Липидози: причини, симптоми, диагноза, лечение

Липидозите са заболявания на съхранение (тезауризмози), почти винаги протичат с увреждане на централната нервна система, затова се наричат невролипидози. Кожните прояви са един от основните симптоми само при дифузен ангиокератом на Фабри (гликосфинголипидоза), при други форми се срещат рядко, вероятно поради ранна смърт.

Гликоцереброзидозата (болест на Гоше) е заболяване, основано на намалена бета-глюкозидазна активност; гликоцереброзидите се натрупват в макрофагите (клетки на Гоше) на далака, костния мозък, лимфните възли, черния дроб, белите дробове, ендокринните жлези, невроните на мозъка и интрамуралните автономни ганглии. Заболяването се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Съществуват три клинични варианта: I - хроничен, II - остър невропатичен (ювенилен). III - хроничен невропатичен, които вероятно са причинени от различни мутации. Основните симптоми са хепатоспленомегалия, мозъчна дисфункция с гърчове, умствена изостаналост, увреждане на костите. Може да се наблюдава фокална или дифузна пигментация по кожата, главно в открити части на тялото; при спленомегалия - петехии и екхимози. Хистологично се установява повишено съдържание на меланин в епидермиса, а понякога и в горната част на дермата.

Болестта на Ниман-Пик се характеризира с натрупване на фосфолипида сфингомиелин в невроните и глиалните клетки на мозъка и елементите на макрофаго-хистиоцитната система на вътрешните органи. Заболяването се причинява от дефект в сфингомиелиназната активност и се унаследява по автозомно-рецесивен начин. Кожата е жълтеникаво-кафява поради повишено съдържание на меланин, като могат да се наблюдават и ксантоми. Хистологично, в някои случаи, количеството на пигмента в епидермиса се увеличава и в дермата се определят отделни ксантоматозни клетки.

Дифузният ангиокератома на тялото (болест на Андерсън-Фабри) се причинява от дефицит на алфа-галактозидаза. W. Epinette et al. (1973) го свързват с намаляване на активността на αL-фукозидазата. Описани са случаи на болест на Фабри с нормална ензимна активност, което показва генетична хетерогенност на заболяването. Унаследява се рецесивно, свързано с Х хромозомата. Клиничните прояви се основават на отлагането на липиди в ендотелни клетки и перицити на кръвоносни съдове, гладкомускулни клетки, ганглиозни клетки, нерви, роговичен епител, бъбреци и кожа. Кожната лезия се характеризира с появата в детска или юношеска възраст на множество малки (1-2 мм в диаметър) тъмночервени ангиокератоми, главно в долната част на торса, гениталиите, бедрата, седалището, почти изключително при мъжете. Хетерозиготните жени могат да имат промени в бъбреците и очите, и много рядко в кожата. Прогнозата е неблагоприятна, тъй като бъбречна недостатъчност, миокарден инфаркт или инсулт се развиват в средна възраст (40 години).

Патоморфология. Открива се рязко разширяване на капилярите на папиларния слой на кожата, чиито стени са образувани от един слой ендотелни клетки, заобиколени от рехави нишки съединителна тъкан. Епидермалните израстъци и космените фоликули претърпяват атрофия от натиск. Разширените и изпълнени с кръв капиляри понякога са плътно прилепнали един към друг, образувайки многокамерни кухини, между които могат да се видят дълги тесни епидермални израстъци.

Горната част претърпява атрофия, понякога се наблюдава лека вакуолизация на клетките на базалния слой на епидермиса. Хиперкератозата често е много силна, с явления на паракератоза, особено когато са засегнати капилярите не само на папиларните, но и на ретикуларните слоеве на дермата. Липидите се откриват с помощта на специфични методи за оцветяване.

Необходима е специална фиксация на кожни биопсии в 1% разтвор на калциев хлорид с 10% формалин или препаратите се съхраняват в 10% формалин за 2 дни, след което в 3% разтвор на калиев дихромат до 1 седмица. След фиксиране те се оцветяват по метода на Тарновски. Липидите се откриват добре със Sudan Black B и Scarlet. Те са двойнопречупващи, така че са видими в поляризационен микроскоп.

Липидите се откриват не само в ангиоматозно променени съдове, но и в клинично непроменена кожа, фибробласти и мускули, които отглеждат косми. Липидните отлагания се откриват чрез електронна микроскопия в ендотелиоцити, перицити и фибробласти вътре в големи лизозоми под формата на два вида вътреклетъчни включвания, обградени от двойноконтурна мембрана и имащи ламеларна структура. Лизозомите се състоят от редуващи се електронно-плътни и светли ленти. В повечето от тях се открива фосфатазна активност, а в остатъчните телца се откриват миелинови структури.

[ 1 ]