Заболяване на Паже

Болестта на Пейджет (син.: екстрамамарна болест на Пейджет, adenocarcinoma acrospinocellulaie epidermotropicum) е рак in situ, локализиран, като правило, около зърната или върху зърната на млечната жлеза, по-рядко в гениталната област, подмишниците.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Причини и патогенеза на болестта на Пейджет

Болестта на Пейджет е предраково състояние. Екстрамамарните форми се считат за свързани с карцином на потните жлези. Лезиите в млечните жлези се считат за метастази per continuitatem на рак на гърдата. Болестта на Пейджет може да бъде ускорена от травма, белези и други ендо- и екзогенни фактори.

Хистопатология

Наблюдават се акантоза, папиломатоза, полиморфизъм на спинозните клетки, наличие на исджет клетки (големи клетки със светла цитоплазма и бледо оцветено или хиперхромно ядро). Клетките нямат междуклетъчни връзки. В дермата се наблюдава възпалителна реакция, състояща се главно от лимфоцити, плазматични клетки и няколко мастоцита.

Патоморфология

При пресни елементи в епидермиса се наблюдава акантоза с удължаване и разширяване на епидермалните израстъци, докато при стари елементи епидермисът е изтънен. Характерно е наличието на клетки на Пейджет сред епителните клетки - големи, безмостови клетки със светла цитоплазма и голямо ядро. Те обикновено са особено многобройни в базалния слой на епидермиса, причинявайки неговата дезорганизация. Като правило, туморните клетки не проникват в дермата. Когато има много клетки на Пейджет, те образуват клетки, измествайки и деформирайки клетките на епидермиса. В тяхната цитоплазма се откриват гликоген, неутрални гликозаминогликани и вещество като сиаломуцин. Някои клетки могат да съдържат меланин, проникващ в тях от съседни меланоцити, докато самите клетки на Пейджет са DOPA-отрицателни.

В папиларния слой на дермата се наблюдават възпалителни инфилтрати с различна интензивност. В епидермиса, близо до млечните каналчета, понякога се определят клетъчни снопове от атипични клетки. Електронната микроскопия разкрива, че клетките на Пейджет са слабо диференцирани, имат десмозоми и микроворси. Тази картина наподобява структурата на епителните клетки на каналчетата на апокринните или екринните жлези. Хистохимично в тези клетки са открити признаци на апокринна диференциация.

Патохистологичните промени при екстрамамарните форми на болестта на Пейджет са подобни на тези при случаи на локализация в млечната жлеза.

Хистогенетично, болестта на Пейджет с млечна локализация е свързана с клетки от рак на млечните канали, както и с карцином от модифицирани апокринни жлези. При екстрамамарна локализация, тумор може да се развие от клетки на инфундибуларната област на космените фоликули и апокринните жлези поради ектопичното разположение на придатъчните клетки в епидермиса.

Диференциалната диагноза трябва да се проведе с микробна екзема, краста, първичен сифилис, хронична пиодермия, повърхностна кандидоза, базалиом, гъбична микоза, невродермит, херпесна инфекция, меланом. Болестта на Пейджет трябва да се диференцира от болестта на Боуен, при която могат да се открият и вакуолизирани епителни клетки. За разлика от последната обаче, клетките на Пейджет нямат междуклетъчни мостове и съдържат PAS-позитивно вещество и сиаломуцин, който дава метахромазия при оцветяване с толуидиново синьо и тионин. Освен това, при болестта на Боуен, за разлика от болестта на Пейджет, се наблюдава образуване на бучки от ядра вътре в гигантски многоядрени епителни клетки, както и явления на дискератоза. Болестта на Пейджет се различава от злокачествения меланом на Пейджет по това, че туморните клетки проникват в дермата; Някои злокачествени меланомни клетки съдържат малки количества меланин и реагират положително с моноклоналното антитяло HMB-45.

Симптоми на болестта на Пейджет

Болестта на Пейджет обикновено се развива при хора над 40-годишна възраст, главно при жени.

Заболяването започва като ограничена петниста лезия, лющеща се и наподобяваща екзема. Контурът на лезията е неправилен, полицикличен. В продължение на няколко месеца или години размерът на лезията се увеличава, мацерацията се засилва, уплътняването става по-отчетливо, особено по краищата, образува се ерозия, покрита със серозно-кървави корички, след чието отстраняване се вижда влажна, гранулирана, леко кървяща повърхност. В центъра може да се наблюдава белези, в резултат на което в някои случаи зърното се прибира. Пациентките с екстрамамарна болест на Пейджет могат да имат злокачествени тумори на други места. Клиничната картина на екстрамамарната болест на Пейджет може да наподобява псориазис, ограничена екзема или болест на Боуен.

Типичното място на лезията е ареолата на зърното, много по-рядко - други области на кожата (гениталии, перинеум, корем, подмишници). Характерни са едностранни лезии на млечните жлези. Болестта на Пейджет започва със зачервяване, едва забележимо лющене на зърното на млечната жлеза. След това се наблюдават ексудативни явления до леко сълзене, сърбеж. Контурът на лезията често е неправилен, полицикличен, зоната ѝ много бавно се разширява и излиза извън ареолата. Лезията наподобява екзема. С течение на времето (месеци, години) краищата на лезията стават плътни, повърхността е покрита със серозно-кървави корички. След отстраняване на коричките се разкрива влажна гранулирана (поради растителност), леко кървяща повърхност.

В резултат на това зърното се придърпва навътре, докато изчезне напълно. Палпацията разкрива тумороподобно тъканно уплътняване и уголемяване на регионалните лимфни възли. Наблюдават се сърбеж, парене и болка в различна степен.

При екстрамамарна локализация, болестта на Пейджет се локализира в аногениталната област и клинично се проявява с висок полиморфизъм. Лезиите могат постепенно да се разпространят в близките области на кожата.

Лечение на болестта на Пейджет

Болестта на Пейджет се лекува с хирургично лечение и/или лъчетерапия.