Дистрофия на Дюшен

Болестта, наречена дистрофия на Дюшен, е свързана с увреждане на генните структури, отговорни за производството на голям мускулен протеин, дистрофин. Тази патология се предава наследствено, чрез автозомно-рецесивен тип наследяване: т.е. тази патология или се скрива, или се проявява след едно поколение. Този тип е свързан с Х хромозомата.

Причини Дистрофия на Дюшен

Патологията се появява в резултат на генна мутация, възникваща в областта xp21. Повече от една четвърт от тези патологии са свързани с персистираща промяна в генотипа в майчината яйцеклетка. Останалите случаи се обясняват с хетерозиготността на майката на пациента за патологията на мутагенеза в гена на дистрофина.

Общоприето е, че приблизително 7% от всички периодично възникващи случаи на заболяването са следствие от образуването на няколко клетъчни поколения с мутирали и нормални дистрофинови алеи в женския яйчник. Най-често срещаният тип мутация (около 65%) е значителна загуба на хромозомни участъци. При 5% от пациентите се открива удвояване на хромозомен участък, а в останалите случаи на патология се открива точкова мутация, когато са засегнати един или повече нуклеотиди, докато мутацията се отнася до по-обширни генни дефекти.

Патологията се предава по автозомно-рецесивен начин, свързана с Х хромозомата (засяга мъжете). Повече от половината от тези патологии възникват спонтанно, поради генна мутация.

При генетичното изследване е важно да се идентифицират скрити признаци на заболяването при сестрите на пациентката. Такъв носител на мутирал ген може да предаде патологията на 50% от мъжките си деца, а 50% от дъщерите ѝ също ще станат носители на мутиралия ген.

Жените, които имат увредения ген, го споделят с детето си, въпреки че самите те не страдат от миопатия. Заболяването засяга предимно момчета. Момичетата също могат да се разболеят, но това се случва изключително рядко: това може да се случи само ако има дефект в структурата на хромозомите.

Симптоми Дистрофия на Дюшен

Първоначалните симптоми на дистрофия на Дюшен могат да се забележат още на възраст от 1 до 5 години. Болното дете се характеризира с потискане на ранната двигателна активност. При опити за самостоятелно ходене (при деца над 1 година) може да се наблюдават постоянни падания, заплитане на краката, бърза умора. Ако бебето започне да ходи, то се клатушка от крак на крак (патешка походка), трудно му е да се качва по стълби и да става от коленете си.

Малко по малко, малките пациенти наблюдават увеличаване на обема на различни мускулни групи, което външно наподобява силно напомпани мускули. С по-нататъшно прогресиране и влошаване на патологията, такова увеличение, напротив, се превръща в намаляване на мускулите.

Болестта се разпространява по цялото тяло по възходящ начин: от мускулите на краката и таза до гърба, раменете и ръцете.

Още в началните стадии на заболяването може да се наблюдава намаляване на сухожилните рефлекси. След това се развива изкривяване на гръбначния стълб, гръдният кош придобива седловидна или киловидна форма, а стъпалата се деформират. Възникват проблеми със сърдечния мускул: появяват се признаци на нарушения на сърдечния ритъм и хипертрофия на лявата камера. Една четвърт от пациентите показват симптоми на умствена изостаналост: най-често това се проявява с признаци на олигофрения.

Около 12-годишна възраст пациентите спират да ходят, а след 2-3 години напълно губят способността си да се движат. На 20-30-годишна възраст повечето от тези пациенти умират. В по-късните стадии на заболяването мускулната слабост се разпространява към дихателната и гълтателната системи. Смъртта настъпва от съпътстващи бактериални инфекции или от недостатъчна дихателна и сърдечна дейност.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Форми

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Мускулна дистрофия на Дюшен

Мускулната дистрофия на Дюшен за щастие е сравнително рядка и се проявява в мускулна слабост. Според статистиката тази патология се среща при приблизително едно бебе на 3000 новородени. Освен това са известни няколко доста редки форми на миопатия, които се отличават с по-слабо изразени прояви.

Развитието на мускулна дистрофия е свързано с бавното разрушаване на връзките между нервните и мускулните влакна.

Момичетата, родени от майка с увреден ген, също могат да станат носители на такова увреждане, въпреки че болестта почти никога не се проявява при тях.

