Карциноиден синдром

Карциноиден синдром развива само в някои пациенти с карциноидни тумори и се характеризира с вид на зачервяване на кожата ( "горещи вълни"), абдоминални крампи, спазми и диария. След няколко години може да се развие клапният апарат на дясното сърце. Синдромът е причинено от действието на вазоактивни вещества, секретирани от туморни клетки (включително серотонин, брадикинин, хистамин, простагландини, полипептидни хормони); туморът, като правило, е метастатичен.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Причини карциноиден синдром

Endocrinology активен тумор от дифузни периферни ендокринни или паракринни системи произвеждат различни амини и полипептиди, които действие проявява специфични клинични симптоми и признаци, представляващи колективно карциноиден синдром.

Карциноиден синдром обикновено се причинява от активни ендокринологични тумори разработени от невроендокринни клетки (най-вече в илеума) и производството на серотонин. Независимо от това, тези тумори могат да се развиват в други места, стомашно-чревния тракт (особено често в приложението, и ректума), панкреас, бронхите или по-малко в половите жлези. Понякога някои тумори с висока степен на злокачественост (например, дребноклетъчен белодробен карцином, карцином на панкреаса островни клетки, медуларен карцином на щитовидната жлеза), са отговорни за развитието на този синдром. Карциноидни тумори са локализирани в червата, обикновено не дават клинични симптоми на карциноид-синдром дотогава, докато не се развиват метастази в черния дроб, тъй като продуктите на тумор метаболизъм бързо се унищожават в кръвта и черния дроб на чернодробните ензими в циркулацията на система портал (например, серотонин се разрушава черния дроб моноамин оксидаза). 

Метастазата в черния дроб  води до освобождаването на продукти от туморен метаболизъм през чернодробните вени директно в системното кръвообращение. Метаболитните продукти, освободени от карциноидни тумори, предимно локализирани в белите дробове и яйчниците, заобикалят порталната венозна система и следователно могат да индуцират развитието на такива клинични симптоми. Понякога карциноидните тумори на чревната локализация само с интраабдоминална пролиферация могат директно да отделят активните вещества в общия кръвен поток или лимфната система, което води до развитие на клинични симптоми.

Действието на серотонина върху гладкия мускул води до развитие на синдром на диария, чревни колики и малабсорбция. Хистаминът и брадикининът поради техните вазодилатативни ефекти предизвикват зачервяване на кожата на лицето и развитие на характерни "приливи и отливи". Ролята на простагландини и различни полипептидни хормони, продуцирани от паракринни клетки, не е известна и до днес; тези въпроси очакват допълнителни проучвания. Понякога развитието на карциноидни тумори може да съпътства повишени нива на човешки хорион гонадотропин и панкреатични полипептиди.

Много пациенти развиват дясна едностранна ендокардна фиброза, водеща до стеноза на белодробна артерия и регургитация на кръвта през трикуспидната клапа. Лезиите на лявата камера, които могат да бъдат диагностицирани с карциноми на бронхиалната локализация, са доста редки, тъй като серотонинът се унищожава по време на преминаването през белите дробове.

[7], [8], [9], [10], [11]

Симптоми карциноиден синдром

Най-често (и често ранната) знака на синдром kartsinodinogo се дискомфорт, свързани с развитието на характерния "прилив", се появява в типичните места (на главата и шията), а често и то се предхожда от емоционален стрес или обилна храна, топли напитки и алкохол. Възможно е да има поразителни промени в цвета на кожата, вариращи от леко бледо или еритема до виолетов оттенък. Стомашно-чревните спазми с развитието на рецидивиращ диария синдром се появяват доста често и формират основните оплаквания на пациентите. Може да възникне синдром на малабсорбция. Пациентите, които развиват клапна сърдечна недостатъчност, могат да получат сърдечен шум. Някои пациенти могат да получат астматично дишане, намалено либидо и еректилна дисфункция; Пелагра се развива рядко.

[12], [13], [14]

Диагностика карциноиден синдром

Диагнозата на серотонин секретиращ карцином се извършва въз основа на наличието на класически клиничен симптомен комплекс. Диагнозата се потвърждава, когато се открива повишаване на екскрецията на продукта на туморния метаболизъм - 5-хидроксииндолоцетна киселина (5-HIAA). За да се избегне получаването на неверни положителни резултати в лабораторни изследвания, анализи се извършва със заличаването на режим на пациента в продължение на 3 дни преди серотонин, съдържащи продукти от изследвания (като банани, домати, сливи, авокадо, ананас, патладжан, орехи). Някои лекарства, съдържащи гуайфенезин, метакарбамол, фенотиазиди, също могат да изкривят резултатите от теста, така че те трябва да бъдат отменени преди теста. На третия ден се събира 24-часова част от урината за теста. Обикновено екскрецията на 5-HIAA в урината е по-малка от 10 mg / ден (<52 μmol / ден); При пациенти с карциноиден синдром екскрецията обикновено е повече от 50 mg / ден (> 250 μmol / ден).

