Херпесвирусни инфекции

Херпесвирусните инфекции са група от широко разпространени антропонозни инфекциозни заболявания, причинени от вируси от семейство Herpesviridae, които се характеризират с хронично рецидивиращо протичане и доживотно персистиране на патогена в организма.

Кодове по МКБ-10

• B00. Инфекция, причинена от вируса на херпес симплекс (херпесна инфекция).
• B01. Варицела (Varicella zoster).
• B02. Херпес зостер (Херпес зостер).
• B08.2. Екзантема абрутиозум (шеста болест).
• B25. Цитомегаловирусна болест.
• B27. Инфекциозна мононуклеоза.

Епидемиология на херпесвирусните инфекции

Източник на херпесни вируси са пациенти с остри форми на заболявания (стоматит, генитален херпес, варицела и др.) и здрави индивиди, заразени със съответния вирус, които периодично го отделят в околната среда със слюнка, назофарингеални секрети и секрети от лигавиците на гениталиите. Установено е, че до 18-годишна възраст повече от 90% от жителите на града са заразени с един или повече от седемте клинично значими херпесни вируса (HSV тип 1 и 2, вирус на варицела-зостер, CMV, EBV, HHV-6 и -8). В повечето случаи първичната и повторната инфекция се осъществява чрез въздушно-капков път, директен контакт или чрез битови и хигиенни предмети (споделени кърпи, кърпички и др.). Доказани са също орални, генитални, орогенитални, вертикални, трансфузионни и трансплантационни пътища на предаване на инфекцията.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Какво причинява херпесвирусни инфекции?

Херпесните вируси могат да циркулират в организма с нормална имунна система без симптоми, но при хора с потиснат имунитет те могат да причинят тежки заболявания с фатален край. Херпесните вируси имат онкогенна активност и играят важна роля в развитието на някои видове лимфоми, рак на маточната шийка, сарком на Капоши и др.

Херпесните вируси са обединени в голямо семейство Herpesviridae, което включва повече от 100 представители, от които 8 херпесни вируса са патогенни за хората - човешки херпесни вируси ( HHV). Херпесните вируси са филогенетично древно семейство големи ДНК вируси; те се разделят на три подсемейства в зависимост от вида на клетките, в които протича инфекциозният процес, естеството на вирусното размножаване, структурата на генома, молекулярните биологични и имунологични характеристики: α, β и γ.

Различни видове херпес

Име	Съкращение	Синоним	Симптоми
HSV тип 1 (херпес симплекс тип 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-херпесен вирус)	Вирус на мехурчестия лишей	Орално-лицеви лезии, афтозно-улцерозен стоматит, лабиален херпес, херпесен дерматит, екзема херпетиформис, кератит, конюнктивит, енцефалит
HSV тип 2 (херпес симплекс тип 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-херпесен вирус)	Генитален херпесен вирус	Лезии на гениталната лигавица, менингит
Вирус на варицела зостер, човешки херпесен вирус тип 3	HSV-3, HHV-3, вирус на варицела зостер, HZV, HHV-3 (α-херпесен вирус)	Вирус на херпес зостер, херпес зостер	Варицела, херпес зостер по сетивните нервни окончания, пре- и перинатална инфекция
EBV, човешки херпесен вирус тип 4 (вирус на Епщайн-Бар, човешки херпесен вирус тип 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-херпесен вирус)	Вирус на инфекциозна мононуклеоза	Инфекциозна мононуклеоза, лимфом на Бъркит, назофарингеален карцином, лимфоепителиом на слюнчените жлези, хепатит
CMV, човешки херпесен вирус тип 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-херпесвирус)	Вирус на цитомегалия	Пре- и перинатална инфекция, тератогенен ефект, имунодефицит, увреждане на черния дроб, бъбреците, белите дробове, очите, лимфните възли, ЦНС. Склонност към генерализация на инфекцията.
Човешки херпесен вирус тип 6	HHV-6, HHV-6 (β-херпесвирус)	Човешки B лимфотропен вирус	Внезапен екзантем при деца, мононуклеозоподобен синдром, синдром на хроничната умора, енцефаломиелит, кофактор в развитието на HIV инфекция, орален и цервикален карцином
Човешки херпесен вирус тип 7	HHV-7, HHV-7 (β-херпесвирус)		Внезапен екзантем при деца, синдром на хроничната умора
Херпесвирус, асоцииран със саркома на Капоши, човешки херпесен вирус тип 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-херпесен вирус)		Сарком на Капоши, първичен дисеминиран лимфом

α-Херпесвирусите, включително HHV-1, HHV-2 и вирусът на варицела-зостер ,се характеризират с бърза вирусна репликация и цитопатични ефекти върху инфектираните клетъчни култури. Размножаването на α-херпесвирусите се случва в различни клетъчни типове; вирусите могат да персистират в латентна форма, предимно в нервните ганглии.