В допълнение към дистрофията на Дюшен, медицината идентифицира и други видове миопатии, които са изключително редки:

• Синдром на Бекер (засяга и момчета, има вроден тип, но се проявява само по време на пубертета и отшумява приблизително на 45-годишна възраст);
• вродена форма на миопатия (засяга бебетата независимо от пола, но може да се появи, може да се каже, само в изолирани случаи);
• скапулохумерално-лицева миопатия - не се проявява веднага, а в течение на около 10 години. При тази патология се забелязва слабост на лицевите мускули и бавна реакция на лицевите мускули при опит за изразяване на определени емоции;
• Патология на Емери-Драйфус (подобен вид миопатия с негативни последици за миокарда).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Прогресивна мускулна дистрофия на Дюшен

Прогресивната мускулна дистрофия на Дюшен е сериозна, най-често срещана форма на миопатия. Тя се развива в ранна детска възраст, обикновено при деца под 3-годишна възраст, а понякога и в по-напреднала възраст. Почти всички пациенти (с малки изключения) имат уголемени мускули на прасеца (понякога в комбинация с делтоидни и квадрицепси). Това уголемяване често е свързано с мастна инфилтрация на мускулите, но в някои случаи всъщност мускулите се уголемяват.

Наблюдава се намаляване на мускулната маса главно в гърба и тазовия пояс. Наред с атрофичните нарушения, често може да се отбележи умствена изостаналост.

Не е необичайно целостта и формата на костите да бъдат нарушени дори в резултат на незначителни натоварвания и травми. След 5-10 години от първите прояви на патологията може да се открие увреждане на сърдечния мускул, което се изразява с тахикардия и ЕКГ аномалии. Характерен признак е повишената активност на серумната креатин киназа.

Като цяло заболяването протича по-тежко от другите форми на миопатия. Атрофичните промени бързо се разпространяват в цялото тяло. Повечето пациенти са практически неспособни да се движат до 10-годишна възраст. Такива пациенти изключително рядко могат да доживеят до 30 години, умирайки от съпътстващи заболявания.

Диагностика Дистрофия на Дюшен

Диагнозата мускулна дистрофия на Дюшен трябва да бъде потвърдена чрез генетично изследване, но в някои случаи могат да бъдат предписани и други тестове.

1. Генетичното изследване се извършва недвусмислено, дори ако лекарят е сигурен, че пациентът има мускулна дистрофия. С помощта на този метод е възможно да се определят точните характеристики на патологичните нарушения в ДНК. Освен че поставя диагноза, това изследване ще помогне на родителите да вземат решение за бъдещи бременности. Резултатите от генетичното изследване ще бъдат полезни и за роднини на майката, която е носител на мутиралия ген.
2. Лекарят може да препоръча биопсия на мускулни влакна. Това изследване ще покаже дали тялото произвежда протеина дистрофин и ако да, в какви количества. С помощта на биопсия специалистите определят точното количество протеин в миоцитите. Но биопсията не може да замести генетичния анализ!
3. Методът на електромиография (определяне на проводимостта на нервните импулси) беше актуален преди няколко години, но сега не е необходим.
4. Кръвен тест за креатин киназа: при мускулна дистрофия на Дюшен количеството на този ензим значително надвишава нормата.
5. Оценка на сърдечната дейност, дихателната система, мускулните възможности, ЕКГ, определяне на сърдечни биологични маркери и костна плътност.

Много е важно да се определи точната диагноза, ако специалистите подозират миопатия при дете. Освен това, това трябва да се направи възможно най-скоро. Лекарят ще предпише квалифицирано лечение въз основа на тези изследвания, след като предварително е разговарял с родителите и им е обяснил всички характеристики на заболяването.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Лечение Дистрофия на Дюшен

В момента все още не е изобретено лекарство за мускулна дистрофия на Дюшен. Въпреки че научните изследвания по тази тема се провеждат доста интензивно: учени от Великобритания, Израел и САЩ работят по нея. Най-новите методи, които се разработват в момента, са:

