^

Здраве

A
A
A

Лисенцефалия на мозъка

 
, Медицински редактор
Последно прегледани: 18.10.2021
 
Fact-checked
х

Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.

Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Сред органичните церебрални патологии се откроява такава вродена аномалия в развитието на мозъка като лизенцефалия, чиято същност се крие в почти гладката повърхност на кората на полукълбите му - с недостатъчен брой извивки и жлебове. [1]

При пълната липса на извивки се определя агирия и наличието на няколко широки плоски извивки се нарича пачигирия. Тези дефекти, като някои други редуциращи деформации на мозъка, в ICD-10 имат код Q04.3.

Епидемиология

Според статистиката за редки заболявания има 1-1,2 случая на лисенцефалия на 100 хиляди новородени. [2], [3]

Според някои доклади до 25-30% от случаите на класическа лизенцефалия се наблюдават при деца със синдром на Miller-Dicker; почти 85% от пациентите показват точкови мутации и делеции на гените LIS1 и DCX. [4]

Генетични изследвания на 17 гена, свързани с лизенцефалия, показват, че мутацията или делецията на LIS1 представлява 40% от пациентите, а 23% са свързани с DCX мутацията, последвана от TUBA1A (5%) и DYNC1H1 (3%). [5]

Причини лисенцефалия

Всички известни причини за образуването на мозъчната кора (cortex cerebri) почти или напълно без извивки и жлебове, които увеличават "работната площ" на човешкия мозък и осигуряват "представянето" на централната нервна система, са свързани с нарушения на нейната перинатална развитие. Тоест, лисенцефалията се развива в плода. [6]

Неуспехът при образуването на слоеве от мозъчната кора на мозъка на плода с лизенцефалия е резултат от необичайна миграция на невроните, които го образуват, или от преждевременното спиране на този процес. 

Този процес, най-важен за цереброкортикалната хистогенеза, протича на няколко етапа от 7 до 18 гестационна седмица. И предвид повишената му чувствителност към генетични мутации, както и различни отрицателни физични, химични и биологични влияния, всяко отклонение от нормата може да доведе до неправилна локализация на невроните с възможно образуване на удебелен слой от сиво вещество на кората без характерна структура. [7]

В някои случаи лисенцефалията при деца се свързва със синдромите на Miller-Dicker, Walker-Warburg или Norman-Roberts.

Прочетете също -  малформации на мозъка

Рискови фактори

В допълнение към мутациите на някои гени, рисковите фактори за раждане на дете с такъв тежък дефект включват кислородно гладуване (хипоксия) на плода; недостатъчно снабдяване на мозъка с кръв (хипоперфузия); остро нарушение на мозъчното кръвообращение под формата на перинатален инсулт; патология на плацентата; вирусни инфекции на бременна жена (включително TORCH); [8]проблеми с общия метаболизъм и функцията на щитовидната жлеза; пушене, алкохол, психотропни и наркотични вещества; употребата на редица лекарства; повишено фоново излъчване. [9]

Патогенеза

Не всички случаи на лисенцефалия имат патогенеза поради хромозомни аномалии и генни мутации. Но известни са някои гени, които кодират протеини, които играят важна роля в правилното движение на невробластите и невроните по клетките на радиалната глия - за образуването на мозъчната кора. И мутациите на тези гени водят до тази патология. [10]

По-специално това са спорадични мутации (без наследственост) на гена LIS1 на хромозома 17, който регулира цитоплазмения двигателен протеин на микротубулите динеин, както и DCX гена на X хромозомата, който кодира двойния кортинов протеин (лизенцефалин-X). [11]В първия случай експертите определят класическа лисенцефалия (тип I), във втория - Х-свързана. [12]

Когато генът FLN1, който кодира фосфопротеиновия филамин 1, бъде изтрит, процесът на насочена миграция на невроните може изобщо да не започне, което води до пълно отсъствие на конволюции (агирия). [13]

Мутациите в гена CDK5, който кодира киназен ензим, катализатор за вътреклетъчния метаболизъм, регулира клетъчния цикъл в невроните на централната нервна система и осигурява тяхната нормална миграция по време на пренаталното формиране на мозъчни структури.

Ненормалните промени в гена RELN на хромозома 7, причиняващи дефекти в извивката на мозъчните полукълба при синдром на Норман-Робъртс, водят до липса на извънклетъчен гликопротеинов реелин, който е необходим за регулиране на миграцията и позиционирането на нервните стволови клетки по време на развитие на мозъчната кора. [14],  [15], [16]

Генът ARX кодира хомеобокс протеин, несвързан с aristalens, който е транскрипционен фактор, който играе важна роля в предния мозък и други тъкани. [17]Децата с ARX мутация имат други симптоми като липсващи части на мозъка (агенезия на мозолистото тяло), анормални гениталии и тежка епилепсия. [18], [19]

Няколко гена са свързани с лисенцефалията. Тези гени са VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A и CDK5.[20]

Цитомегаловирусът (CMV) е свързан с развитието на лисенцефалия поради намалено кръвоснабдяване на мозъка на плода. Тежестта на CMV инфекцията зависи от продължителността на бременността. Ранната инфекция е по-вероятно да причини лизенцефалия, тъй като невроналната миграция настъпва в началото на бременността.[21]

В допълнение, механизмът на възникване на тази аномалия включва непълен или по-късен арест на движението на невроните от перивентрикуларната генеративна зона към мозъчната кора. И в такива случаи се развива или непълна лисенцефалия, или пахигирия, при които се образуват няколко широки канали и извивки (но повечето от тях липсват).

