^

Здраве

A
A
A

Класификация на митохондриалните заболявания

 
, Медицински редактор
Последно прегледани: 16.05.2018
 
Fact-checked
х

Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.

Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Една класификация на митохондриалните заболявания не съществува поради несигурността на приноса на ядрените геномни мутации за тяхната етиология и патогенеза. Съществуващите класификации се основават на два принципа: участие на мутантен протеин в реакции на окислително фосфорилиране и дали мутантен протеин е кодиран от митохондриална или ядрена ДНК.

Въз основа на двойствеността кодираща митохондриални протеини процеси на тъканното дишане и окислително фосфорилиране (особено ядрени и митохондриална) се изолира чрез 3 принцип етиологичен група наследствени заболявания.

  • Митохондриални заболявания, дължащи се на генни мутации на ядрена ДНК:
    • дефекти в транспортните субстрати;
    • дефекти в субстратите за рециклиране;
    • дефекти на ензимите от цикъла на Кребс;
    • нарушение на окислителното фосфорилиране;
    • нарушения в дихателната верига; за дефекти при вноса на протеини.
  • Митохондриални заболявания, които се основават на мутации на митохондриална ДНК:
    • спорадични мутации;
    • точковите мутации на структурните гени;
    • точкови мутации на синтетични гени.
  • Митохондриални заболявания, свързани с нарушаване на интергеномичните сигнални ефекти:
    • множество делеции на митохондриална ДНК, но наследени от автозомен доминантен тип;
    • заличаване (намаляване на броя) на митохондриална ДНК, наследена от автозомно-рецесивен тип.

Има също придобити митохондриални заболявания, свързани с излагане на токсини, наркотици и стареене.

До сега доста добре разбрано патогенеза на митохондриални заболявания. В схема може да бъде представен от етапи, както следва: транспорт на субстрати и техните окисляване, Krebs цикъл, операция дихателната верига, сдвояване на тъканното дишане и окислително фосфорилиране. Транспортни субстрати чрез специални транспортни протеини - translocase които носят дикарбоксилни киселини, ATP, ADP, калций, глутамат, и т.н. Основните субстрати на митохондриите -. Пируват и мастни киселини, което осигурява транспортиране на карнитин палмитоил трансфераза и карнитин.

Окисляване на субстратите се случва с участието на ензими на комплекса пируват дехидрогеназа, състояща се от три ензими: пируват дехидрогеназа, ацетил-lipoate и lipoamide дехидрогеназа да се образува ацетил-СоА, който е включен в цикъла на Кребс. Използването на мастни киселини се извършва стъпка по стъпка в процеса на бета оксидация. В хода на тези реакции получените електрони се прехвърлят в дихателната верига на митохондриите. Пълна разлагане на пирувата в цикъла на Кребс се извършва, в резултат на образуването на NAD на молекула и FAD, предава своите електрони на дихателната верига. Последният се образува от 5 мулти-ензимни комплекса, 4 от които носят електронен транспорт, а петият катализира синтеза на АТР. Комплексът на дихателната верига е под двойния контрол на ядрените и митохондриалните геноми.

От гледна точка на патогенезата съществуват 3 основни групи митохондриални заболявания.

  • Болести на процесите на окислително фосфорилиране.
  • Болести на бета-оксидацията на мастни киселини.
  • Дефекти в метаболизма на пируват и цикъла на Кребс.

От гледна точка на водещия биохимичен дефект, митохондриалните заболявания се разделят на следните групи.

  • Дефекти на транспортния субстрат.
    • Дефицит на монокарбоксилната транслоказа.
    • Нарушение транспорт карнитин-ацилкарнитин (първична мускулна карнитинов дефицит, системен карнитинов дефицит, смесени форми на карнитинов дефицит, вторичен дефицит на карнитин, недостатъчност karnitpalmitoiltransferazy 1 и 2, в комбинация дефицит на карнитин и карнитинпалмитоилтрансфераза,).
  • Дефекти в използването на субстрати.
    • Дефекти на окисляването на пируват:
      • недостатъчност на пируват декарбоксилаза;
      • недостатъчност на дихидролипоилтранс-тилазата;
      • недостатъчност на дихидролипоилдехидрогеназа;
      • недостатъчност на пируват дехидрогеназа;
      • недостатъчност на пируват карбоксилаза;
      • дефицит на карнитин-ацетилтрансфераза.
  • Дефекти в метаболизма на свободни мастни киселини: дефекти в бета-оксидацията на мастни киселини.
  • Дефекти в дихателната верига.
    • Дефекти на NADH: KoQ-редуктазен комплекс (с нормална карнитин и карнитинова недостатъчност).
    • Дефекти KoQ цитохром Ь, CL-редуктаза комплекс (недостатъчност KoQ-10 дефицит Fe-S-протеин дефицит на цитохром Ь, цитохром Ь комбиниран дефицит и CL).
    • Недостатъчност на цитохром a, a3.
    • Недостатъчност на цитохрома a, a3 и b.
  • Дефекти в натрупването и предаването на енергия.
    • Нарушения на окислителното фосфорилиране с хиперметаболизъм (болест на Луфт).
    • Нарушения на окислителното фосфорилиране без хиперметаболизъм.
    • Липса на митохондриална АТРаза.
    • Недостатъчен аденинов нуклеотид транслоказа.

Понастоящем класификацията се основава на етиологичния принцип, като във всяка група се разпределят няколко подгрупи от заболявания. Това е най-разумно.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.