Β-Херпесвирусите са видово-специфични, засягащи различни видове клетки, които се увеличават по размер (цитомегалия). Те могат да причинят имуносупресивни състояния. Инфекцията може да приеме генерализирана или латентна форма; персистираща инфекция лесно се среща в клетъчна култура. Тази група включва CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-Херпесвирусите се характеризират с тропизъм към лимфоидни клетки (Т- и В-лимфоцити), в които те персистират дълго време и могат да се трансформират, причинявайки лимфоми, саркоми. Тази група включва EBV и HHV-8-херпесвирус, асоцииран със саркома на Капоши.

Всички херпесни вируси са сходни по морфологични характеристики, размер, вид нуклеинова киселина (двуверижна ДНК), икозаделтаедричен капсид (сглобяването му се случва в ядрото на заразената клетка), мембрана, вид размножаване и способност да причиняват хронична и латентна инфекция при хората.

Вирионите на херпес вируса са изключително термолабилни - инактивират се при температура 50-52°C за 30 минути, при температура 37,5°C - за 20 часа и са стабилни при температура -70°C; понасят добре лиофилизация и се съхраняват в тъканите дълго време в 50% разтвор на глицерол. Върху метални повърхности (монети, дръжки на врати, кранове за вода) херпес вирусите оцеляват 2 часа, върху пластмаса и дърво - до 3 часа, във влажна медицинска вата и марля - през цялото време на съхненето им при стайна температура (до 6 часа). Уникалните биологични свойства на всички човешки херпесни вируси са тъканен тропизъм, способността им да персистират и да се намират латентно в тялото на заразения човек. Персистивността е способността на херпесните вируси непрекъснато или циклично да се размножават (репликират) в заразените клетки на тропните тъкани, което създава постоянна заплаха от развитие на инфекциозен процес. Латентността на херпесните вируси е доживотно запазване на вирусите в морфологично и имунохимично модифицирана форма в нервните клетки на регионални (спрямо мястото на въвеждане на херпесния вирус) ганглии на сетивните нерви. Щамовете на херпесния вирус имат различна способност за персистиране и латентност и чувствителност към антихерпетични лекарства поради особеностите на техните ензимни системи. Всеки херпесен вирус има свой собствен процент на персистиране и латентност. Сред изследваните, HSV е най-активен в това отношение, EBV е най-малко активен.

Патогенеза на херпесвирусни инфекции

Инфекцията на хора с гореспоменатите херпесни вируси е съпроводена от клинични симптоми на съответната остра инфекция, средно при не повече от 50% от хората, главно при деца: внезапна екзантема (HHV-6), афтозен стоматит (HSV тип 1 или 2), варицела ( варицела зостер вирус), инфекциозна мононуклеоза (EBV), мононуклеозоподобен синдром (CMV). При други пациенти инфекцията протича асимптоматично, което е особено типично за юноши и възрастни. В допълнение към биологичните свойства на щама на херпесния вирус, протичането на остри и рецидивиращи херпесни заболявания се влияе от индивидуалните (възраст, пол, филогенетични и онтогенетични) особености на имунния отговор на заразения човек към множество антигени на вируса.

Когато имунната реактивност на организма намалее, херпесните вируси действат като опортюнистични вируси, което води до по-тежко протичане на основното заболяване с необичайни клинични прояви. Заболяванията, причинени от HSV, CMV, EBV, се считат за СПИН-индикиращи поради честото им откриване при тази патология.

Доказана е ролята на някои херпесни вируси (HHV-8, CMV, EBV и др.) в развитието на редица злокачествени неоплазми: назофарингеален карцином, лимфом на Бъркит, В-клетъчен лимфом, рак на гърдата, чревен и простатен аденокарцином, карцином на цервикалния канал, сарком на Капоши, невробластом и др.

Най-голямата заплаха за здравето представляват херпесните невроинфекции (смъртността достига 20%, а честотата на инвалидизация е 50%), офталмологичният херпес (при почти половината от пациентите води до развитие на катаракта или глаукома) и гениталният херпес.