Симптоми лисенцефалия

Първите признаци на тази патология (при липса на предварително посочените синдроми) могат да се появят не веднага след раждането, а след един и половина до два месеца. И най-често се наблюдават такива клинични симптоми на лизенцефалия, като:

  • мускулна хипотония, често съчетана със спастична парализа;
  • конвулсии и генерализирани тонично-клонични припадъци (под формата на опистотонус);
  • дълбока умствена изостаналост и забавяне на растежа;
  • нарушение на неврологични и двигателни функции.

Проблемите с преглъщането затрудняват храненето на бебето. [22]

Високата степен на невромоторни нарушения често се проявява чрез тетраплегия - парализа на всички крайници. Възможна е деформация на ръцете, пръстите на ръцете и краката.

При синдром на Норман-Робъртс с лисенцефалия тип I се забелязват краниофациални аномалии: тежка микроцефалия, нисък наклон на челото и изпъкнал мост на носа, широко поставени очи (хипертерлоризъм), недоразвитие на челюстите (микрогнатия). [23]

Синдромът на Miller-Dicker може също да има необичайно малък размер на главата с широко, високо чело и къс нос, вдлъбнатини в слепоочията (bitemporal депресии) и ниско поставени, деформирани уши.

Тежкият синдром на лизенцефалия се характеризира с микроцефалия, намален размер на очните ябълки (микрофталмия) в комбинация с дисплазия на ретината, обструктивна хидроцефалия и отсъствие или хипоплазия на мозолистото тяло. 

Усложнения и последствия

Сред усложненията на тази аномалия специалистите наричат нарушена функция на преглъщането (дисфагия) и гастроезофагеален рефлукс; рефрактерна (неконтролирана) епилепсия; чести инфекции на горните дихателни пътища; пневмония (включително хронична аспирация).

Кърмачетата с лисенцефалия могат да имат вродени сърдечни проблеми от органично естество под формата на дефект на предсърдната преграда или сложен сърдечен дефект с цианоза (тетралогията на Fallot). [24]

Последиците от постнаталната недостатъчност в развитието в повечето случаи са фатални в рамките на 24 месеца след раждането.

Диагностика лисенцефалия

Диагнозата започва с физически преглед на бебето, история на родителите и история на бременност и раждане.

По време на бременността може да се наложат фетални извънклетъчни ДНК тестове, амниоцентеза или вземане на проби от хорионни вили. [25]За повече информация вижте -  Пренатална диагностика на вродени заболявания

Инструменталната диагностика се използва за визуализиране на мозъчните структури и оценка на техните функции:

По време на бременност може да се подозира лисенцефалия на ултразвук на плода след 20-21 седмици при отсъствие на теменно-тилна и шпорна бразда и аномалии на силвиалната бразда на мозъка.

Диференциална диагноза

Провежда се диференциална диагностика с други синдроми на вродени церебрални дефекти.

Има над 20 вида лисенцефалия, повечето от които попадат в 2 основни категории: класическа лисенцефалия (тип 1) и калдъръмена лисенцефалия (тип 2). Всяка категория има сходни клинични прояви, но различни генетични мутации.[27]

Изследването на мозъка за лизенцефалия тип I показва мозъчната кора с четири слоя вместо шест, както при нормалните пациенти, докато при лизенцефалия тип 2 мозъчната кора е дезорганизирана и изглежда бучка или възли поради пълното изместване на мозъчната кора в клъстери. Кортикални неврони, отделени от глиомензенхимна тъкан. Пациентите също са имали мускулни и очни аномалии. 

  1. Класическа лисенцефалия (тип 1):
    • LIS1: Изолирана лизенцефалия и синдром на Miller-Dicker (лизенцефалия, свързана с дисморфизъм на лицето). [28]
    • LISX1: DCX генна мутация. В сравнение с лисенцефалията, причинена от мутации на LIS1, DCX показва шестослойна кора вместо четири.
    • Изолирана лисенцефалия без други известни генетични дефекти
  2. Настилки от лисенцефалия (тип 2):
    • Синдром на Уокър-Варбург
    • Синдром на Фукуяма
    • Болест на мускулите, очите и мозъка
  3. Други типове не могат да бъдат поставени в една от горните две групи:
    • LIS2: Синдром на Норман-Робъртс, подобен на лизенцефалия от тип I или синдром на Милър-Дикер, но без заличаване на 17-та хромозома.
    • LIS3
    • LISX2

Микролицефалия: Това е комбинация от отсъствието на нормална кора на гънка и необичайно малка глава. Бебетата с нормална лизенцефалия при раждане имат нормален размер на главата. Децата с намален размер на главата при раждането обикновено се диагностицират с микролизенцефалия.

Също така е важно да се прави разлика между лизенцефалия и полимикрогирия, които са различни малформации на мозъка.

Към кого да се свържете?

Лечение лисенцефалия

Лисенцефалията се отнася до нелечими органични дефекти, поради което е възможно само поддържащо и симптоматично лечение. [29]

На първо място, това е използването на антиконвулсанти и антиепилептични лекарства, както и инсталирането на гастростомична сонда в стомаха (ако детето не е в състояние да преглъща самостоятелно). Масажът е полезен.

При тежка хидроцефалия се отстранява цереброспиналната течност.

Предотвратяване

Експертите препоръчват на бъдещите родители да потърсят генетични консултации, а бременните жени - своевременно да се регистрират при акушер-гинеколози и да се подложат на всички рутинни прегледи.

Прогноза

За деца с лисенцефалия прогнозата зависи от неговата степен, но най-често умственото развитие на детето не надвишава нивото от четири до пет месеца. И всички деца с такава диагноза страдат от тежки психомоторни нарушения и неразрешима епилепсия. [30]

Според NINDS (Американски национален институт по неврологични заболявания и инсулт), максималната продължителност на живота на лизенцефалията е около 10 години.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.