Миелодиспластичен синдром

Миелодиспластичният синдром включва група заболявания, характеризиращи се с цитопения в периферната кръв, дисплазия на хематопоетичните прекурсори, хиперцелуларност на костния мозък и висок риск от развитие на остра миелоидна левкемия (ОМЛ).

Симптомите зависят от това коя клетъчна линия е най-засегната и могат да включват слабост, умора, бледност (поради анемия), повишена честота на инфекции и треска (поради неутропения), както и кървене и склонност към кръвоизливи в кожата и лигавиците (поради тромбоцитопения). Диагнозата се основава на пълна кръвна картина, периферна кръвна натривка и аспират от костен мозък. Лечението с 5-азацитидин може да бъде ефективно; използват се стандартни протоколи, ако се развие ОМЛ.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Причини за миелодиспластичен синдром

Миелодиспластичният синдром (МДС) е група заболявания, често наричани прелевкемия, рефракторна анемия, Ph-отрицателна хронична миелогенна левкемия, хронична миеломоноцитна левкемия или идиопатична миелоидна метаплазия, които са резултат от соматична мутация на хематопоетични прогениторни клетки. Етиологията често е неизвестна, но рискът от развитие на заболяването се увеличава при излагане на бензен, радиация, химиотерапевтични средства (особено продължителни или интензивни химиотерапевтични режими, алкилиращи средства и епиподофилотоксини).

Миелодиспластичният синдром се характеризира с клонална пролиферация на хематопоетични клетки, включително еритроидни, миелоидни и мегакариоцитни форми. Костният мозък е нормоцелуларен или хиперцелуларен с неефективна хематопоеза, което може да доведе до анемия (най-често), неутропения и/или тромбоцитопения. Нарушаването на клетъчното производство е съпроводено и от морфологични промени в костния мозък или кръвта. Наблюдава се екстрамедуларна хематопоеза, водеща до хепатомегалия и спленомегалия. Миелофиброзата понякога се открива случайно при поставяне на диагнозата или може да се развие по време на заболяването. Миелодиспластичният синдром се класифицира според характеристиките на кръвта и костния мозък. Клонът на миелодиспластичния синдром е нестабилен и има тенденция да се трансформира в остра миелоидна левкемия.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми на миелодиспластичен синдром

Симптомите зависят от най-засегнатата клетъчна линия и могат да включват бледност, слабост и умора (анемия); треска и инфекция (неутропения); и лесно кървене в кожата и лигавиците, петехии, кървене от носа и кървене от лигавиците (тромбоцитопения). Спленомегалията и хепатомегалията са характерни черти на заболяването. Съпътстващи заболявания също могат да допринесат за развитието на симптомите; например, анемията при миелодиспластичен синдром при пациенти в напреднала възраст със сърдечно-съдови заболявания може да изостри ангинозната болка.

Диагноза на миелодиспластичен синдром

Миелодиспластичен синдром се подозира при пациенти (особено в напреднала възраст) с рефракторна анемия, левкопения или тромбоцитопения. Необходимо е да се изключат цитопении при вродени заболявания, витаминен дефицит и странични ефекти на лекарства. Диагнозата се основава на изследване на периферна кръв и костен мозък с идентифициране на морфологични аномалии в 10-20% от клетките на отделни клетъчни линии.

Характерни черти на костния мозък при миелодиспластичен синдром

Класификация	Критерии
Рефрактерна анемия	Анемия с ретикулоцитопения, нормален или хиперцелуларен костен мозък, еритроидна хиперплазия и нарушена еритропоеза; бласти ≥5%
Рефрактерна анемия със сидеробласти	Същите признаци както при рефракторна анемия, както и пръстеновидни сидеробласти > 15% от NSCC
Рефрактерна анемия с излишък от бласти	Същите признаци както при рефракторна анемия, има цитопения > 2 клетъчни линии с морфологични аномалии на кръвните клетки; хиперцелулоза на костния мозък с нарушена еритропоеза и гранулопоеза; бласти 5-20% от небстоматочната шийка.
Хронична миеломоноцитна левкемия	Същите признаци, както при рефракторна анемия с излишък на бласти, абсолютна моноцитоза; съдържанието на моноцитни прекурсори в костния мозък е значително повишено.
Рефрактерна анемия с излишък на бласти в трансформация	Рефрактерна анемия с излишък на бласти с едно или повече от следните: 5% бласти в кръвта, 20-30% бласти в костния мозък, Ауерови пръчки в гранулоцитните прекурсори

Анемията е често срещана и е съпроводена от макроцитоза и анизоцитоза. На автоматичен клетъчен анализатор тези промени се изразяват като увеличение на MCV (среден корпускуларен обем) и RWD (ширина на разпределение на червените кръвни телца). Обикновено се наблюдава умерена тромбоцитопения; в периферните кръвни натривки тромбоцитите варират по размер; някои имат намалена гранулираност. Броят на белите кръвни клетки може да бъде нормален, повишен или намален. Цитоплазмената гранулираност на неутрофилите е абнормна, с анизоцитоза и променлив брой гранули. Еозинофилите също могат да имат абнормна гранулираност. В кръвта могат да се открият псевдо-Пелгерови клетки (хипосегментация на неутрофилите). Моноцитозата е характерна за хронична миеломоноцитна левкемия; незрели миелоидни клетки могат да присъстват в по-слабо диференцирани подгрупи. Цитогенетичният анализ разкрива една или повече клонални аномалии, най-често засягащи хромозома 5 или 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лечение на миелодиспластичен синдром

Азацитидин облекчава симптомите, намалява честотата на трансформация в левкемия и необходимостта от кръвопреливания и вероятно подобрява преживяемостта. Терапията е предимно поддържаща и включва трансфузии на червени кръвни клетки, когато е показано, тромбоцити при кръвоизливи и антибиотици при инфекция. При някои пациенти се използват инжекции с еритропоетин (за поддържане на нивата на хемоглобина), гранулоцитен колониостимулиращ фактор (тежка симптоматична гранулоцитопения) и, ако е наличен, тромбопоетин (при тежка тромбоцитопения) като важен фактор за поддържане на хематопоезата, но това лечение не влияе върху преживяемостта. Алогенната трансплантация на хемопоетични стволови клетки е ефективно лечение и в момента се проучват немиелоаблативни режими при пациенти над 50-годишна възраст. Отговорът на терапията при миелодиспластичен синдром е подобен на този при левкемия; възрастта и кариотипът играят значителна роля в прогнозата на заболяването.

Прогноза за миелодиспластичен синдром

Прогнозата зависи до голяма степен от вида на миелодиспластичния синдром и наличието на съпътстващи заболявания. Пациентите с рефрактерна анемия или рефрактерна анемия със сидеробласти са по-малко склонни да прогресират до по-агресивни форми и могат да починат от други причини.