Провокативни тестове с калциев глюконат, катехоламини, пентагастрин или алкохол се използват за предизвикване на "горещи вълни". Тези проби могат да бъдат използвани диагностично, когато диагнозата е съмнителна, но те трябва да се извършват много внимателно. За да се определи местоположението на тумора с помощта на съответния неинвазивно модерна технология, която позволява да се определи точното местоположение спящи карциномите, въпреки че може да се наложи и инвазивни диагностични процедури, понякога включват лапаротомия. Чрез сканиране използване радионуклиди белязан соматостатинови рецепторни лиганди 1111 р-pentetreotida или с помощта на 123-т-йодо-benzilguanedina може да открие метастази.

Необходимо е да се изключат други условия, които са базирани на типична клинична картина на "прилив", но, въпреки това, не може да има някаква връзка с карциноиден синдром. Пациентите, които не са се увеличили екскреция на 5-HIAA, причиняват развитието на такава клиничен синдром може да бъде нарушения, включително системен активиране на мастоцити (например системна мастоцитоза с повишено съдържание на хистамин метаболити урина, и повишени нива на серумен триптаза), и идиопатична анафилаксия. Допълнителни причини за "Tide" включват менопауза синдром и използването на етанол-съдържащи продукти и лекарства като ниацин, някои тумори (например, VIP-om, бъбречно-клетъчен карцином, медуларен карцином на щитовидната жлеза).

[15], [16]

Лечение карциноиден синдром

Някои симптоми, включително "горещи вълни", намаляват при лечение със соматостатин (което инхибира секрецията на повечето хормони), но без да се намалява екскрецията на 5HIAA или гастрин. Многобройни клинични проучвания са показали добри резултати при лечението на карциноиден синдром с октреотид, дългодействащ аналог на соматостатина. Октреотидът е лекарството по избор при лечението на симптоми като диария и "горещи вълни". Съдейки по клинични оценки, ефективността на тамоксифен не винаги се наблюдава; намалява клиничните прояви на левкоцитен интерферон (IFN).

Приливите също могат успешно да бъдат третирани с фенотиазини (например прохлорперазин от 5 до 10 mg или хлорпромазин 25-50 mg перорално на всеки 6 часа). Блокери на хистаминовите рецептори могат също да бъдат използвани в терапията. Прилагането на фентоламин 5-10 mg интравенозно предотврати развитието на експериментално индуцирани "горещи вълни". Назначаването на глюкокортикоиди (например преднизолон 5 mg перорално на всеки 6 часа) може да бъде полезно в случай на изразени "горещи вълни", причинени от карцином на бронхиална локализация.

Синдром диария могат да бъдат успешно излекувани цел кодеин фосфат (15 мг орално на всеки 6 часа), тинктура от опиум (0.6 мл в всеки 6 часа), лоперамид (4 мг орално като натоварваща доза и 2 мг след всяко движение на червата , до максимум 16 mg на ден). Прилагане дифеноксилат 5 мг перорално всеки ден или периферна серотонин антагонисти, като ципрохептадин 4-8 мг орално на всеки 6 часа или metizergid от 1 до 2 мг орално 4 пъти на ден.

Ниацин и достатъчен прием на протеинови храни се предписват, за да се предотврати развитието на пелагра, тъй като хранителният триптофан е конкурентен инхибитор на серотонина, секретиран от тумора (намалява неговия ефект). Задаване на ензимни инхибитори, които предотвратяват превръщането на 5-хидрокситриптофан в серотонин като метилдопа (250-500 мг орално на всеки 6 часа) и феноксибензамин (10 мг дневно).

Прогноза

Въпреки очевидната метастазирането на туморите в тази категория, те все пак растат бавно, а периодът на оцеляване на пациенти, които имат карциноиден синдром - 10-15 години - не е необичайно. Повторното хирургично лечение на първични белодробни карциноидни тумори често е успешно. При пациенти с чернодробни метастази хирургичната интервенция е показана само за диагностични цели или само като палиативна. Не е наблюдавана (съгласно литературата) и ефективността на химиотерапия, въпреки че в клиничната практика е широко използван стрептозотоцин лечение с 5-флуороурацил и понякога доксорубицин.

[17], [18], [19]