изследването на митохондриалните заболявания, причинени от нарушено бета-окисление на мастни киселини с различна дължина на въглеродните вериги, започва през 1976 г., когато учените за първи път описват пациенти с дефицит на ацил-CoA дехидрогеназа на средноверижни мастни киселини и глутарова ацидемия тип II. Понастоящем тази група заболявания включва поне 12 независими нозологични форми, чийто произход е свързан с генетично обусловени нарушения на трансмембранния транспорт на мастни киселини (системен карнитинов дефицит, дефицит на карнитин палмитоилтрансферази I и II, ацилкарнитин-карнитин транслоказа) и последващото им митохондриално бета-окисление (дефицит на ацил-CoA и 3-хидрокси-ацил-CoA дехидрогенази на мастни киселини с различна дължина на въглеродните вериги, глутарова ацидемия тип II). Честотата на дефицит на ацил-CoA дехидрогеназа на средноверижни мастни киселини е 1:8900 новородени; честотата на други форми на патологията все още не е установена.

Генетични данни и патогенеза. Заболяванията имат автозомно-рецесивен тип наследяване.

Патогенезата на заболяванията на метаболизма на мастните киселини е свързана с изчерпване на въглехидратните резерви при метаболитен стрес (интеркурентни инфекциозни заболявания, физическо или емоционално претоварване, гладуване, хирургическа намеса). В такава ситуация липидите се превръщат в необходим източник за попълване на енергийните нужди на организма. Активират се дефектни процеси на транспорт и бета-окисление на мастни киселини. Поради мобилизирането на омега-окислението, дикарбоксилните киселини, техните токсични производни и карнитин конюгатите се натрупват в биологичните течности - в резултат на това се развива вторичен карнитинов дефицит.

Симптоми. Клиничните прояви на всички заболявания на метаболизма на мастните киселини са много сходни. Заболяванията обикновено се характеризират с пристъпно протичане. Съществуват тежки (ранни, генерализирани) и леки (късни, мускулни) форми, отличаващи се с различна степен на ензимен дефицит или неговата тъканна локализация.

Тежката форма се проявява в ранното детство, включително неонаталния период. Основните симптоми са повръщане, генерализирани тонично-клонични гърчове или инфантилни спазми, прогресивна летаргия, сънливост, обща мускулна хипотония, нарушено съзнание до кома, сърдечна дисфункция (ритъмно нарушение или кардиомиопатия), уголемяване на черния дроб (синдром на Рей). Заболяването е съпроводено със смъртност (до 20%) и риск от внезапна смърт на кърмачетата.

Леката форма обикновено се появява за първи път в училищна възраст и при юноши. Развиват се мускулни болки, слабост, умора, двигателна тромавост и потъмняване на урината (миоглобинурия).

Характерни допълнителни клинични признаци на дефицит на 3-хидроксиацил-Co A дехидрогеназа на мастни киселини с дълга въглеродна верига са периферна невропатия и пигментозен ретинит. При бъдещи майки, чиито деца е вероятно да имат този ензимен дефект, протичането на бременността често е усложнено - развива се мастна инфилтрация на черния дроб, тромбоцитопения и повишена трансаминазна активност.

Лабораторни находки. Биохимичните аномалии включват: хипокетотична хипогликемия, метаболитна ацидоза, повишени нива на млечна киселина и амоняк в кръвта, повишена активност на трансаминазите и креатин фосфокиназата, ниски нива на общ карнитин с повишени нива на неговите естерифицирани форми. Урината обикновено показва висока екскреция на дикарбоксилни киселини със съответната дължина на въглеродната верига, техните хидроксилирани производни и ацил-карнитини.

Диференциалната диагноза трябва да се проведе с митохондриални енцефаломиопатии, органични ацидемии, кардиомиопатии от друг произход, различни видове епилепсия и ацетонемично повръщане.

Лечение. Основният метод за лечение на заболявания на транспорта и окислението на мастни киселини е диетичната терапия. Тя се основава на два принципа: елиминиране на гладуването (съкращаване на интервалите между храненията) и обогатяване на диетата с въглехидрати, като същевременно се ограничава рязко приема на липиди. Освен това, за лечение на форми на патология, свързани с дефект в транспорта или окислението на мастни киселини с дълга въглеродна верига, се препоръчва използването на специални смеси от средноверижни триглицериди (противопоказани при дефект в ацил-CoA дехидрогеназите на мастни киселини със средна и къса въглеродна верига).

За лекарствена корекция се използват левокарнитин (50-100 мг/кг телесно тегло на ден в зависимост от възрастта и тежестта на състоянието на пациента), глицин (100-300 мг/ден) и рибофлавин (20 до 100 мг/ден). По време на метаболитна криза е показано интравенозно приложение на 10% разтвор на глюкоза със скорост 7-10 мг/кг в минута, като същевременно се следи нивото ѝ в кръвта. Прилагането на глюкоза не само попълва тъканния дефицит, но и потиска липолизата и намалява производството на токсични производни на мастните киселини.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]