• Прескачането на екзони е процедура, която помага за забавяне на скоростта на прогресия на миопатията. Този метод смекчава протичането на заболяването, значително облекчава симптомите, но не елиминира мутацията;
• въвеждането на гена на дистрофина с помощта на вирусни генни носители или плазмиди позволява на пациентите да запазят способността си да се движат и ходят за по-дълъг период от време, което значително подобрява качеството им на живот;
• Миогенната клетъчна трансплантация е въвеждането на фибробласти, което насърчава засилването на синтеза на нов немутиран дистрофин. Този метод има редица предимства: дългосрочен положителен резултат, възможност за комбиниране на процедурата с други методи на лечение, възможност за приложение в почти всяка възраст и контролирано производство на нов дистрофин;
• възстановяване на мускулните влакна с помощта на ембрионални стволови клетки, мускулни стволови клетки - тези методи подобряват мускулната регенерация, позволяват производството на дистрофин в големи количества, укрепват мускулната структура и значително възстановяват мускулната функция;
• Регулацията на утрофин за заместване на дистрофина е метод, базиран на експеримент, доказващ, че дефицитът на утрофин причинява същите симптоми като дефицита на дистрофин. Тези протеини са сходни по структура и функция. Чрез дългосрочни научни изследвания учените са стигнали до заключението, че генната регулация на утрофин може да се използва като лечение за дистрофия на Дюшен;
• блокиране на миостатин. Миостатинът е неактивен протеин, който има способността да задейства биохимични процеси, които инхибират образуването на мускули. Съответно, блокирането на този протеин би трябвало да насърчи растежа на мускулната тъкан;
• блокиране на трансформиращ растежен фактор β, протеин, който инхибира функцията на миосателитните клетки (миогенни стволови клетки). Този метод ще помогне за намаляване на степента на фиброза;
• повишена регулация на инсулиноподобен растежен фактор-1, протеин, подобен по структура на инсулина. Растежен фактор-1 подобрява качеството на мускулната тъкан, активира развитието и увеличава мускулната сила.

В момента специалистите предлагат следното лечение за мускулна дистрофия на Дюшен:

• прием на кортикостероидни лекарства за увеличаване на мускулната сила и облекчаване на състоянието на пациента;
• употреба на β-2-агонисти за временно увеличаване на мускулната сила;
• физиотерапевтични процедури, миостимулация;
• ортопедични грижи (инвалидни колички, проходилки, ортези за глезени и др.).

За съжаление, няма „лек“ за мускулна дистрофия на Дюшен, така че когато търсите ефективно лечение, бъдете изключително внимателни относно лекарствата и процедурите, които могат да ви бъдат представени като „панацея“.

Не купувайте непознато лекарство, ако няма надеждни доказателства за неговата ефективност. Не забравяйте, че можете да похарчите голяма сума пари и освен това не само да не помогнете, но и да навредите на бебето си.

Предотвратяване

Разбира се, трудно е да се говори за превенция на наследствено заболяване, свързано с генна мутация. Разбира се, в семейства, където има случаи на деца, родени с мускулна дистрофия на Дюшен, е наложително да се консултирате с генетик, за предпочитане преди младата двойка да започне да планира бременност.

Ако вече се е родило дете с мускулна патология, тогава е необходимо да се положат всички усилия, за да се предотврати загубата на мускулна тъкан и да се поддържа двигателната активност на детето възможно най-дълго. В такива ситуации е неприемливо да се отказваш и да допускаш мускулите да атрофират. Необходимо е да се прави специална гимнастика с бебето, за да се поддържа обхватът на движение в ставите. За предотвратяване на контрактури се препоръчва използването на поддържащи корсети и фиксатори.

Децата, които могат да ходят поне малко, трябва да го правят възможно най-често. Не насилвайте детето да си ляга: нека бъде активно, това ще позволи на мускулите да забавят регресията. Такива деца се нуждаят от максимално внимание и грижи, те не трябва да се чувстват лишени или обидени.

Плуването има добър ефект и можете и трябва да го правите. Запомнете: бездействието (постоянна почивка на легло) само ще ускори прогресията на заболяването. Необходимо е да се позволи на пациента поне да задоволи собствените си нужди.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Прогноза

Дистрофичните процеси при заболяването засягат цялата мускулна система: мускулите на дихателната система, сърцето, скелета. Пациентите с дистрофия на Дюшен най-често живеят до 15, максимум 30 години. Изследванията, проведени от световни учени в тази област, дават надежда за подобряване на качеството и продължителността на живот на такива пациенти.

И сега са известни случаи, когато пациентите са могли да живеят до 40 или дори 50 години. Такъв резултат се е дължал на наличието на специални и постоянни грижи: оборудване за поддържане на дихателната система, адекватна лекарствена терапия.

Откриването на гена, който е основният фактор за развитието на заболяването, даде огромен тласък за продължаването на научните експерименти в терапията на генни мутации. В момента обаче, за съжаление, няма лечение, което би помогнало за пълното излекуване на миопатията. Използваните методи позволяват само подобряване и удължаване на живота на пациента.

Остава да се вярва, че науката скоро ще намери начин да коригира наследствената патология и мускулната дистрофия на Дюшен най-накрая ще бъде победена.

[ 20 ]