Точната причина за развитието на рак на пениса не е напълно установена. Известно е, че негативният ролята на хронично възпаление на препуциум смегма на кожата и продуктите на бактериална разлагане на експандиран епителните клетки, така че при мъжете, подложени на обрязване, вероятността от развитие на рак на пениса е по-нисък от този на мъжете с препуциума запазват.