Всички известни херпесвирусни инфекции могат да рецидивират, но прагът и причините за трансформацията на острата форма в рецидивираща са различни за всеки вид херпесвирус. Например, рецидивът на инфекции, причинени от HSV, често се случва на фона на стрес, неспецифични ендокринни нарушения, промени в географския район на пребиваване, хиперинсолация и др. При възрастни хора, преболедували варицела в детска възраст, се наблюдава рецидив на инфекцията, причинена от вируса на варицела зостер (Varicella zoster virus), под формата на херпес зостер. Субклиничните рецидиви на CMV се наблюдават най-често при бременни жени и пациенти, получаващи имуносупресивна терапия. В същото време инфекциите, причинени от EBV, рецидивират изключително рядко и само при пациенти с вроден или придобит имунодефицит.

Клонирането на херпесни вируси протича по следната схема: спонтанна произволна адсорбция на оригиналния „майчин“ вирус върху повърхността на целевата клетка, „събличане на вириона“ - разцепване на мембраната и капсида, инфилтрация на вирусна ДНК в ядрото на целевата клетка, образуване и съзряване на „дъщерни“ вириони чрез пъпкуване върху ядрената мембрана. Всички тези трансформации протичат под контрола на ензимни системи с вирусен произход. В процеса на съзряване на „дъщерните“ вириони, техните мембрани, капсиди и ДНК се образуват от аминокиселини, протеини, липопротеини и нуклеозиди, намиращи се вътре в заразената клетка. Тези молекули навлизат в заразената клетка от интерстициалните пространства, когато вътреклетъчните резерви се изчерпят. Първото поколение „дъщерни“ херпесни вируси започва да навлиза в околната среда (междуклетъчни пространства, кръв, лимфа и други биологични среди) след приблизително 18 часа. Херпесните вируси остават в свободно състояние за много кратък период (от 1 до 4 часа) - това е типичната продължителност на периода на остра интоксикация при херпесни вирусни инфекции. Продължителността на живота на всяко поколение от образувани и адсорбирани херпесни вируси е средно 3 дни.

Симптоми на херпесни инфекции

За практически цели херпесвирусните инфекции се класифицират, като се вземат предвид локализацията на процеса, рецидивът и етиологията.

Остри и рецидивиращи херпесни вирусни заболявания при хора

Вид херпесен вирус	Основни заболявания	Рецидивиращи заболявания
HSV тип 1	Гингивостоматит. кератоконюнктивит	Орален херпес, кератоконюнктивит, енцефалит
HSV тип 2	Генитален херпес, неонатален херпес, дисеминиран херпес	Генитален херпес
Вирус на варицела зостер	Варицела	Херпес зостер, дисеминирана варицела при имунодефицит
Епителиален вирус (EBV)	Инфекциозна мононуклеоза, В-клетъчна пролиферация	Инфекциозна мононуклеоза, лимфом на Бъркит, назофарингеален карцином
ЦМВ (цитомегаловирусна инфекция)	Вродени аномалии, цитомегаловирус при имунодефицит	Цитомегаловирус при пациенти след трансплантация на органи, ретинит, колит или невроинфекция при СПИН
Човешки херпесен вирус 6	Еритема на новороденото	Системни заболявания след трансплантация
Човешки херпесен вирус 7	Еритема на новороденото	Неизвестен
Човешки херпесен вирус 8	Сарком на Капоши	Неизвестен

Диагностика на херпесни инфекции

Диагнозата на херпесвирусните инфекции се основава на използването на ELISA методи, имунофлуоресцентни антитела, IB, PCR и електронна микроскопия.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Лечение на херпесни инфекции

Лечението на херпесвирусните инфекции остава сложна задача. Дългосрочният хроничен процес води до негативно имунно преструктуриране на организма: развитие на вторичен имунен дефицит, потискане на клетъчните имунни реакции, намаляване на неспецифичната защита на организма, изразяваща се в намаляване на способността на левкоцитите да произвеждат α- и γ-интерферон, хипоимуноглобулинемия, сенсибилизация към вирусни антигени. Като се вземат предвид етиологията, патогенезата, симптомите на херпесвирусните инфекции, за лечение на херпесни заболявания са предложени множество лекарства с етиотропно и имунокоригиращо действие, които се разделят на три групи по механизъм на действие.